Modelli di strategia di vaccinazione nelladulto Paolo Bonanni

Modelli di strategia di vaccinazione nell’adulto Paolo Bonanni Dipartimento di Scienze della Salute Università degli Studi di Firenze

Estimated yearly number of deaths (WHO 2002) Scenario globale della mortalità prevenibile da vaccino Pneumococcal disease Measles Rotavirus *Other: Polio, diphtheria, yellow fever WHO 2004 Global Immunization Data Hib Pertussis Tetanus Other* Meningococcus

Elevata incidenza e tassi di letalità per IPD alle fasce estreme di età Incidence of IPD and associated mortality rates (USA, 2009) Cases Deaths 7 Cases of invasive disease (per 100, 000) 40 6 35 5 30 25 4 20 3 15 2 10 1 5 0 0 <1 1 2 -4 5 -17 18 -34 Age (years) 35 -49 50 -64 1. Adapted from Centers for Disease Control and Prevention. 2010. Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Streptococcus pneumoniae, 2009. ≥ 65 Deaths associated with IPD (per 100, 000) 45

Raccomandazioni OMS per la vaccinazione anti-pneumococcica Vaccino Pneumococcico Coniugato (PCV) “Riconoscendo il pesante carico di patologia pneumococcica in età pediatrica , nonchè la sicurezza ed efficacia del PCV 7 in questa popolazione, l’OMS considera l’inclusione di questo vaccino nei programmi nazionali di immunizzazione come una priorità” 1. WHO 2007; 82: 1– 16. 2. WHO 2008; 83: 373– 384 Vaccino Pneumococcico polisaccaridico (PPV) “I dati su efficacia ed effectiveness del PPV 23 sono inconsistenti… “Dato il sostanziale effetto di protezione comunitaria nel gruppo di soggetti adulti, successivo alla immunizzazione di routine di bambini con PCV 7, la priorità dovrebbe essere data all’introduzione ed al mantenimento di un’elevata copertura dei bambini con PCV 7…

PPV-23 WHO Position Paper “Despite multiple studies conducted during > 30 years, the efficacy and effectiveness of PPV in children and adults remain poorly defined and the subject of controversy. ” “There is a need for more efficacious conjugate vaccine covering the majority of pneumococcal serotypes that cause serious diseases in older children and adults worldwide and that are responsible for resistance to commonly used antimicrobial drugs” “WHO supports the ongoing efforts to develop such products” WHO position paper on 23 -valent pneumococcal polysaccharide vaccine, 2008 5

Alcune caratteristiche dei vaccini polisaccaridici I vaccini polisaccaridici non inducono la differenziazione delle cellule B di memoria, ma piuttosto inducono la differenziazione a plasmacellule di lunga durata Memoria funzionale a breve termine I vaccini polisaccaridici inducono l’apoptosi di cellule B di memoria pre-esistenti Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol 2009; 9(3): 213– 20; Brynjolfsson SF, et al. J Infect Dis 2012; 205(3): 422– 30

Vaccini coniugati I vaccini coniugati sono composti da fattori capsulari ai quali viene coniugata una proteina, e inducono: • una risposta T dipendente, • una più rapida risposta ai richiami • la produzione di Ig. G ad alta avidità. 7

Coniugazione tra una proteina carrier e il polisaccaride capsulare applicata allo S. pneumoniae Corynebacterium diphtheriae S. pneumoniae Rivestimento (polisaccaride capsulare) CR M Polisaccaride capsulare Cross-reactive Material (CRM): proteina carrier Linker CR M 8

Effetto di una dose di PCV o di PPV sulle Cellule B di Memoria ad un mese dalla vaccinazione 1 Prima di qualsiasi vaccinazione, l’ 86% dei soggetti presentava un qualche livello basale di CBM secernenti anticorpi verso almeno 1 dei 7 sierotipi, nonostante fossero naive A 28 gg dalla vaccinazione, si verifica un incremento delle cellule B di memoria in chi ha ricevuto PCV 7 Chi ha ricevuto PPV mostra una diminuzione delle cellule B di memoria rispetto ai titoli basali 1. Clutterbuck EL et al. JID 2012; 1408 -1416 9

Effetto di una dose di PCV o di PPV sulle Cellule B di Memoria a sei mesi dalla vaccinazione 1 A 6 mesi dalla vaccinazione, le cellule B di memoria (CBM): Ritornano ai livelli basali in chi ha ricevuto PCV 7 Diminuiscono ulteriormente in chi ha ricevuto PPV Cellule B di memoria 1. Clutterbuck EL et al. JID 2012; 1408 -1416 10

