Modulazione farmacologica del ciclo cellulare REGOLAZIONE DELLATTIVIT DELLE
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Modulazione farmacologica del ciclo cellulare
REGOLAZIONE DELL’ATTIVITÀ DELLE CHINASI CICLINA-DIPENDENTI • sintesi/degradazione delle relative cicline • formazione/dissociazione di complessi con inibitori (p 21 waf 1/cip 1; p 27 kip 1; p 16 ink 4 A) • fosforilazione/defosforilazione di Tyr 15/Thr 14 • fosforilazione/defosforilazione T-loop (Thr 160/161)
(ALVOCIDIB)
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 1. 2. 3. 4. Inibizione EGFr (IC 50 = 21 M) Inibizione PKA (IC 50 = 122 M) Inibizione proliferazione cellulare (IC 50 = 66 n. M) Inibizione CDKs cdk 1, cdk 2, cdk 4, cdk 6 (IC 50 = ~ 41 n. M)
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 1. 2. 3. 4. Inibizione EGFr (IC 50 = 21 M) Inibizione PKA (IC 50 = 122 M) Inibizione proliferazione cellulare (IC 50 = 66 n. M) Inibizione CDKs cdk 1, cdk 2, cdk 4, cdk 6 (IC 50 = ~ 41 n. M) cdk 7 (IC 50 = 300 n. M)
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 5. Inibizione della trascrizione (IC 50 > 100 n. M)
Flavopiridol Ciclina D 1 XIAP Bcl 2 Mcl 1 etc.
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 5. Inibizione della trascrizione (IC 50 > 100 n. M) Arresto in G 1 Possibile effetto anti-HIV? Apoptosi
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO 6. Inibizione dell’angiogenesi (IC 50 = 50 -100 n. M) Destabilizzazione del m. RNA per VEGF
EFFETTI TOSSICI DEL FLAVOPIRIDOLO 1. Diarrea secretoria 2. Ipotensione 3. Sindrome proinfiammatoria reversibili
EFFETTI TOSSICI DI UCN-01 1. Nausea/vomito 2. Iperglicemia 3. Tossicità polmonare
Overview of the different effects that are observed on overexpression and/or amplification of AURKA.
Schematic representation of AURKA interactions.
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