Munkahelyi rtalmak hats vizsglatok veszlyes vegyi anyagokkal trtn

Munkahelyi ártalmak, hatás vizsgálatok: veszélyes vegyi anyagokkal történő munkavégzés kockázatbecslése, kockázatcsökkentési stratégiák Major Jenő Országos Kémiai Biztonsági Intézet, Budapest ELTE, TTK, 2012

Országos Kémiai Biztonsági Intézet VILÁGELSŐK

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Rosszindulatú daganatos halálozás, WHO 2002 Ország Korra standardizált mortalitási ráta (100 000 lakosra, SMR) Mongólia 306. 0 Bolívia 256. 0 Magyarország 201. 0 Grenada, 199. 0 Sierra Leone, 181. 0 Lengyelország, 180. 0 Angola, 179. 0 Cseh Köztársaság, 177. 0 Peru, 175. 0 Szlovákia, 170. 0 Uruguay, 170. 0 Libéria, 169. 0 Niger, 169. 0 Koreai Köztársaság, 169. 0 Forrás: http: //www. who. int/whosis/data/Search. jsp? countries=[Location]. Members

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Rosszindulatú daganatos halálozás Magyarországon 1920 -2003 között Év Halálozások száma * 100 000 lakosra jutó halálozás * A halálozási gyakoriság évi átlagos változása %-ban A halálozások %-os aránya az összhalálozásban 1920 5398 68 1920 -1941: 2, 0 3, 1 1941 10270 110 1941 -1947: nem ért. 8, 3 1947 11187 150 1947 -1993: 2, 8 9, 5 1993 32383 278 1993 -2003: -1, 5 21, 6 2003 33280 263 24, 7 2003 -ban a halálozások száma 135 823, a standardizált halálozási arány 1047, 9 százezrelék volt Forrás: Józan P. : Magyar Tudomány, 2005/8. pp. 931.

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A férfiak tüdőrákos halálozása 100 000 lakosra 30 Cigarettafogyasztás 25 Férfiak halálozása 20 15 10 5 0 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 (KSH adat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Foglalkozási eredetű daganatok gyakorisága Foglalkozási daganatok évente (GB) (A 2004/2005 év alapján) Doll és Peto becslése (5) Más becslések (1, 7, 9, 12) Az összes eset %-a 4% (range: 2 -8%) 12% (range: 8 -16%) Halálozás (Alsó/felső becsült érték) 6, 000 (range: 3, 000 -12, 000) 18, 000 (range: 12, 000 - 24, 000) Új esetek (Alsó/felső becsült érték) 10, 800 (range: 5, 400 -21, 600) 32, 000 (range: 21, 600 -43, 200) Forrás: http: //www. ohsrep. org. au/news-views/features/occupational-cancer-and-workersmemorial-day/index. cfm (5) Doll R, Peto R. J Natl Cancer Inst, 66: 1191 -1308. 1981. (1) Burying the evidence. Hazards Magazine 2005. 92. (7) Hammalainen P, Takala J, Saarela KL. Am J Ind Med, 50: 28 -41. 2007. (9) Clapp RW, Howe, GK, Jacobs M. J Pub Health Policy, 27: 61 -76. 2006. (12) Occupational cancer/Zero Cancer: A union guide to prevention International Metalworkers’ Federation. 2007.

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Munkahelyi rákkeltők VEGYI ANYAG MUNKAHELY Arzén Mezőgazdaság, halászat, bányászat Azbeszt Bányászat, tűzvédelem Radon Bányászat Ipari korom, nyersgumi Szigetelés, csatorna, kéménytisztítás Aromás aminok Festékgyártás Policiklikus aromás szénhidrogének Kőolajipar Kátrány Kőolajipar Nikkel, króm Fémipar Peszticidek Vegyipar, mezőgazdaság Vinilklorid Műszálgyártás Sztirol Műanyagfeldolgozás Formaldehid Festékgyártás Klórozott szénhifrogének Peszticidek gyártása Benzol Gumiipar, olajfinomítás Festékek, szinezők, cserzők Bőripar Fapor, ragasztók, műgyanták Faipar Akrilnitril, dimetil-formamid Textilipar Etilénoxid Egészségügy, élelmiszeripar

