Myasthenia gravis Seminar biochemische Ursachen neuraler Krankheiten II

Myasthenia gravis Seminar biochemische Ursachen neuraler Krankheiten II Daniel Mathow

Fakten zur Mg • Inzidenz: 5 -10 Betroffene pro 100. 000 • Frauen doppelt so häufig betroffen wie Männer • Erste Symptome: hängendes Augenlid, Müdigkeit • Früher hohe Sterblichkeit (40 -70%), durch effiziente Behandlung heute nicht mehr • Autoimmunerkrankung

Immunsystem • zelluläre Bestandteile: Angeborenes Immunsystem (unspezifisch) Erworbenes Immunsystem (spezifisch)

Das angeborene Immunsystem • unspezifisch • Aktivierung kurz nach Kontakt mit Erreger (min – h) • zelluläre Bestandteile: Makrophagen, Mastzellen, Granulozyten, dendritische Zellen • humorale Bestandteile: Komplementsystem • mechanische Bestandteile: z. B. Epithel

Das erworbene Immunsystem • spezifisch • Aktivierung durch AI, meist 4 -5 Tage nach Kontakt mit Erreger • zelluläre Bestandteile: B- Lymphozyten, T-Lymphozyten

Immunantwort 1) Pathogen durchdringt Barriere wie das Epithel (Bestandteil angeborenes IS) 2) Makrophagen erkennen Pathogen, zerstören es; dendritische Zellen binden es und präsentieren es Lymphozyten - Vorläuferzelle (erworbenes Immunsystem) auf MHC- Molekülen Unspezifische Abwehr des angeborenen Immunsystems Aktivierung der spezifischen Abwehr des erworbenen Immunsystems

Immunantwort 3) Erworbene Immunabwehr setzt einige Tage später ein: T-Lymphozyt: Bindung mit TCR; LYSE B-Lymphozyt: Bindung mit BCR; Differenzierung Gedächtniszellen Viele Antikörper–produzierende Klone= Plasmazellen

Antikörper • Bildung durch B-Lymphozyten • 2 schwere Ketten, 2 leichte Ketten • verbunden durch Disulfidbrücken • konstante und variable Region Zerstörung des Pathogens oder Markierung zwecks Beseitigung durch andere Zellen.

Neuromuskuläre Signalübertragung 3. ACh-Exocytose 4. Bindung an ACh-Rezeptor 1. Aktionspotenzial + Na Na+ Na+ 5. Depolarisation der postsynaptischen Membran (Kationeneinstrom) Na+ 2. Ca 2+ -Einstrom 6. ACh Abbau

Der ACh - Rezeptor Struktur des Ach Rezeptors: • Membranständig • 5 Untereinheiten umgeben Ionenkanal • ligandengesteuerter Ionenkanal • Bindung von 2 ACh Molekülen an ACh Rezeptoren bewirkt Na+-Einstrom; Wird Schwellenwert erreicht: Aktionpotenzial in Muskelmembran, Muskelkontraktion

Ursache der Myasthenia gravis • Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren • Zerstörung der postsynaptischen Membran Weniger ACh – Bindung Geringeres PSP keine Muskelantwort

Ursache der Myasthenia gravis • Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren • Zerstörung der postsynaptischen Membran Eigene Antikörper binden ACh- Rezeptoren (diese werden schneller abgebaut) Abbau der postsynaptischen Membran durch das Komplementsystem Aber auch: genetische Defekte; Mutationen in Genen für ACh. R Vermindertes Endplattenpotenzial; funktionsgestörte Muskeln

Symptome der Mg • hängendes Augenlid (Stadium I) • „double vision“ • Müdigkeit (speziell nach Anstrengung) • Beschwerden beim Schlucken und Sprechen (Stadium II) • Atembeschwerden (Stadium III)

Komplikationen der Mg • Tod durch akutes Versagen der Atemmuskeln • Aspirationspneumonie (Lungenentzündung) durch Verschlucken • Infekte, Endzündungen, Fieber • Physische und psychische Probleme • Hormonschwankungen

Therapie • ACh. EI: Inhibierung des ACh Abbaus im synaptischen Spalt, Möglichkeit der längeren Bindung • Immunmodulatorische Behandlung: Supression des IS (Cyclophosphamid), Azathioprine • Plasmapherese • Thymektomie • Zukunft: vermehrter Einsatz monoklonaler Antikörper gegen B -und T Lymphozyten

Lambert – Eaton Syndrom Lambert – Eaton – Rooke Syndrom • Angriff eigener Antikörper auf Kalium und Calcium Kanäle

Zusammenfassung Immunantwort: Schnelle aber unspezifische Bekämpfung eines Pathogens durch angeborenes Immunsystem; dieses aktiviert erworbenes, spezifisches Immunsystem. Myasthenia gravis: Körpereigene Antikörper bauen ACh. R ab, dass ein abgeschwächtes Endplattenpotenzial für Muskelanomalien sorgt.

Quellen 1. Anlar, B. , Juvenile myasthenia: diagnosis and treatment. Paediatr Drugs, 2000. 2(3): p. 161 -9. 2. Bershad, E. M. , E. S. Feen, and J. I. Suarez, Myasthenia gravis crisis. South Med J, 2008. 101(1): p. 63 -9. 3. Gold, R. and C. Schneider-Gold, Current and future standards in treatment of myasthenia gravis. Neurotherapeutics, 2008. 5(4): p. 535 -41. 4. Pascuzzi, R. M. , Pearls and pitfalls in the diagnosis and management of neuromuscular junction disorders. Semin Neurol, 2001. 21(4): p. 425 -40. 5. Vincent, A. , D. Beeson, and B. Lang, Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission. Eur J Biochem, 2000. 267(23): p. 6717 -28. Abbildungen: ACh Rezeptor: www. wikipedia. de Makrophage : National Geographic