Iporesponsività Effetto di PPV sulle cellule B 1 3 Si formano grandi quantità di plasmacellule B Diminuisce il numero di cellule B disponibili A 2 Le cellule T non vengono coinvolte PPV Ogni polisaccaride stimola una cellula B su più recettori Forte attivazione 1. Clutterbuck EL et al. JID 2012; 1408 -1416 1 4 L’iporesponsività indotta da PPV può essere legata al suo elevato contenuto di polisaccaride. I polisaccaridi persistono a lungo in circolo – ciò può portare alla deplezione o esaurimento del pool di cellule B a causa di una stimolazione antigenica cronica Pertanto si avranno meno cellule B disponibili per rispondere a successive stimolazioni antigeniche (vaccinali o naturali)

Iporesponsività Effetto di PCV sulle cellule B 1 Formazione di plasmacellule dovuta alla sola parte polisaccaridica 3 Si formano nuove cellule B di memoria 4 I polisaccaridi coniugati hanno epitopi meno ripetuti Stimolazione meno forte PCV Si formano plasmacellule a lunga persistenza 1 Accorrono le cellule T per consentire la proliferazione 2 1. Clutterbuck EL et al. JID 2012; 1408 -1416 La formazione di delle B di memoria con PCV può superare l’iporesponsività espandendo il pool di cellule B disponibili per rispondere a stimolazioni future

Riassunto Vaccini Polisaccaridici semplici Vaccini polisaccaridici coniugati • Attivano le cellule B, ma non la cooperazione con i T helper né una memoria immunologica a lungo termine • No vi è produzione di Ac Ig. G ad alta affinità • Limitato impatto sul carriage nasofaringeo • Generano una risposta immune Tcell dipendente ed inducono una memoria immunologica • inducono una più forte e più duratura risposta immunologica secondaria con effetto booster nell’infanzia • Inducono la produzione di Ig. G a più alta affinità per l’antigene • Riducono il carriage nasofaringeo In generale… La coniugazione di un polisaccaride ad un carrier proteico trasforma la risposta immune in una T-dipendente, che ha il vantaggio di generare anticorpi a più alta affinità per l’antigene, memoria immunologica e una risposta tipo booster ad una successiva dose di vaccino 1 Lazarus R, et al. Clin Infect Dis 2011; 52(6): 736 -42.

Composizione dei vaccini pneumococcici coniugati 7 -valente e 13 -valente PCV 7 Carrier: CRM 197 4 6 B 9 V 14 18 C 19 F 23 F PCV 13 Carrier: CRM 197 4 6 B 9 V 14 18 C 19 F 23 F 1 5 7 F 3 6 A 19 A

Vaccino pneumococcico coniugato PCV 13 Il vaccino coniugato 13 valente è indicato nell’immunizzazione attiva per la prevenzione di: ü patologia invasiva, polmonite e otite media acuta causate da Streptococcus pneumoniae in neonati, bambini e adolescenti di età compresa tra 6 settimane e 17 anni ü patologia invasiva causata da Streptococcus pneumoniae in adulti di 18 anni di età e oltre Negli adulti è sufficiente somministrare una dose singola di vaccino 15

Piano Nazionale Prevenzione Vaccinale 2012 -2014 – Calendario delle vaccinazioni offerte attivamente a tutta la popolazione 3° mese 5° 6° mese DTPa DTPa 1 d. Tpa IPV IPV IPV HBV 3 HBV HBV Hib Hib MPR MPR 4 PCV Men C 5 HPV 6 (3 dosi) Influenza Var 7 (2 dosi) Varicella 11° mese PCV 13° mese MPR PCV 15° mese 5 -6 anni 11 -18 anni >65 anni Ogni 10 anni d. T 2 Nascita Vaccino Influenza

Impatto del Vaccino Pneumococcico Coniugato 7– valente (PCV 7) sulla IPD - USA Variazione nei tassi di incidenza* di IPD in bambini <5 anni prima e dopo l’introduzione di PCV 7, per età e anno (ABC surveillance, 8 Stati†, 1998 -2005, USA) 2007, incidenza IPD in bambini <5 anni (ABCs, 10 Stati, Usa): • ↓ del 76% dall’introduzione di PCV 7 • Più elevata in bambini <12 mesi (40, 4 x 100. 000) e tra 12 -23 mesi (31, 2 x 100. 000) • Diminuisce in bambini tra 24 -59 mesi per ogni anno addizionale di età CDC. Invasive pneumococcal disease in children 5 years after Invasive pneumococcal disease in young children before licensure of 13 -valent pneumococcal conjugate vaccine - United States, 2007. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010 Mar 12; 59(9): 253 -7. CDC. Invasive pneumococcal disease in children 5 years after conjugate vaccine introduction-eight states, 1998 -2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008; 57(6): 144 -8.