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A környezeti károsító anyagok hatásai Környezeti káros (vegyi) anyag Krónikus expozíció Környezeti stressz t ó u Ak zíci po x e Sejthalál Mérgezés Módosult sejtciklus Apoptózis DNS károsodás Sejtburjánzás

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A programozott sejthalál (apoptózis) és a daganatkeletkezés kapcsolata Géntoxikus ártalom APOPTÓZIS NORMÁLIS SEJTEK + p 53 - p 53 MUTÁNS SEJTEK DAGANAT

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kockázat és veszély alapú értékelés Kockázat alapú értékelés Veszély alapú értékelés Kockázatkezelés (Risk management) Tiltás (Cut-off) KOCKÁZAT (Risk): annak a valószínűsége, hogy az adott vegyszerrel történt expozíciót követően káros hatás alakul ki az élőlényben. VESZÉLY (Hazard): annak a valószínűsége, hogy az adott felhasználási körülmények között és es expozíciós lehetőségek mellett mérgezés történik.

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A veszélyes vegyi anyagok által okozott mérgezések a megelőzés szempontjából Akut és szubakut mérgezések • véletlenek, • foglalkozási eredetűek, MEGELŐZENDŐK • víz, (Preventálás) • talaj, • levegő által közvetítettek Késői toxikus hatások • mutagén, daganatkeltő • teratogén, • neurotoxikus, • jelátvitelt károsító, • immunkárosító KIKÜSZÖBÖLENDŐK (Eliminálás)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Proto-onkogén aktiváció (Ras jelátvitel) Egyetlen pontmutáció: colorectalis carcinoma, gyomorrák, (veserák, tüdőrák) Egyetlen molekula!

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Daganatkeltő anyagok Daganatkeltő: minden olyan ágens, ill. hatás, amely: a kísérleti állatokban, ill. az emberben daganatot okoz vagy szignifikánsan emeli az adott populációban létrejövő daganatok gyakoriságát - Mutagén (DNS károsító) – sztochasztikus hatás - Nem mutagén (epigenetikus, jelátviteli utakat befolyásoló) – determinisztikus hatás

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Endokrin diszruptorok Fogalom Olyan vegyi anyagok, amelyek interferálnak a hormonok normális funkcióival és a növekedés, metabolizmus és testi funkciók általuk irányított módjával. REACH és CLP definíció hiányzik Egészségkárosító hatások • Daganatkeltő • Reprodukció károsító • Egyedfejlődést, testi működéseket károsító • Elhízás, metabolikus szindrómák • Autoimmun folyamatok

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Nanoanyagok Előnyök • Gazdasági növekedés • Társadalmi előnyök • Egyéni jólét (egészség és életminőség) Problémák • Tudományos bizonytalanság és ellentmondások • Standardizált módszertan és referencia-anyagok hiánya • Egészségügyi kockázatok ismeretlenek (Régebbi megnevezés: kolloid kémia)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kombinált hatások • A valóságban a legtöbb expozíció kombinált • „Koktél hatások” (addíció, szinergizmus) • Interferenciák • Igen kis (egyenként biztonságos) dózisok is hatásossá vál(hat)nak

