Myelodysplastiske syndromer MDS Temadag om MDS Ingunn Dybedal

Myelodysplastisk(e) syndrom(er) (MDS) Temadag om MDS Ingunn Dybedal, MD, Ph. D Avdeling for blodsykdommer Oslo universitetssykehus, Rikshospitalet 19. sept. 2017

MDS Sammensatt gruppe sykdommer med utgangspunkt i en bloddannende stamcelle karakterisert ved ineffektiv, dysplastisk dannelse av blodceller Lav Hb (blodprosent) og/eller Lave antall hvite blodceller og/eller Lavt antall blodplater økt risiko for utvikling til akutt myeloid leukemi (30%) 19. 09. 17 Ingunn Dybedal, MD, Ph. D 2

19. 09. 17 05. 12. 2020 3

Årsaker til MDS • Primær MDS (85 -90%): ukjent. Aldersrelatert stamcelleskade • Sekundær MDS (10 -15%): DNA skade etter: cellegift (Cyklofosfamid, Alkeran, etoposide) strålebehandling radioaktiv stråling stoffer som benzene MDS hos barn ofte assosiert med arvelige sykdommer MDS svært sjelden arvelig 19. 09. 17 Ingunn Dybedal, MD, Ph. D 4

Hvor hyppig er MDS? Nye tilfeller pr 100 000/ år: 4 -5 (i Norge: 200 -250) >20/100 000 >70 år (>1000 år) Hvor gamle er pasienter med MDS? Gjennomsnittsalder: 73 -75 år 19. 09. 17 Ingunn Dybedal, MD, Ph. D 5

Diagnosen MDS: Kan være vanskelig å stille diagnosen MDS • Ingen spesielle kliniske karakteristika Lav Hb (blodprosent) (90%) Lave antall hvite blodceller (økt tendens til infeksjoner) Lavt antall blodplater (blødningstendens) Diagnose: Blodutstryk + benmarg Benmargsaspirat og benmargsbiopsi Benmarg til cytogenetisk undersøkelse (kromosom- us. ) Hos 50 % av pasientene, ”utelukkelses-diagnose” Observasjonstid Gjentatte benmargsvurderinger ev. nødvendig 19. 09. 17 Ingunn Dybedal, MD, Ph. D 6

19. 09. 17 Ingunn Dybedal, MD, Ph. D 7

WHO klassifikasjonen av MDS (2016) Sykdom MDS med singel linje dysplasi (MDS-SLD) MDS med multilinje Dysplasi Cytopeni linje 1 2 eller 3 RS %, røde i BM PB og BM blaster 1 -2 <15%/<5%* PB<1%, BM<5%, 1 -3 <15%/<5%* PB<1%, BM<5%, dysplasi (MDS-MLD) MDS med RS (MDS-RS-SLD/ MDS-RS-MLD MDS med isolert del(5 q) 1 -3 1 -2 >15%/>5%* Ikke del(5 q) None PB<1%, BM<5%, del(5 q)+/- 1 tilleggsavvik MDS med økt blasttall MDS-EB -I 0 -3 1 -3 +/- PB 2 -4%, BM 5 -9% blasts MDS-EB-2 0 -3 1 -3 +/- PB 5 -19%, BM 10 -19% Blood 2016; 127: 2391

IPSS (International Prognostic Scoring System) for MDS Greenberg et al. 1997, Blood, 89: 2088) 816 untreated patients with primary MDS IPSS for MDS and survival. Score value Prognostic variable BM blasts (%) Karyotype Cytopenias 0 <5 good 0/1 0. 5 5 -10 intermed. 2/3 1. 0 1. 5 poor 11 -20 Karyotype: good: poor: intermediate: normal, -Y, del 5 q, del 20 q complex (>3 abnorm. ), chrom. 7 anomalies other abnormalities Cytopenias: Hb <10 g/dl, neutro. <1. 8 x 109/l, platelets <100 x 109/l 2 21 -30

19. 09. 17 Ingunn Dybedal, MD, Ph. D 10

IPSS (International Prognostic Scoring System) for MDS Greenberg et al. 1997, Blood, 89: 2088) 816 ubehandlede pasienter med primær MDS IPSS for MDS og overlevelse Score verdier Prognostic variable BM blasts (%) Karyotype Cytopenias 0 <5 good 0/1 0. 5 5 -10 intermed. 2/3 1. 0 1. 5 poor 11 -20 2 21 -30 Karyotype: good: poor: intermediate: normal, -Y, del 5 q, del 20 q complex (>3 abnorm. ), chrom. 7 anomalies other abnormalities Cytopenias: Hb <10 g/dl, neutro. <1. 8 x 109/l, platelets <100 x 109/l 11

Inndeling: ”Lav risk MDS”: lav risk + INT-1 risk (IPSS) ”Høy risk MDS”: INT-2 + høy risk 19. 09. 17 (IPSS) Ingunn Dybedal, MD, Ph. D 12

Revidert IPSS (IPSS-R) prognostisk scorings verdier Prognostiske variable 0 0. 5 1 1. 5 2 3 4 Cytogenetics Very good Pro gno -Y, del(11 q) stis ke verd ier - Good - Inter. Mediate Poor Very poor BM blasts (%) <2 - >2 -<5 - -5 - 10 >10 - Hb (g/dl) > 10 - 8 - <10 <8 - - - Platelets (x 109/l) > 100 50 - <100 <50 - - Neutrophils (x 109/l) > 0. 8 <0. 8 - - - Normal, del (5 q), del (12 p), del(20 q), Double including del(5 q) 7012 patients 19. 09. 17 Blood, Greenberg et al. Sept. 2012 Del(7 q), +8, +19, i(17 q), any other single or double Independent clones Risk kategori Very low Low Intermediær High Very high Risk score < 1. 5 > 1. 5 -3 > 3 - 4. 5 >4, 5 -6 >6 -7, inv 3)/t(3 q) del(3 q), Complex double includ. >3 -7/del(7 q), abnormal. complex: 3 13

Survival based on IPSS-R prognostic risk-based categories. Greenberg P L et al. Blood 2012;

AML evolution based on IPSS-R prognostic risk-based categories. Greenberg P L et al. Blood

Overlevelse Survival based on patient ages > 60 years vs ≤ 60 years related to their IPSS-R prognostic risk-based categories (Kaplan-Meier curves). Tilleggsfaktorer: Greenberg P L et al. Blood 2012; 120: 2454 -2465 19. 09. 17 Ingunn Dybedal, MD, Ph. D © 2012 by American Society of Hematology Performance status LD Ferritin BM fibrose Alder 16

IPSS-R prognostic risk category: clinical outcomes of Medical University of Vienna patients (n = 200) FORDELING Patients (%) 19. 09. 17 Very low Low Intermediate High Very high 21 38 18 14 8 Ingunn Dybedal, MD, Ph. D 17

19. 09. 17 Ingunn Dybedal 18

MDS • Utelukke andre diagnoser • Diagnose: WHO 2016 • Risiko-score og prognose: IPSS-R Mutasjonsanalyse Monosomi Komorbiditet (hvor frisk pasienten er ellers) • Behandling 19. 09. 17 Ingunn Dybedal 19