Impatto di PCV 7 sulla ospedalizzazione dovuta a polmonite (Liguria, Italia) Riduzione 15, 2% 80 70 60 64, 22 (58, 4 -70, 46) 54, 44 (49, 21 -60) 50 40 30 20 10 0 Polmonite per ogni causa Percentuale di ospedalizzazione/ 10. 000 persone-anni Percentuali di ospedalizzazione tra bambini di età 0 -24 mesi, prima (2000 -2002, N=33. 946) e dopo (2003 -2005, N=35. 452) PCV 7 2. 5 2 Riduzione 70, 5% 1, 91 (1, 07 -3, 27) 1. 5 0, 56 (0, 18 -1, 36) 1 0. 5 0 Polmonite pneumococcica Statistical analyses by 2 -tailed unpaired t test. p<0, 05 Periodo preimmunizzazione Periodo postimmunizzazione In seguito all’ampio uso di PCV 7 (copertura infantile: 43% in 2003, 83% in 2004), le ospedalizzazioni per polmonite per ogni causa e polmonite pneumococcica si sono ridotte del 15, 2% e 70, 5%, rispettivamente Durando P, et al. Vaccine. 2009; 27: 3459 -3462. 18

Potenziale copertura di PCV 7 e PCV 13 sulle patologie invasive da pneumococco nei bambini Italiani PCV-7 PCV-13 Fonte: Azzari C, et al

Potenziale copertura ottenibile con vaccino coniugato 13 -valente a diverse età 2013 % di copertura 70 < 2011 60 64. 3% 50 > 2011 40 30 20 10 0 15 -35 35 -50 50 -70 >70 Età (anni) dati Azzari, Moriondo, Resti 2013

Impatto del vaccino PCV 13 sulle IPD in popolazione pediatrica

Impatto di PCV 13 sulla IPD – Alaska (USA) Incidenza di IPD in bambini <5 anni (tutti i sierotipi e sierotipi PCV 13), 2010 -2011 vs 2006 -2009, Alaska (Usa) Bambini nativi dell'Alaska Bambini nati in Alaska 160 p<0. 001 50 p<0. 001 40 p<0. 001 CV: 94, 8% 140 60 30 20 10 Incidenza per 100. 000 70 120 p<0. 001 100 80 60 40 20 0 0 Tutti i sierotipi PCV 13 Apr-2006 - Mar-2009 Apr-2010 - Sep-2011 Bruce, M, et al. , ISPPD 2012.

Impatto di PCV 13 sulla IPD – Massachusetts (USA) In Massachussetts nel periodo 20112012 il numero dei casi totali di IPD e quello delle forme dovute ai sierotipi 7 F e 19 A si è drasticamente ridotto, mentre non è stato segnalato alcun caso di IPD dovuto a sierotipi non inclusi in PCV 13 23 Yildirim, A, et al. , ISPPD 2012.

Impatto di PCV 13 su IPD – UK Health Protection Agency (HPA) National Surveillance Cumulative number of cases of IPD in children <2 years of age by serotype and epidemiological year July to June 2006/2007 to 2010/2011 – Serotype 7 F 2009 -2010 -2011 Miller E, Andrews NJ, Waight PA, Slack MP, George RC. Effectiveness of the new serotypes in the 13 -valent pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2011; 29(49): 9127 -31.

Impatto di PCV 13 su IPD – UK Health Protection Agency (HPA) National Surveillance Cumulative number of cases of IPD in children <2 years of age by serotype and epidemiological year July to June 2006/2007 to 2010/2011 – Serotype 19 A 2009 -2010 -2011 Miller E, Andrews NJ, Waight PA, Slack MP, George RC. Effectiveness of the new serotypes in the 13 -valent pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2011; 29(49): 9127 -31.