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kockázat háromszög Mérgező vegyi anyag Sebezhető egyed Nem Életkor Genetikai háttér Enzim izotípusok DNS repair Metabolizmus Receptorok stb. Jelenléte a környezetben Toxicitás (akut, szubakut, krónikus, késői, ill. fejletlen szervezetre ható) Összetétel-függő potencia Bio-elérhetőség (normális, ill. előrelátható helytelen használat) Jellemző expozíció Expozíciós utak Orális Inhalációs Dermális/nyálkahártyán át történő Az expozíció időtartama Az expozíció dózisa (keverékek, kummulatív expozíció, többféle forrás)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kémiai biztonság kettős szerepe Megelőzés Expozíció minimalizálása Hosszú időtávlat Kockázatbecslés Szabályozás (REACH, Kbtv) Kompetens hatóság Ellenőrző hatóság Információs csatornák Méregközpont (ETTSZ, KBIR) Laboratóriumi háttér - Kémia - Toxikológia Oktatás, képzés Elhárítás Következmények minimalizálása Rövid időtávlat Kockázatkezelés Szabályozás (Szcenáriók) Katasztrófavédelem Munkahelyi védelem Információs csatornák Méregközpont (ETTSZ, RAS-CHEM) Laboratóriumi háttér - Analitika - Hatásvizsgálat Oktatás, képzés

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kémiai biztonság fő elemei • Kockázatbecslés • Veszély azonosítás • Dózis – hatás összefüggések • Expozíció becslés • Kockázat jellemzés • Kockázat kezelés • Kockázat kommunikáció

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kockázati tényező (RQ) kiszámításának folyamata, a PEC és a PNEC értékek meghatározása alapján

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A vörösiszapban, mint szennyvíziszapban kimutatott nehézfémekre vonatkozó kockázatbecslés Az MTA Kémiai Kutatóközpont, Anyag- és Környezetkémiai Intézet által összegyűjtött, és az Egészségügyi Kockázatbecslési Bizottság részére átadott adatok alapján. 2 Abszolút kockázat (RQ = PEC / PNEC) 3 A minimális és maximális kockázat hányadosra megadva. 1

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A szálló porban kimutatott anyagok, késői toxikus hatásokra vonatkoztatott összesített kockázat értékei, rákkeltő, mutagén, illetve szaporodást károsító tulajdonságokra (vörösiszap katasztrófa) Kockázat 1 Devecser, Iskola Devecser, Víztorony Kolontár, PMH Somlójenő, Kultúrház Σ RQCarc. 0, 50 0, 74 0, 53 Σ RQMut. 0, 32 0, 40 0, 41 0, 33 Σ RQReprotox. 0, 34 0, 40 0, 43 0, 30 Σ RQösszes hatás 2 0, 63 0, 79 0, 85 0, 64 Összes RQ 2 Kivéve Na. OH 1

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kockázatkezelés célja A foglalkozási eredetű daganatos megbetegedések kialakulásának megelőzése Az elsődleges megelőzés egyik leghatékonyabb eszköze A munkahelyek kémiai biztonságának egyik legfontosabb célja

Országos Kémiai Intézet Országos Kémiai. Biztonsági Intézet Kockázatcsökkentési stratégiák I. 25/2000. (IX. 30. ) EüM-ESz. Cs. M együttes rendelet a munkahelyek kémiai biztonságáról • Kockázatbecslés, kockázatértékelés elvégzése • Kockázatminimalizálás (zéró tolerancia, egyéni védelem) • Határértékek betartása és betartatása • Többletexpozíció elkerülése • Expozíció időtartamának minimalizálása • Minél kevesebb exponált személy • Informáltság • Veszélyes anyag helyettesítése kevésbé veszélyessel

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Veszélyes anyagok munkahelyi levegőben megengedett ÁK- és CK-, illetőleg eltűrhető MK értékei 25/2000 (IX. 30. ) EüM-Sz. Cs. M együttes rendelet, I. melléklete)

Országos Kémiai Intézet Országos Kémiai. Biztonsági Intézet Kockázatcsökkentési stratégiák II. 26/2000. (IX. 30. ) EüM rendelet a foglalkozási eredetű rákkeltő anyagok elleni védekezésről és az általuk okozott egészségkárosodások megelőzéséről • Környezeti, biológiai, citogenetikai monitorozás • Határértékek hiányában az ALARA elv alkalmazása • Személyi és területi higiéné • Veszélyeztetett személyek munkavégzésének tilalma • Expozícióban dolgozók nyilvántartása • Fokozott egészségügyi ellenőrzés • Hatósági ellenőrzések

