Mtabolisme du fer ABSORPTION REGULATION 1 2 m

Métabolisme du fer ABSORPTION REGULATION 1 -2 m g / d 25 m g / d ~ 1000 mg RECYCLAGE 3 mg STOCKAGE TRANSPORT Quantité totale de fer 3000 - 4000 mg ~ 300 mg ~ 600 mg ~ 300 mg UTILISATION 1 -2 m g / d PERTE ~ 1800 mg © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Absorption ABSORPTION Fer héminique 1 Fe(III) Fe(II) APICALE 2 Dcytb 4 3 DMT-1 HCP-1 5 Ferritine ENTEROCYTE Héphaestine 6 BASOLATERALE 7 Ferroportine 8 Apotransferrine Transferrine © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Absorption REGULATION DE L’ABSORPTION DU FER Fer héminique Fe(II) Fe(III) Dcytb DMT-1 HCP-1 Ferritine 3 4 Héphaestine Ferroportine 2 1 Hepcidine Transferrine © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Transport ENTEROCYE TRANSPORT Héphaestine Ferroportine 1 Fe(II) Fe(III) Apotransferrine 2 Transferrine DMT-1 3 Récepteur de la transferrine CELLULE CONSOMMATRICE © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Utilisation UTILISATION CELLULE CONSOMMATRICE Récepteur de la transferrine Transferrine 1 2 H+ 3 5 Mitochondrie Ferritine Fe(II) Apotransferrine DMT-1 4 CELLULE CONSOMMATRICE © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Utilisation UTILISATION ERYTHROPOESE 1 BFU-ERYTHROIDE EPO Récepteur de l'EPO CELLULE SOUCHE CFU-ERYTHROIDE Duration de l’erythropoese env. 23 jours dépendence de de l'EPO 10 -13 jours Dépendence du fer 3 -4 jours 2 PROERYTHROBLASTE Fer héminique 3 Fe(II) Récepteur de la transferrine ERYTHROCYTE RETIKULOCYTE Transferrine © 2015 Vifor Pharma Apotransferrine ERYTHROBLASTE L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Utilisation H+ Matrice mitochodriale Espace interstitielle UTILISATION CHAINE RESPIRATOIRE e- e- Complexe I NADH-Dehydrogenase Complexe II Succinate-Dehydrogenase Complexe III Cytochrome-c-Reductase Complexe IV Cytochrome-c-Oxidase Enzymes avec des centres de fer-soufre Complexe V ATP-Synthase © 2015 Vifor Pharma Enzymes avec du fer hemique L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Utilisation UTILISATION STRESS OXIDATIF Hémosidérine Mitochondrie Ferritine 1 2 H 2 O 2 3 4 H 2 O Fe(II) Lysosome HO • IRON-OVERLOADED CELL Fe(III) 6 5 © 2015 Vifor Pharma Réaction de Fenton: Fe(II) + H 2 O 2 Fe(III) + HO–+ HO • L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Perte PERTE CELLULE EDERMIQUE / MUCOSALE Transferrine 2 1 ERYTHROCYTE Apotransferrine © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Recyclage RECYCLAGE Transferrine Fe(III) Céruloplasmine 4 Fe(II) Hémosidérine Ferroportine 3 Ferritine LIP 2 MACROPHAGE DANS LA RATE 1 ERYTHROCYTE © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Stockage STOCKAGE Transferrine Fe(III) Céruloplasmine Fe(II) Ferroportine Hémosidérine 2 Récepteur de la transferrine Ferritine 1 3 Apotransferrine CELLULE KUPFFER DANS LE FOIE LIP ERYTHROCYTE © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Regulation REGULATION LORS D’UNE CARENCE EN FER Ferritine HEPATOCYTE Fe(II) Caeruloplasmin LIP Ferroportine 1 IRP Transferrine Récepteur de la transferrine Transferrine © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Regulation Fe(II) REGULATION LORS DE CONCENTRATION ELEVE EN FER Ferroportine 3 4 Ferritine HEPATOCYTE 2 Hepcidine Fe(II) Céruloplasmine LIP Ferroportine 1 IRP Récepteur de la transferrine Transferrine © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer - Tableaux © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

