MUTACION NATURALEZA MUTACION Una alteracin en la secuencia

MUTACION NATURALEZA

MUTACION Una alteración en la secuencia de bases Púricas y pirimidicas de un gen causada Por un cambio, ya sea por eliminación o Inserción, de una o mas bases puede dar Origen a un producto génico anormal. - esta Alteración en el material genético causa una mutación

MUTACION DNA FUERZAS ROMPEDORAS CAMBIOS PERMANENTES DE LA SECUENCIA DE BASES

MUTACION n n La tasa de mutación espontánea natural es notablemente constante entre las especies con un valor de 0. 1 a 1 mutación por gen por millón de gametos de cada generación La mayoría de las mutaciones son adversas Aproximadamente el 50% de las concepciones se pierden debido a factores genéticos Un humano dispone de 10 a la 14 células nucleadas , cada una con 3 por 10 a la 9 pares de bases de DNA , ocurren cerca de 10 a la 16 divisiones celulares en toda la vida y 10 a la menos 10 mutaciones por par de bases, pude haber hasta 1 mutación por cada 10 a la 6 pb en el genoma

FACTORES MUTAGENICOS B. Reacciones hidroliticas espontáneas: diariamente se pierden varios miles de bases de purina del DNA de cada célula, en las reacciones de despurinacion se rompe el enlace N- glucósilo entre la base purina y la desoxirribosa, la protonacion de N-3 y N-7 de la guanina estimula la hidrólisis. - si los mecanismos de reparación no sustituyen el nucleótido de purina se produce una mutación puntual en el ciclo siguiente de replicación del DNA

FACTORES MUTAGENICOS A. La desviación tautomera: produce una mutación de transición, en el proceso de replicación se incorpora citosina en una posición que debería llevar timina Se sustituye una pirimidina por otra pirimidina, o una purina por otra purina

FACTORES MUTAGENICOS C. Radiaciones ionizantes : Niveles bajos de radiación pueden producir mutaciones, los niveles elevados pueden ser letales El daño que induce la radiación: • • • Mecanismo de radicales libres Rotura de las cadenas y modificaciones oxidativas de las bases Entrecruzamiento DNA- proteína Apertura de los anillos Modificaciones de las bases

FACTORES MUTAGENICOS D. Xenobioticos: 1. Análogos de las bases: se incorporan en forma inadvertida al DNA. - La cafeína análogo de la base de timina pudiendo formar apareamiento con la guanina 2. Agentes alquilantes: se añaden grupos alquilo que contienen carbono, todas las bases pueden afectarse, son mas susceptibles la adenina y guanina. - Las bases alquiladas se aparean en forma incorrecta (metilguanina con timina en lugar de citosina)

FACTORES MUTAGENICOS Agentes alquilantes: o Mutaciones de transversion: cuando el grupo alquilante es voluminoso; una pirimidina se sustituye por una purina o viceversa o Mutaciones de transición: los alquilantes pueden formar tautomeros Agentes alquilantes: 1. 2. 3. Dimetisulfato Dimetilnitrosamina Mitomicina c

FACTORES MUTAGENICOS 3. Agentes no alquilantes: forman derivados reactivos que pueden formar aductos de la mayoría de las bases, impidiendo su apareamiento a. Acido nitroso (HNO 2) desamina las bases, convierte la adenina, guanina y citosina en hipoxantina, xantina y uracilo. b. Hidrocarburos aromáticos policíclicos (benzo(a) pireno.

FACTORES MUTAGENICOS 4. Agentes intercalantes : ( moléculas planas) colorantes de acridina: (quinacrina), se intercalan entre los pares de bases, eliminan o adicionan bases nuevas produciendo mutaciones de desplazamiento de marco.