MUTAES MUTAES Alteraes ou modificaes em genes ou

MUTAÇÕES

MUTAÇÕES • Alterações ou modificações em genes ou cromossomos. – Mutações gênicas quando alteram a estrutura do DNA. – Mutações cromossômicas quando alteram o número de cromossomos.

AGENTES MUTAGÊNICOS • Físicos – Radiações ionizantes (raios X, radiações alfa, beta e gama) e radiação ultravioleta. • Químicos – Colchicina, gás mostarda, sais de metais radioativos, alcatrão, benzeno, benzopireno, etc.

Anomalias cromossômicas - Trissomias; • Aneuploidias - Monossomias; - Tetrassomias. • Poliploidias - Deleção; • Anomalias estruturais - Duplicação; - Inversão; - Translocação;

ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS § Euploidia: Altera todo o teor do genoma (não ocorre na espécie humana) o 2 n: indivíduos diplóides o 2 n – n: indivíduos haplóides – Ex: zangão o 2 n + n: indivíduos triplóides – Ex: Banana (Musa paradisíaca) § Aneuploidia: Altera o número de cromossomos do cariótipo o o 2 n + 1 (47 cromossomos) – Trissomia 2 n + 2 (48 cromossomos) – Tetrassomia 2 n – 1 (45 cromossomos) – Monossomia 2 n – 2 (44 cromossomos) – Nulissomia

ANEUPLOIDIAS Principais aneuploidias humanas a) Síndrome de Down (Trissomia do 21 ou Mongolismo) Cariótipos possíveis Ø Homem: 45 A + XY Ø Mulher: 45 A + XX O que causa? 3 cromossomos no par 21 Trissomia Erro na distribuição dos cromossomos na formação dos gametas (espermatozóides e óvulos) ü Idade avançada ü Exposição a altas taxas de radiação ü Uso de drogas alucinógenas (LSD, Heroína, Ecstasy)

ANEUPLOIDIAS Principais aneuploidias humanas a) Síndrome de Down (Trissomia do 21 ou Mongolismo) Quadro clínico o Baixa estatura o Obesidade o Olhos oblíquos o Mãos e dedos curtos o Prega Simiesca na mão o Retardo mental o Homem estéril o Mulher fértil

ANEUPLOIDIAS Principais aneuploidias humanas b) Síndrome de Klinefelter (XXY) Só ocorre em homens Cariótipo: 44 A + XXY Quadro clínico o Ginecomastia o Alargamento dos quadris o Voz aguda o Retardo mental presente de leve a moderado o Esterilidade (atrofia dos testículos) o Cromatina sexual presente nas células

ANEUPLOIDIAS Principais aneuploidias humanas c) Síndrome de Turner (X 0) Só ocorre em mulheres Cariótipo 44 A + X 0 o Baixa estatura o Obesidade o Pescoço alado o Muitos pêlos no corpo o Retardo mental moderado o Esterilidade (ovários atrofiados) o Sem cromatina sexual nas células

ANEUPLOIDIAS Principais aneuploidias humanas Só ocorre em homens d) Síndrome do duplo Y (XYY) Cariótipo 44 A + XYY o Maioria dos homens são fenotipicamente normais. o Crescimento ligeiramente acelerado na Infância. o Homens com estatura muito elevada. o Hiperatividade e crises de fúria na infância e início da adolescência. o Grande número de acne facial durante a adolescência; o Taxa de testosterona aumentada, o que pode ser um fator contribuinte para a inclinação anti-social e aumento de agressividade; o Entre criminosos e doentes mentais, essa freqüência chega a 3%.

ANEUPLOIDIAS Principais aneuploidias humanas. Só ocorre em mulheres e) Síndrome do triplo X “Super-fêmea” Cariótipo 44 A + XXX o Mulheres com estatura geralmente acima da média. o Apresentam genitália e mamas subdesenvolvidas. o Apresentam certo gral de retardamento mental. o Puberdade precoce. o São férteis.

Anomalias cromossômicas

Anomalias cromossômicas - Trissomias; • Aneuploidias - Monossomias; - Tetrassomias. • Poliploidias - Deleção; • Anomalias estruturais - Duplicação; - Inversão; - Translocação;

Anomalias estruturais • Deleção – Uma ou mais bases são retiradas do DNA. – Consequente perda de genes.

Anomalias estruturais • Deleção Cri-du-chat Síndrome do miado de gato Deleção de 5 p • Incidência de +/- 1/50. 000 RN; • Baixo peso ao nascimento; • Hipotonia; • Choro fraco semelhante ao miado do gato; • Microcefalia; • Face arredondada • Estrabismo; • Cardiopatia congênita; • Prega palmar única.

Anomalias estruturais • Deleção Cri-du-chat Síndrome do miado de gato Deleção de 5 p Deleção 5 p

Anomalias estruturais • Deleção

Anomalias estruturais • Duplicação • Pedaço duplicado do cromossomo, • Dupla leitura de genes.

Anomalias estruturais • Inversão • Quebra de um pedaço do cromossomo que se solda invertido.

Anomalias estruturais • Inversão INVERSÃO PARACÊNTRICA INVERSÃO PERICÊNTRICA

Anomalias estruturais • Translocação • Troca de pedaços entre cromossomos não homólogos.