Impatto di PCVs sulla IPD – Santiago de Compostela Area (Spain) Ricoveri per IPD in bambini <15 anni dal 2005 -2006 al 2010 -2011, Santiago de Compostela Area (Spain) Pardo-Sanchez, F, et al. , ESPID 2012.

Impatto dei vaccini pneumococcici coniugati sul carriage nasofaringeo

Impatto di PCV 13 sul carriage – Israele Introduzione PCV 13: Novembre 2010 Studio randomizzato in doppio cieco: • Bambini sani randomizzati per ricevere PCV 13 (n=932) o PCV 7 (n=934) alle età di 2, 4, 6, 12 mesi • 8 tamponi nasofaringei raccolti tra 2 e 24 mesi • Outcome: riduzione della prevalenza di nuove colonizzazioni tra 7 e 24 mesi (PCV 13 vs PCV 7) • Risultati: • Riduzione significativa colonizzazioni da sierotipi 6 A/C o 19 A raggruppati (RR: 0. 56; 95% CI: 0. 47 - 0. 65) • Riduzione significativa colonizzazioni da sierotipi aggiuntivi in PCV 13 raggruppati (RR: 0. 57; 95% CI: 0. 49 - 0. 66) Dagan, R et al, ISPPD 2012.

Impatto di PCV 13 sul carriage – France

Qual’è la situazione attuale della vaccinazione anti-pneumococcica nell’adulto?

Una situazione eterogenea nei Paesi UE riguardo alla vaccinazione dell’adulto e relative coperture I finanziamenti seguono processi specifici e differenti in ciascuno dei 16 Paesi considerati

PCV 13 in 29 differenti raccomandazioni e/o tipi di offerta per gli adulti in Europa Occidentale NOT REIMBURSED Norway National (HIV and asplenic; any age) Finland National, high risk (>5 years) Denmark National (at risk) Netherlands National (asplenic adults) Italy 13 Regions (Generally any age at risk and/or 50+ at risk and/or 65+) Austria National (50+ years) France National (high risk) Spain National high risk 3 regions broader risk (50+ years) Sweden Stockholm region (5+ years; high risk) Greece National (50+ years) Reimbursed AND recommended– National Germany National 60+ and 50+ at risk† Reimbursed AND recommended– Regional Reimbursed NOT recommended– National Recommended Not Reimbursed – National †Exception: Saxony with SIKO recommendation (Saxonian immunization body); *Not registered for adults Recommended Not Reimbursed – Regional Switzerland* Asplenic

PCV 13 nelle linee guida per gli adulti emanate da Società Scientifiche in Europa Occidentale CEREDIH 1 France – Immunocompromised Spain – SEMPSPH 2 Renal failure & dialysis Spain – SEPAR 3 Smokers Spain – SEMPSPH 2 Immunocompromised 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. CEREDIH National reference centre for Immune deficit SEMPSPH Spanish society of preventive medicine and public health and hygiene SEPAR Smoking working group of the Spanish Pulmonologist Society RKI Robert Koch Institute DGHO German Society for Hematology and Oncology SIMER – Respiratory societies FIMP Pediatricians SITI Public Health SIMG GP Society Finland – Rheum Society Age and risk based Germany – RKI 4 & DGHO 5 Asplenic Italy – SIMER 6 Respiratory Italy – FIMP 7, SITI 8, SIMG 9 All ages calendar

Prima implementazione della vaccinazione con vaccini coniugati per tutte le età

Lo stato attuale della vaccinazione pneumococcica coniugata negli adulti in Italia ASL programma risk based Risk Gratuità per 5 coorti di età 5 ASL programma risk based Gratuità per tutti i naive over 65 Risk Gratuità per 3 coorti+ obiettivo copertura Risk Co ho rt NA 1 – GPs network ASL programma risk based Cohort Gratuità per tutti i naive over 65 Gratuità per 1 coorte di età & 50+ a rischio

Strategie per età vs strategia basata su appartenenza a gruppo a rischio

Rete o canna da pesca? > 65 anni < 65 anni M. Faccini

Come promuovere una vaccinazione agli adulti Due modelli a confronto: • offerta di tipo universale, basata sull’età • offerta di tipo individuale, basata sul rischio M. Faccini