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Métabolisme du fer MENTIONS LEGALES Ces informations ont été rédigées avec l’assistance technique de: Dr. med. Rudolf Benz, Hôpital cantonal de Münsterlingen, Suisse Prof. Dr. med. Andreas Huber, Hôpital cantonal d'Aarau, Suisse Dr. med. Franziska Demarmels-Biasiutti, Inselspital Bern, Suisse Prof. Dr. med. Jean-Michel Gaspoz, HUG, Suisse Dr. med. Jeroen Goede, Hôpital universitaire de Zurich, Suisse Prof. Dr. Willem H. Koppenol, ETH Zürich, Suisse Prof. Dr. med. Wolfgang Korte, Hôpital cantonal de St-Gall, Suisse Dr. med. Paul Pugin, Hôpital cantonal de Fribourg, Suisse Dr. med. Kaveh Samii, HUG, Suisse Prof. Dr. med. André Tichelli, Hôpital universitaire de Bâle, Suisse Prof. Dr. med. Jean-Daniel Tissot, CHUV, Suisse Prof. Dr. med. Gérard Waeber, CHUV, Suisse Prof. Dr. med. Walter A. Wuillemin, Hôpital cantonal de Lucerne, Suisse Design: descience - A. Ulrich & N. Stadelmann, Lucerne Réalisation Iron. Atlas: Monokel Games Gmb. H, Zurich Gestion du projet: Dr Pascal Schär & Dr Viktor Pavelic, Vifor Pharma Ces présentations font parti de l’Iron. Atlas. L’utilisation de l’Iron. Atlas est soumis aux conditions d’utilisation. © 2015 Vifor Pharma. Tous droits réservés. Reproduction, publication ou diffusion (même partielle) uniquement après autorisation écrite de Vifor Pharma. Exception : Les images de l’Iron. Atlas peuvent être utilisés pour des enseignements non-commerciaux sans modification sous condition de référence du site internet (www. ironatlas. com). Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site www. ironatlas. com REFERENCES Hentze M, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts: molecular control of mammalian iron metabolism. Cell 2004; 117(3): 285 -97. Ganz T. Molecular control of iron transport. J Am Soc Nephrol 2007; 18(2): 394 -400. Andrews NC. Forging a field: the golden age of iron biology. Blood 2008; 112(2): 219 -30. Demarmels-Biasiutti F. Die Regulation des Eisenstoffwechsels – neue Erkenntnisse. Schweiz Med Forum 2009; 9(36): 630 -2. Nemeth E. Iron regulation and erythropoiesis. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 169 -75. Martius F. Eisenmangel ohne Anämie – ein heisses Eisen? . Schweiz Med Forum 2009; 9(15 -16): 294 -9. Fehr J, Favrat B, Schleiffenbaum B, Krayenbühl PA, Kapanci C, von Orelli F. Diagnose und Behandlung von Eisenmangel ohne Anämie. Praxis 2009; 98(24): 1445– 51. Wick M, Pinggera W, Lehmann P. Klinik und Labor, Eisenstoffwechsel und Anämien Neue Konzepte bei renalen- und Tumoranämien und rheumatoider Arthritis (Siebte erweiterte Auflage). Springer Wien New York 2002; Muñoz M, Villar I, García-Erce JA. An update on iron physiology. World J Gastroenterol 2009; 15(37): 4617 -26. Zhang AS, Enns CA. Molecular mechanisms of normal iron homeostasis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009; 207 -14. Crichton RR, Danielson BG, Geisser P. Iron Therapy with special emphasis on intravenous administration. Uni-Med Verlag 2008; Nielson P. Diagnostik und Therapie von Eisenmangel mit und ohne Anämie. Uni-Med Verlag 2009; Mac. Kenzie EL, Iwasaki K, Tsuji Y. Intracellular iron transport and storage: from molecular mechanisms to health implications. Antioxid Redox Signal 2008; 10(6): 997 -1030. Andrews NC. . Disorders of iron metabolism. New Engl J Med 1999; 341(26): 1986 -1995. Nous contacter: info@ironatlas. com © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com

Métabolisme du fer LEGENDE IONS FER Fe(III) Fe(II) RESERVES DE FER Fer héminique H+ PROTEINES CANAUX Divalent metal transporter 1 (DMT-1) Heme carrier protein 1 (HCP-1) Cluster de Fe-S Catalase Hémosidérine PROTEINES DE TRANSPORT Ferroportine Apotransferrine Transferrine Récepteur de la transferrine (Tf. R) PROTEINES DE REGULATION REDUCTASE / OXYDASE Cytochrome duodénale b Céruloplasmine (Dcytb) Ferritine Héphaestine Hepcidine O 2 Radical hydroxyle Protéines régulant le fer (IRP) Erythropoïétine (EPO) © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus www. ironatlas. com