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Konkrét intézkedések a 26/2000 (IX. 30) EüM rendelet értelmében 4. § Kockázatbecslés és meghatározás: Feltételezhető expozíció esetén a munkáltató köteles kockázatbecslést végezni (veszély azonosítás, expozíció-hatás elemzés, expozíció becslés, kockázat értékelés) Munkáltató kötelessége: - rákkeltők azonosítása - rákkeltők mérése légzési zónában - felszívódás meghatározása - meghatározott anyagok esetén biológiai monitorozás - orvosi javaslatra citogenetikai, ill. tumormarker vizsgálat (ajánlott, nem kötelező!) - a munkaidő és a létszám meghatározása A kockázatbecslést legalább kétévenként meg kell ismételni

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A citogenetikai monitor szerepe a kockázatbecslésben, kockázatkezelésben A kromoszóma aberrációk mindig a sejtek örökítő állományának valós károsodását (géntoxikus hatás) jelzik. A kromoszóma aberrációk gyakoriságának emelkedése csoportszinten jelzi az emelkedett daganatkockázatot. Egyéni kockázatbecslésre a monitor nem (általában) alkalmas A monitor segítségével a kockázatkezelés eredményessége is ellenőrizhető.

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Limfocita minták alkalmazása Technikai előnyök: • könnyen nyerhetők • a limfociták az egész test expozícióját reprezentálják • hosszú életidejűek • a tenyésztés egyszerű • humánspecifikusak • az éves orvosi vizsgálat részeként elvégezhető

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A DNS szerkezete és a főbb támadáspontok A = T G ≡ C Oxidáció (ROS) Szubsztitúció (Addukt) Genetikai kód (triplet) GAG (Glu) A = T G ≡ C

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Lehetséges DNS báziscserék a sejtciklus során Forrás: http: //www. behav. org/00 gallery/gene/pics/mut_transv. gif

Országos Kémiai Biztonsági Intézet DNS adduktok kimutatása

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A sejtmagi DNS feldarabolódása környezeti káros anyag hatására (COMET vizsgálat) Nincs Megjelenő Nagymértékű Kisfokú Teljes körű (OKBI saját vizsgálat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A legfontosabb reaktív oxidatív ágensek Szabadgyökök: Kötött oxigénformák: hidroxil-gyök • OH szuperoxid anion • O 2¯ nitrogénoxid-gyök • NO¯ lipidperoxid-gyök • LOO hidrogénperoxid H 2 O 2 oxigénmolekula O 2 ózon O 3 hipoklórsav HOCl

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A benzol metabolikus átalakítása a sejtekben

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A citogenetikai biomarkereket befolyásoló enzim polimorfizmusok Polimorfizmus • GSTM 1 null fenotípus • NAT 2 lassú acetilátor • GSTT 1 null fenotípus • DNS repair proteinek • Folsav metabolizmus • XRCC 1 kodon 280 • XRCC 1 kodon 399 • XPD kodon 23 • MTHFR kodon 677 • MTRR Citogenetikai következmény Emelkedett CA és SCE (dohányzókban) Emelkedett CA Emelkedett SCE Emelkedett CA és SCE Emelkedett CA Emelkedett SCE (dohányzókban) Emelkedett CA (dohányzókban) Emelkedett MN GSTM 1: glutation S transzferáz M 1 XRCC 1: X-ray cross complementation group NAT 2: N-acetiltranszferáz XPD: Xeroderma pigmentosum group D GSTT 1: glutation S transferáz T 1 MTHFR: metilén tetrahidrofolát reduktáz MTTR: metionin szintáz reduktáz

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kromatin szerkezete Forrás: http: //index. hu/tudomany/egeszseg/2012/11/29/magyar_attores_az_epigenetikaban/

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kromoszóma fő morfológiai elemei Teloméra Kromatida Rövid kar (p) Centroméra Kromatida törés Hosszú kar (q) Teloméra