L’esperienza nei bambini Copertura vaccinale 2003 – 2008 2003 2008 Pneumococco Bambini a rischio Tutti i bambini 6, 3 % 2, 7 % 48% 55% Influenza Bambini a rischio Tutti i bambini 7, 9 % 1, 5 % 2, 4 % 1, 6 % M. Faccini Fonte: Indagine ICONA

Perchè le strategie risk-based falliscono? • Difficoltà di intercettare correttamente i soggetti a rischio per i quali la vaccinazione è indicata, indipendentemente dall’età, derivandone una copertura vaccinale insoddisfacente e una persistente fascia di popolazione suscettibile all’infezione • Necessità di identificare i soggetti con le specifiche malattie (registri malattia? ) • Necessità di contattare i soggetti – spesso seguiti dallo specialista e meno dal MMG • Necessità di conoscere i vaccini e le loro indicazioni nel dettaglio (corsi ECM specifici per MMG, pediatri e specialisti) • Necessità di assegnare la responsabilità della vaccinazione e della registrazione a diverse professionalità Paolo Bonanni, Department of Public Health University of Florence, Italy, presentation on “The Value of Age-Based Vaccination Strategies” at the EVM Satellite Symposium on Improving the Effectiveness of Seasonal Influenza Vaccination: Age or Risk Based Strategies? Vilamoura (Portugal), 15 September 2008. ESWI Third European influenza Conference

Le strategie age-based possono rivelarsi efficaci • Possibilità di incontrare un’ampia fetta di popolazione, vulnerabile e suscettibile all’influenza, attraverso una raccomandazione unica che tenga conto esclusivamente dell’età • Tra i soggetti “fragili”, la popolazione anziana rappresenta una fascia di popolazione in progressivo aumento (invecchiamento globale della popolazione). L’aumento di età si associa, pertanto, a una serie di fattori di rischio (malattie cardiocircolatorie, COPD, malattie renali, ecc …) • Accesso più facile per i gruppi target (indipendentemente dalla loro condizione clinica) • Somministrazione di tutti i vaccini con le infrastrutture già esistenti • Maggiore protezione della popolazione con un impatto indiretto positivo anche sui soggetti non immunizzati Paolo Bonanni, Department of Public Health University of Florence, Italy, presentation on “The Value of Age-Based Vaccination Strategies” at the EVM Satellite Symposium on Improving the Effectiveness of Seasonal Influenza Vaccination: Age or Risk Based Strategies? Vilamoura (Portugal), 15 September 2008. ESWI Third European influenza Conference

Raccomandazioni a confronto Età Condizioni di rischio Facilità di accesso al gruppo “target” Soggetti ad alto-rischio spesso non raggiungibili (anche per svantaggi sociali); molti pazienti a rischio sono “persi” al follow-up Infrastrutture già esistenti per la somministrazione di vaccini Le raccomandazioni per rischio possono non coprire tutte le possibili situazioni Creazione di una potenziale protezione La responsabilità organizzativa di comunità (Herd effect) coinvolge differenti professionalità In generale, raggiungimento di livelli più alti di copertura immunitaria

Modello di popolazione L’intera popolazione è studiata per 5 anni Budget Impact model Strategie di vaccinazione con PCV 13 vs no vaccinazione Età della coorte (anni) Coorti vaccinate dopo 5 anni 1 coorte/anno 65 5 2 coorti/anno 65 e 70 10 3 coorti/anno 65, 70 e 75 15 • Orizzonte temporale: 5 anni • Popolazione in studio: popolazione italiana ≥ 65 anni • Prospettiva del SSN + Strategia sequenziale PCV 13+PPV 23 (dopo un anno)

Caratteristiche del modello Modello di popolazione Orizzonte temporale di analisi: 5 anni Popolazione in studio: popolazione italiana ≥ 65 anni Prospettiva del Servizio Sanitario Nazionale (pagante) L’effetto immunità di gregge e il replacement sierotipico non sono stati inclusi nel modello I dati di efficacia sono stati calcolati sulla base dei risultati disponibili nella popolazione pediatrica (verifica con dati dello studio CAPi. TA quando disponibili).

