Miretti Virginia Hospital Privado Noviembre 2014 INTRODUCCIN Dada

Miretti, Virginia Hospital Privado Noviembre 2014

INTRODUCCIÓN • Dada la sensibilidad y especificidad limitadas del PSA, su uso generalizado como una herramienta de screening podría sobrediagnosticar el cáncer de próstata de bajo riesgo y subdiagnosticar el de alto riesgo. • El PSA no es específico del cáncer; otros trastornos comunes como hiperplasia prostática benigna, prostatitis, e infecciones urinarias pueden presentar niveles elevados de PSA. • En la práctica, un PSA >4 ng/m. L frecuentemente lleva a una biopsia de próstata, que es costosa, invasiva, y asociada al riesgo de hemorragia y sepsis.

INTRODUCCIÓN • El PCA 3 (Prostate Cancer Antigen 3), un ARN no codificante, que es sobreexpresado en el cáncer de próstata. Es detectable en orina y es independiente del tamaño de la próstata y del nivel de PSA. • En 2012, la FDA registró al PCA 3 como un elemento para la evaluación del riesgo de cáncer de próstata, entre los hombres con biopsias de próstata negativas anteriores. • Para contribuir en la decisión de realizar biopsias de detección precoz, el Instituto Nacional del Cáncer condujo este estudio con el objetivo de verificar la utilidad del análisis urinario del PCA 3 para la detección del cáncer de próstata, como complemento en el screening con PSA.

PACIENTES Y MÉTODOS • ü ü Estudio: aleatorio abierto ciego prospectivo • La población objetivo: hombres ya sometidos al screening de cáncer de próstata, sobre todo con una prueba de PSA, algunos de los cuales ya se habían sometido a una biopsia de próstata. • En 11 centros de los Estados Unidos. • Entre diciembre de 2009 junio de 2011

PACIENTES Y MÉTODOS Se reclutaron 928 hombres programados para biopsia de próstata. Debían tener una o más de las siguientes indicaciones: • aumento de PSA, • PSA libre menor del 15%, • historia familiar positiva, • previa proliferación acinar focal atípica o neoplasia intraepitelial de alto grado • el examen rectal digital anormal (DRE).

PACIENTES Y MÉTODOS Fueron excluidos aquellos: • con APP de cáncer de próstata, • que estuvieran participando en un ensayo de intervención para enfermedad de la próstata, • sometido a una cirugía de próstata reciente, • que hayan sido sometidos a biopsia de próstata en los 6 meses de consentir • que tuvieron la exposición antes de la prueba PCA 3

PACIENTES Y MÉTODOS

PACIENTES Y MÉTODOS • Las muestras de orina para la medición de PCA 3 se recogieron después de un tacto rectal y antes de la biopsia. Fue procesadas en Johns Hopkins Early Detection Research Network Biomarker Research Laboratory. El valor de PCA 3 Urinario fue informado como una proporción del PSA. • Las muestras de suero para dosaje de PSA se recogieron antes del examen de próstata y de la biopsia, procesadas dentro de 4 horas. • Las biopsias de próstata fueron guiadas con ultrasonido transrectal mediante una plantilla estándar. Los patólogos en cada centro clínico interpretaron sus respectivas muestras de biopsia; 10% de las muestras al azar fueron seleccionadas por el centro de coordinación de datos para ser revisadas.

PACIENTES Y MÉTODOS • El punto final primario: el dx de cáncer de próstata en la biopsia. • El punto final secundario: el dx de cáncer de próstata de alto grado, que se define como un Gleason mayor de 6. • Los pacientes fueron estratificados en dos grupos: biopsia de próstata inicial y repetición de la biopsia. • Se utilizaron pruebas de χ2 y t para comparar los grupos.

PACIENTES Y MÉTODOS • Los análisis primarios, incluidos los umbrales de PCA 3, se especificaron a priori, y el poder estadístico se basó en el análisis de los datos prevalidados obtenidos de cohortes similares. • La aplicación clínica de una prueba de diagnóstico en el escenario de una biopsia inicial es generalmente para la detección de cáncer; por lo tanto, hicimos hincapié en la optimización del Valor Predictivo Positivo en el diseño de los ensayos. • En contraste, los hombres que se presentan para el seguimiento después de una biopsia previa negativa generalmente se trata de evitar la repetición de la biopsia; por lo tanto, en la fase de diseño, hemos optimizado el Valor Predictivo Negativo para el grupo de repetición de la biopsia.

RESULTADOS

RESULTADOS PRIMER GRUPO: PPV: 80%, Sensibilidad: 0, 42 y Especificidad: 0, 91 SEGUNDO GRUPO: NPV: 88% Sensibilidad: 0, 76 y Especificidad: 0, 56

RESULTADOS

RESULTADOS • El aumento de la puntuación de PCA 3 se correlaciona con una mayor probabilidad de cualquier tipo de cáncer así como de cáncer de alto grado independientemente del PSA de corte. • Aproximadamente dos tercios de los participantes tenían una puntuación de PCA 3 de más de 60 o menos de 20, y se podría haber beneficiado por esta estratificación de riesgo.

RESULTADOS Factores de riesgo conocidos como la edad, la raza, el PSA, anomalías DRE, biopsia previa negativa, la historia familiar de cáncer de próstata. Estas variables se expresan como una valor de riesgo basado en la calculadora de riesgo de PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial)

DISCUSIÓN Ø El rendimiento de la prueba de PCA 3 excedió los umbrales a priori típicos de la detección del cáncer de próstata basada en PSA. La adición de PCA 3 en los modelos de estimación de riesgo individuales, tales como la edad, la raza, la biopsia previa, PSA y el tacto rectal, mejora la estratificación del riesgo de cáncer y el cáncer de alto grado. Ø Estos resultados demuestran empíricamente que la sobredetección de cáncer de bajo grado en la repetición de la biopsia y la subdetección de cáncer de alto grado en la biopsia inicial, pueden mejorarse a través de la adopción de nuevos biomarcadores como PCA 3.

DISCUSION Ø La detección del cáncer de próstata basada en PSA, es un punto de controversia en la política de salud. La Preventive Services Task Force de Estados Unidos la desestima pero es difícil retraer una práctica clínica establecida. Ø Se propone el screening basado en el PSA pero incluyendo información y pruebas complementarias para refinar el riesgo. Ø Se observó incremento de PCA 3 para ambos grupos: biopsia inicial y biopsia repetida de próstata, y también hay evidencia que sugiere que el PCA 3 puede ayudar en la detección de cáncer de próstata de alto grado. Ø El infradiagnóstico de cáncer de alto grado podría ser considerado una potencial disyuntiva: es elevado en el grupo de biopsia inicial. Un umbral de PCA 3 más bajo u otros biomarcadores pueden ser necesarios para descartar una biopsia en este grupo.

DISCUSIÓN Limitaciones: ü Debido a que no se examinó el papel potencial de PCA 3 como prueba de detección para reemplazar la prueba de PSA, estos hallazgos no se extienden a los hombres que no han sido preseleccionadas. ü Biopsias falsas negativas de próstata, dado el margen de error conocido de una biopsia con aguja para la detección del cáncer ü La subdetección de cáncer de próstata de alto grado.

CONCLUSIÓN En el entorno de la biopsia repetida, un puntaje de corte de PCA 3 de 20 obtiene un alto VPN y podría ayudar a evitar las biopsias repetidas innecesarias. Para los pacientes sometidos a la primera biopsia, una puntuación de PCA 3 elevada (> 60) aumenta la probabilidad de que se detecte cáncer, pero para una puntuación de PCA 3 de menos de 20, será necesario realizaar una biopsia.