Molecole a spasso nel tempo Daniele Merli Simone

Molecole a spasso nel tempo Daniele Merli Simone Lazzaroni Luca Pretali Daniele Dondi Carbon Club Italia "Dove voi vedete cose ideali, io vedo cose umane, ah! troppo umane. . . ".

La pillola anticoncezionale

Un secolo di cambiamenti • Anni ’ 50: mutate condizioni igienico/sanitarie (antibiotici) diminuiscono mortalità infantile • Limitare il numero dei figli: CONTRACCEZIONE • Primi del ‘ 900: illegale parlare di contraccezione • Margaret Sanger (USA), Marie Stopes (GB) contribuiscono a cambiare le leggi • 1960: la “PILLOLA”: movimento femminista, rivoluzione sessuale, il crepuscolo degli idoli

Antichi rimedi per un antico “problema”: la contraccezione orale • Erbe (prezzemolo, edera, salice …) • Mangiare il rene di un mulo femmina • Mercurio “fritto” nell’olio • Sputare tre volte in bocca a una rana • 1900: Knauer chiarisce la natura ormonale del controllo ovarico sul sistema riproduttivo femminile • 1926: Loewe e Lange scoprono un ormone nelle urine delle donne mestruate e la sua variazione col ciclo mestruale

• Haberlandt avanza l’idea e dimostra (1927) che alcuni ormoni possano essere usati per indurre sterilità temporanea (estratti ovarici e placentali) • 1929: Corner e Allen stabiliscono la funzione ormonale del corpo luteo e nel 1933 isolano qualche mg progesterone da ovaie di 50 mila scrofe • 1929: Butenandt isola estrone da urina di donne gravide • 1935: Doisy isola 12 mg estradiolo da 4 t di ovaie di scrofa • 1937: Makepeace dimostra che il progesterone blocca l’ovulazione nei conigli • M. Sanger (1916) apre la prima clinica per il controllo delle nascite in USA, viene incarcerata (Comstock Act ) • 1930 -1940: prime prescrizioni di mezzi anticoncezionali

Gli steroidi Estradiolo Colesterolo Testosterone Cortisone Progesterone Ac. colico

Russel Marker: un animo inquieto • Figlio di un mezzadro, studia contro la volontà del padre • 1923: si laurea in chimica (Università del Maryland) “per lasciare il lavoro dei campi” • A tesi finita, non discute dottorato per non seguire un corso di chimica fisica • Insegna al Rockfeller Institute (Manhattan) • Si interessa agli steroidi (cortisone)

• Progesterone: inefficace oralmente / impossibile l’estrazione da fonti naturali • 1930: 1000 $ al g: prevenzione aborti nelle giumente • Vuole partire da composti steroidici vegetali (molto abbondanti) per la sintesi di ormoni animali • Al Rockfeller la chimica delle piante appartiene al dipartimento di Farmacologia; gli viene proibito di lavorare sulle piante • Fellowship al Pennsylvania State College • Collabora con la Parke-Davis

• Salsapariglia (Smilax Officinalis 1, 8 -2, 4%steroidi) H+

• Fonte di aglicone più abbondante igname messicano (Dioscorea, 4 -8% di steroidi) • 1942: non ha il permesso di raccogliere la pianta • Ignora il divieto, estrae diosgenina dall’igname • Fonda Syntex in Messico, senza l’appoggio delle case farmaceutiche (1944)

• Si dimette, fonda la Botanica- Mex • 1949: addio alla chimica, mossa solo dai profitti. Djerassi arriva alla Syntex • Convertire progesterone in cortisone Rhizopus nigricans • Sintesi estrone/estradiolo. Preparare derivati progesterone (antiabortivi)

• Dalla letteratura (studi struttura/attività): 19 -alchilazione diminuisce la potenza • Triplo legame C/C su anello D: biodisponibili oralmente Progesterone Noretindrone (1951) • 1950: Pincus scopre che progesterone e 19 -norprogestinici inibiscono l’ovulazione • Trattamento a sostegno della gravidanza/ endometriosi / dismenorrea • Sanger e Mc Cormick ne cambiano il ruolo

