NADIR Seminario 2014 Roma 8 maggio ASPETTI EPIDEMIOLOGICI

NADIR Seminario 2014 Roma 8 maggio ASPETTI EPIDEMIOLOGICI DELL’INFEZIONE DA HCV Enrico Girardi Dipartimento di Epidemiologia Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani-IRCCS , Roma enrico. girardi@inmi. it Seminario Nadir 2014 - Iniziativa resa possibile grazie a fondi istituzionali dell’Associazione

ASPETTI EPIDEMIOLOGICI DELL’INFEZIONE DA HCV • Come si trasmette HCV • Quanto è diffuso HCV • L’infezione da HCV e l’infezione da HIV

ASPETTI EPIDEMIOLOGICI DELL’INFEZIONE DA HCV COME SI TRASMETTE HCV

Prevalenza di infezione da HCV in alcuni gruppi di popolazione in Europa e USA • • TD emofilici (trattati<1987) pazienti in emodialisi partner sex multipli (>10) pazienti con MST trasfusi (<1990) partner di HCV+ 80% 70 -90% 10 -30% 3 -15% 1 -10% 0 -15%

HCV Esposizioni associate ad infezione da HCV Ø Uso di droghe via endovenosa Ø Trasfusioni, trapianti da donatori infetti Ø Esposizione occupazionale a sangue Soprattutto punture accidentali Ø Iatrogena/Nosocomiale Ø Verticale Ø Sessuale

Uso droga endovena e trasmissione di HCV • Highly efficient • Contamination of drug paraphernalia, not just needles and syringes • Rapidly acquired after initiation • 30% prevalence after 3 years • >50% after 5 years • Four times more common than HIV

Trasmissione di HCV a operatori sanitari • Inefficient by occupational exposures • Average incidence 1. 8% following needle stick from HCV-positive source – Associated with hollow-bore needles • Case reports of transmission from blood splash to eye; one from exposure to non-intact skin • Prevalence 1 -2% among health care workers – Lower than adults in the general population – 10 times lower than for HBV infection

Trasmissione di HCV e procedure sanitarie • Recognized in context of outbreaks or case reports – – Chronic hemodialysis Hospital inpatient and clinic outpatient settings Private practice Home therapy • Unsafe injection practices – Reuse of same syringe and needle to administer meds to multiple patients – Medication prep and blood sample handling in same area – Contamination of multiple dose medication vials

Trasmissione Perinatale di HCV • Only from women HCV-RNA pos. at delivery – Average rate of infection 6% – Higher (17%) if woman co-infected with HIV – Role of viral titer unclear • Threshold for transmission not consistent among studies • Possible association – Internal fetal scalp monitoring – Prolonged rupture of membranes • No association – Delivery method – Breastfeeding

Tassi di trasmissione verticale di HCV in 63 studi * Per dimensione del campione e varianza Da: Yeung et al. Hepatology 2001

Transmissione Sessuale di HCV • Occurs, but efficiency is low – Rare between long-term steady partners – Factors that facilitate transmission between partners unknown (e. g. , viral titer) • Accounts for 15 -20% of acute and chronic infections in the United States – Sex is a common behavior – Large chronic reservoir provides multiple opportunities for exposure to potentially infectious partners

Prevalenza di infezione da HCV tra partner sessuali di persone HCV+ Fonte: Weistal J Hepatol 1999

HCV Seroprevalence Studies of Long-Term Sex Partners, United States No. of Studies Partners Index Population Pos. /Total (%) Chronic HCV infection (1. 5)* (No. Tested) No. 5 (30 -85) HCV/HIV-pos. persons with hemophilia 2 (33 -164) (3. 0)* * Partners with no percutaneous risk factors 4/261 6/197

Incidenza di infezione da HCV in partner sessuali di persone HCV+ 1. 2 per 100 anni persona ( 95% C. I. 0. 3 - 2. 6) Fonte: Piazza et al. Arch Int. Med. 1998

Interpretazione degli studi sulla prevalenza di infezione da HCV tra partner sessuali di persone HCV+ Fonte : Terrault NA, 2002

Exposures Not Associated With Acquiring HCV Case Control Studies of Acute Hepatitis C, U. S. , 1979 -1985 Exposure (prior 6 months) Cases Controls n=148 n=200 Medical care procedures Dental work Health care work (no blood contact) Ear piercing Tattooing Acupuncture Incarceration Foreign travel Military service 30. 4% 24. 3% 4. 1% 2. 7% 0 4. 1% 1. 3% Source: JID 1982; 145: 886 -93; JAMA 1989; 262: 1201 -5. 29. 5% 23. 5% 5. 0% 3. 0% 0. 5% 1. 0% 2. 5% 4. 9%

Efficiency of HBV and HCV Transmission Exposure Transfusion Injecting drug use Perinatal Needlestick Sexual Mucous membrane Non-intact skin Intact skin HBV ++++ +++ ++ + - HCV ++++ ++ + + +/+/-