Adozione del programma vaccinale per un intervallo di 5 anni vs lo scenario di nessuna vaccinazione Risultati: casi evitati, mortalità e relativi tassi di riduzione Boccalini S, et al. Human Vaccin Immunother 2013; 9(3)

Risultati: investimento e costi evitati • Come conseguenza della quota di patologia evitabile con l’uso di PCV 13, un programma vaccinale per età produce risparmi variabili da 7 a 19 milioni di Euro • In Italia, un programma vaccinale per età nella popolazione >65 aa. , si dimostra costo efficace nella prospettiva del Sistema Sanitario • I costi per QALY variano da 17, 000 a 22, 000 EURO Boccalini S, et al. Human Vaccin Immunother 2013; 9(3)

Evidenze: costi cumulativi netti per QALY La vaccinazione anti-pneumococcica con PCV 13 risulta economicamente giustificata già durante il secondo anno di immunizzazione, indipendentemente dalla strategia adottata Boccalini S, et al. Human Vaccin Immunother 2013; 9(3)

Analisi della sensibilità La vaccinazione anti-pneumococcica con PCV 13 risulta economicamente giustificata anche variando simultaneamente tutti i principali parametri clinici e di efficacia vaccinale Boccalini S, et al. Human Vaccin Immunother 2013; 9(3)

Modello di coorte La coorte è seguita per tutta la vita Cost-effectiveness Analysis Strategie di vaccinazione con PCV 13 vs no vaccinazione Età della coorte (anni) 1 coorte 65 2 coorti 65 e 70 3 coorti 65, 70 e 75 • Orizzonte temporale: 20 anni (fino all’aspettativa di vita di 85 anni) • La morte naturale è inclusa nel modello • Prospettiva del SSN + Strategia sequenziale PCV 13+PPV 23 (dopo un anno)

Caratteristiche del modello Modello di coorte Orizzonte temporale: fino a 85 anni di vita (in base all’aspettativa di vita) Coorti: populazione italiana 65 anni 70 anni 75 anni Le sequelae da IPD non sono state incluse nel modello (rare) La morte naturale è inclusa nel modello L’effetto immunità di gregge e il replacement serotipico non sono stati inclusi nel modello Boccalini S, Bonanni P. , Bechini A et al. – dati non pubblicati

Risultati clinici ed economici (impatto su CAP e IPD) PCV 13 Casi evitati Decessi evitati Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/ QALY 1 coorte 4. 849 326 5. 393. 170 15. 683. 469 10. 299 3. 821 2 coorti 8. 978 610 10. 434. 392 33. 442. 259 23. 007. 867 5. 200 3 coorti 11. 288 778 13. 655. 708 47. 777. 495 34. 121. 787 6. 689 PCV 13 + PPV 23 Casi evitati Decessi evitati Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/ QALY 1 coorte 4. 911 342 5. 947. 703 29. 683. 492 23. 735. 789 8. 572 2 coorti 9. 080 638 11. 426. 644 60. 149. 832 48. 723. 188 10. 717 3 coorti 11. 406 811 14. 861. 186 81. 769. 359 66. 908. 172 12. 771 Boccalini S, Bonanni P. , Bechini A et al. – dati non pubblicati

PCV 13 50, 000 0 1 coorte 1 11 2 12 3 13 4 14 2 coorti Anni 5 6 7 15 16 17 3 coorti 8 18 9 19 10 20 Costo netto cumulativo per QALY Costi netti cumulativi per QALY PCV 13 + PPV 23 50, 000 Boccalini S, Bonanni P. , Bechini A et al. – dati non pubblicati 0 1 coorte 1 2 3 4 5 11 12 13 14 15 2 coorti Anni 6 7 8 16 17 18 3 coorti 9 10 19 20

Conclusioni § Finalmente il vaccino PCV 13 è approvato per tutte le età, risolvendo definitivamente il problema dell’utilizzo ‘off label’ § La vaccinazione è un aspetto “chiave” nella prevenzione della patologia pneumococcica § Il vaccino PCV è attualmente previsto in 90 programmi vaccinali nel mondo § Tuttavia, le raccomandazioni e le strategie differiscono nei vari Paesi Europei § Le attese per il PCV 13 nella estesa fascia di popolazione (adulti >50 aa, bambini ed adolescenti) sono basate sull’esperienza dell’efficacia di PCV 7 prima e PCV 13 poi in età pediatrica § Anche le prime evidenze del PCV 13 in pediatria suggeriscono un impatto significativo sull’incidenza di IPD § Si può stimare che il PCV 13 risulti costo-efficace anche nella popolazione adulta, dal punto di vista del Sistema Sanitario § Un primo modello farmaco-economico in Italia suggerisce che la vaccinazione per età con PCV 13 sia costo-efficace

Grazie per la vostra Attenzione!!!