Modulazione farmacologica del ciclo cellulare REGOLAZIONE DELLATTIVIT DELLE

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Modulazione farmacologica del ciclo cellulare

Modulazione farmacologica del ciclo cellulare

REGOLAZIONE DELL’ATTIVITÀ DELLE CHINASI CICLINA-DIPENDENTI • sintesi/degradazione delle relative cicline • formazione/dissociazione di complessi

REGOLAZIONE DELL’ATTIVITÀ DELLE CHINASI CICLINA-DIPENDENTI • sintesi/degradazione delle relative cicline • formazione/dissociazione di complessi con inibitori (p 21 waf 1/cip 1; p 27 kip 1; p 16 ink 4 A) • fosforilazione/defosforilazione di Tyr 15/Thr 14 • fosforilazione/defosforilazione T-loop (Thr 160/161)

(ALVOCIDIB)

(ALVOCIDIB)

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 1. 2. 3. 4. Inibizione EGFr (IC 50 = 21

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 1. 2. 3. 4. Inibizione EGFr (IC 50 = 21 M) Inibizione PKA (IC 50 = 122 M) Inibizione proliferazione cellulare (IC 50 = 66 n. M) Inibizione CDKs cdk 1, cdk 2, cdk 4, cdk 6 (IC 50 = ~ 41 n. M)

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 1. 2. 3. 4. Inibizione EGFr (IC 50 = 21

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 1. 2. 3. 4. Inibizione EGFr (IC 50 = 21 M) Inibizione PKA (IC 50 = 122 M) Inibizione proliferazione cellulare (IC 50 = 66 n. M) Inibizione CDKs cdk 1, cdk 2, cdk 4, cdk 6 (IC 50 = ~ 41 n. M) cdk 7 (IC 50 = 300 n. M)

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 5. Inibizione della trascrizione (IC 50 > 100 n. M)

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 5. Inibizione della trascrizione (IC 50 > 100 n. M)

Flavopiridol Ciclina D 1 XIAP Bcl 2 Mcl 1 etc.

Flavopiridol Ciclina D 1 XIAP Bcl 2 Mcl 1 etc.

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 5. Inibizione della trascrizione (IC 50 > 100 n. M)

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 5. Inibizione della trascrizione (IC 50 > 100 n. M) Arresto in G 1 Possibile effetto anti-HIV? Apoptosi

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 6. Inibizione dell’angiogenesi (IC 50 = 50 -100 n. M)

MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 6. Inibizione dell’angiogenesi (IC 50 = 50 -100 n. M) Destabilizzazione del m. RNA per VEGF

EFFETTI TOSSICI DEL FLAVOPIRIDOLO 1. Diarrea secretoria 2. Ipotensione 3. Sindrome proinfiammatoria reversibili

EFFETTI TOSSICI DEL FLAVOPIRIDOLO 1. Diarrea secretoria 2. Ipotensione 3. Sindrome proinfiammatoria reversibili

EFFETTI TOSSICI DI UCN-01 1. Nausea/vomito 2. Iperglicemia 3. Tossicità polmonare

EFFETTI TOSSICI DI UCN-01 1. Nausea/vomito 2. Iperglicemia 3. Tossicità polmonare

Overview of the different effects that are observed on overexpression and/or amplification of AURKA.

Overview of the different effects that are observed on overexpression and/or amplification of AURKA.

Schematic representation of AURKA interactions.

Schematic representation of AURKA interactions.