Rischio di trasmissione di HCV HBV e HIV Anurag Maheshwari et al Lancet 2008

ASPETTI EPIDEMIOLOGICI DELL’INFEZIONE DA HCV QUANTO E’ DIFFUSO HCV

HCV Global Burden • 130– 150 million people globally have chronic hepatitis C infection. • A significant number of those who are chronically infected will develop liver cirrhosis or liver cancer. • 350 000 to 500 000 people die each year from hepatitis C-related liver diseases. WHO 2014

Storia naturale dell’infezione da HCV Anurag Maheshwari et al Lancet 2008

Italia – Tassi di incidenza ( x 100. 000) dell’epatite virale acuta per tipo ed anno di notifica. SEIEVA 1985 - 2009

HCV Prevalenza HCV in Italia 2. 9* 2. 3 2. 9* 3. 46 8. 4 0. 87 2. 4 22. 4 17. 8 24. 6 11. 1 4. 9 12. 6 3. 64 6. 5 10. 4 Scognamiglio 2006

Mariano et al. SJID 2009

Guadagnino et al, DLD 2013

Mariano et al. SJID 2009

Tendenza della mortalità per epatocarcinoma in Italia Bosetti et al Hepatology 2008

Sagnelli E. J Med Virol 2005

HCV • • • Prevalenza HCV in Italia La prevalenza è circa il 3% negli adulti al di sotto dei 50 anni Aumenta al 12 -40% nei soggetti >50 anni Gradiente Nord-Sud Effetto coorte: elevato livello di endemia nelle 2 -4 decadi precedenti Scognamiglio 2006

ASPETTI EPIDEMIOLOGICI DELL’INFEZIONE DA HCV E L’INFEZIONE DA HIV

Estimated number of individuals with HIV, HBV and HCV worldwide Fra gli individui HIV+ 2 -4 milioni hanno un’infezione cronica da HBV 4 -5 milioni hanno un’infezione cronica da HCV Soriano V. Antiviral Research 2010

New HCV /HIV epidemiological data. Center for Disease Analysis 2013 (1)

New HCV /HIV epidemiological data. Center for Disease Analysis 2013 (2)

Italia Coho n rt O. C I. N. A. Naive Antiretroviral s HBs. Ag and HCV Ab positivity in 10986 patients % 2. 6% HCV Ab+/HBs. Ag+ n=9807 n=9543 for 2013, 6 months

Italia Coho n rt O. C I. N. A. Naive Antiretrovirals 100% Mode of HIV transmission according to HCV Ab status N=9712 87, 4 90% 80% 70% 60% Heterosexual contacts 50% Homo/Bisexual contacts 40% IDU 30% 20% 11, 4 10% 14, 1 6, 1 Other/Unknown 7, 7 Transgender 0% positive Mode of HIV transmission according to HBs Ag status N=9543 20% 15% Heterosexual contacts 10% 5% Homo/Bisexual contacts 7, 7 5, 1 5, 5 4, 3 IDU Other/Unknown 0% positive for 2013, 6 months

Prevalenza di infezione cronica da HCV in persone HIV+ Europa occidentale e USA Tossicodipendenti Eterosessuali Omosessuali 72 -95% 9 -27% 1 -12%

Prevalenza di infezione cronica da HCV Nuove diagnosi HIV-Spallanzani 1999 -2009 N=1989 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% totale td omosex TOTALE (274/1989 testati) 14% Tossicodipendenti (167/205) Eterosessuali (58/817) Omosessuali (30/789) Scognamiglio P. Maggio 2011 etero 81% 7% 4% altro

Infezione acuta da HCV in msm HIV+ 2000 -2002 2003 2001 -2004 2003 -2007 2001 -2009 Scognamiglio P. Maggio 2011

Infezione acuta da HCV in msm HIV+ Incidenza STUDIO DI COORTE (amsterdam)

Infezione acuta da HCV in msm HIV+ Fattori di rischio STUDI CASO/CONTROLLO • Rapporto anale recettivo e insertivo non protetto • Rapporti oro-anali (attivi e passivi) • Fisting (insertivo e recettivo) • Sex toys • Sesso di gruppo • Pregresse STD • Uso sostanze stupefacenti nei precedenti 12 mesi Methamphetamine (ecstasy; crystal meth) Nitrito di amile (popper) LSD GHB (gamma idrossibutirato) barbiturici Danta M. AIDS 2007

Raccomandazioni per prevenire la trasmissione sessuale di HCV+ -1 • Nessuna modificazione delle abitudini sessuali è raccomandata nelle coppie stabili con relazioni di lunga durata nelle quali uno dei partner è HCV+ • L’uso del profilattico può ridurre il rischio già basso di infezione • Il partner di una persona HCV+ dovrebbe essere testato per HCV

Raccomandazioni per prevenire la trasmissione sessuale di HCV+ -2 • L’uso del profilattico è raccomandato persone HCV+ con nuovi partner o partner multipli • L’uso del profilattico potrebbe essere particolarmente utile in caso di rapporti in periodo mestruale o in presenza di infiammazioni genitali (? ) • I partner di una persona HCV+ non devono usare in comune strumenti che tagliano pungono ecc. . (!)

Seminario Nadir 2014 - Iniziativa resa possibile grazie a fondi istituzionali dell’Associazione