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Veleszületett kromoszóma aberráció (#21 triszómia)

OKK-OKBI Országos Kémiai Biztonsági Intézet Szerzett kromoszóma aberráció (OKBI saját vizsgálat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Mutációk megjelenése a kromoszómákon (Forrás: Wikipedia)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A p 53 gént hordozó kromoszóma szakasz átrendeződése (FISH vizsgálat) p 53 gén #17 centroméra (OKBI saját vizsgálat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kromoszóma transzlokáció (lipoma, t 3; 12) Forrás: http: //www. humangenetik-bremen. de/Lipom. Karyotyp. jpg

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A génamplifikáció kialakulásának egy lehetséges kromoszómális modellje (Fenech M, Crott JW, Mutation Res. 504: 135. 2002. )

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kromatida és kromoszóma típusú aberrációk keletkezése a sejtciklus során

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kromoszóma aberrációk és az excíziós DNS repair Duplaszálú lánctörés Bázis kivágás (excízió) Összekapcsolás Kromoszóma típusú aberráció Kromatid típusú aberráció

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A leggyakoribb kromoszóma aberráció típusok

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A relatív biológiai hatékonyság (RBA) szerepe a szerkezeti kromoszóma aberrációk kialakulásában ionizáló sugárzások esetében

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kromoszóma aberrációk és a daganatok gyakorisága 1984 donor, 18 éves követés 1455 donor, 20 éves követés

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Daganat előfordulások az egri megyei kórház etilénoxid-exponált dolgozói körében (1993) (ÁNTSZ adat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kromoszóma aberrációk gyakorisága (CA) ETO-exponált kórházi nővérek limfocitáiban (Eger) Történeti kontroll Összes CA % Eger kontroll 1993 Dicentrikus % Ring % Eger kontroll 1994 ETO-exponált 1993 ETO-exponált 1994 0 2 4 6 8 10 CA % (OKBI saját vizsgálat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Szerzett kromoszóma károsodások gyakorisága egyes, az OKBI által vizsgált csoportokban (OKBI saját vizsgálat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Kromoszóma aberrációk gyakorisága a történeti kontrollok nem, életkor és életvitel szerint képzett csoportjaiban Férfiak Nők 39 évesnél idősebb 39 évesnél fiatalabb Dohányzó Nem dohányzó Alkoholt fogyaszt Alkohol nem fogyaszt Zöldövezeti lakos Belvárosi lakos 0 0. 1 0. 2 0. 3 CA % 0. 4 0. 5 0. 6 (OKBI saját vizsgálat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Perifériás limfociták kromoszóma aberráció gyakoriságának (CA) és a légtéri benzol csúcs- és átlagkoncentrációnak követése CA % Benzol mg/m 25 6 benzol exponált CA% Ipari kontroll CA % 5 benzol csúcskoncentráció (mg/m 3) 20 benzol átlag koncentráció (mg/m 3) 4 15 3 10 2 5 1 0 0 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Év 3

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Egy hematológiai osztály citosztatikum infúziót preparáló dolgozóinak követéses vizsgálata (CA) n = 34 14 (OKBI saját vizsgálat)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet A kromoszóma károsodások gyakorisága daganat ellenes gyógyszereket alkalmazókban, kórházak szerint CA % 6 Nem ellenőrzött Ellenőrzött ISO 9001 szerint Eü. kontroll Lakossági kontroll Szignifikáns csökkenés az EÜ kontrollhoz képest 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Kórházak (OKBI saját vizsgálat)

Országos Kémiai Intézet Országos Kémiai. Biztonsági Intézet A környezeti (kémiai) eredetű megbetegedések kialakulásának elsődleges megelőzése • Tiszta, veszélyes anyagoktól mentes környezet • Egyéni, nemzeti és világméretben egységes fellépés • Helyes ismeretek • Tudatosság • Harmónia (a lélek, a test és a környezet tisztasága)

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Trieste batiszkáf, Mariana árok, 1960. január 23. Forrás: Internet