• Katherine Mc. Cormick donò i fondi per la ricerca • Formalmente, per favorire il concepimento • Noretinodrel purificato meno efficace (impurezza mestranolo, estrogeno) • Azione sinergica estrogeno/progestinico (pillola combinata) • Si reintroduce mestranolo • Pincus (Haiti / Puerto Rico, 1950) mostra l’efficacia contraccettiva dell’associazione Noretinodrel / mestranolo

• Noretinodrel (Enovid, Searle) e il noretindrone (Syntex), vengono approvati dalla FDA nel 1960 e 1962 • 1961: Europa e Australia, Anovlar. In Italia arrivò nel ’ 65. Sin dall’inizio fu disponibile solo per problemi mestruali e solo a donne sposate. • Luglio 1968 : “Konkret” uscì con il titolo di prima pagina: “Libertà per la pillola!”. La rivista chiese ai lettori di indicare gli indirizzi dei dottori disponibili a prescrivere la pillola a donne non sposate

• 11 giugno ’ 71 : “Die Zeit” : “Panico riguardo alla pillola”. Il contraccettivo fu accusato di essere la causa dell’ ”estinzione dei tedeschi” ( calo demografico) • 1971: Italia, l’Associazione Italiana per l’Educazione Demografica (AIED) ottenne l’abrogazione dell’articolo del codice penale che vietava propaganda e utilizzo di qualsiasi mezzo contraccettivo. • 1976 il Ministro della Sanita’ abrogò le norme che vietavano la vendita della pillola anticoncezionale • No alle leggi per ''legalizzare l'eutanasia'' e all'aborto chimico spacciato ''sotto il pretesto della salute riproduttiva'' 24 -02 -2007 (Ansa, Vaticano, Benedetto XVI)

• Le fasi del ciclo della donna sono regolate da una serie di ormoni prodotti sotto il controllo dell’ipotalamo fra cui FSH e LH (ipofisi). • L’FSH stimola nell’ovaio la maturazione dei follicoli e la produzione di estrogeni, che modificano la mucosa uterina e stimolano produzione LH. • LH provoca la rottura del follicolo maturo (ovulazione) e trasforma il follicolo in corpo luteo, che secerne il progesterone. • Progesterone blocca la produzione di FSH e LH. La mucosa, stimolata da estrogeni e progesterone, diviene adatta all’impianto di un eventuale ovulo fecondato. • Quando il corpo luteo “degenera”, non produce più progesterone e sia ha lo sfaldamento della mucosa (mestruazione). Bassi livelli di progesterone e estrogeni fanno ripartire il ciclo

• I contraccettivi ormonali inibiscono i due ormoni chiave che inducono l’ovulazione (FSH e LH). • La produzione naturale di entrambi gli ormoni inizia quando i livelli di progesterone e di estrogeni sono bassi, ma per il fatto che questi sono presenti nella pillola, il ciclo di produzione dell’FSH e dell’LH non può incominciare. • Gli estrogeni contenuti assicurano un ciclo di 28 giorni senza perdite intramestruali. • Il progesterone inibisce la maturazione delle uova nell’ovaio così non avviene ovulazione. In più il muco presente nel collo dell’utero s’ispessisce, così lo sperma non ha la possibilità di accedervi.

• Effetti negativi • Ben tollerata, in alcuni casi : nausea, fitte al seno, mal di testa, variazioni di peso, perdita di libido e aumentato rischio di trombosi • Effetti positivi • Vengono corrette irregolarità nel ciclo mestruale Può ridurre l’anemia e protegge dalle cisti ovariche e al seno. Pare prevenga tumore a ovaie/endometrio. Riduce gravidanze extrauterine; effetti positivi sulla pelle (es. riduce l’acne).

• Pillola combinata estrogeno + progestinico. Se estrogeno < 50 µg/die : “a basso dosaggio” (micropillola). Monofasiche → stessa quantità di estrogeno e progestinico in tutte e 21 le pillole; efficaci, ben tollerate, di aiuto per problemi estetici. • Pillola trifasica a basso dosaggio. Progestinico ed estrogeni in diversi dosaggi. • Pillole sequenziali Solo estrogeno (50 µg) nella prima fase, aggiungono progestinici nella seconda. Bifasiche → basso dosaggio progestinico nella prima fase. • Pop “minipillola”: solo progestinici a dosaggi bassi; l’ovulazione è generalmente non inibita. L’efficacia deriva dell’effetto sull’endometrio e sullo spessore del muco nel collo dell’utero.

The end

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