MIKROCITNE ANEMIJE Seminar pri predmetu Rak in bolezni

MIKROCITNE ANEMIJE Seminar pri predmetu Rak in bolezni krvi Avtorji: Mojca Plankl, Urška Kavtičnik, Ema Pintar, Jani Petrovič, Sabrina Petrovič, Maja Potrč, Klemen Pfeifer, Špela Vušnik, Vesna Potočnik Tumpaj, Tadeja Pavlinjek Ljubljana, 10. 5. 2013

Opredelitev • povprečen volumen eritrocitov < 80 f. L (normalne vrednosti: 80 -95 f. L). Mikrocitne anemije Motena sinteza hema Sideropenična deficitarna anemija Mikrocitne anemije Motena sinteza globina Sideroblastne anemije 2 Talasemije 10. 5. 2013

Anemije zaradi motene sinteze hema • Nastajanje normalnih eritrocitov je zmanjšano kljub normalni sestavi rdečega kostnega mozga. 1. Sideropenična deficitarna anemija 2. Sideroblastne anemije Mikrocitne anemije 3 10. 5. 2013

SIDEROPENIČNA DEFICITARNA ANEMIJA • Najpogostejša anemija, • pomanjkanja železa, • pogostejša pri mladih do pubertete in pri ženskah v rodni dobi. • Vzroki: • kronična krvavitev (iz prebavil, rodil, hematurija, …), • povečane potrebe po železu (nosečnost, otroci), • redko: neustrezna prehrana, pomanjkljiva absorpcija železa. Mikrocitne anemije 4 10. 5. 2013

SIDEROPENIČNA DEFICITARNA ANEMIJA Klinična slika • Nastaja počasi -> dolgo ni težav. • Splošni simptomi anemije • slabost, utrujenost, težka sapa pri naporih, hitro utripanje srca, … • Spremembe v obnašanju, glavobol, zaprtje, razdražljivost, parestezije, izguba teka … • Pregled: bledica kože in sluznic, pospešen utrip srca, sistolični šum nad srcem, atrofijo papil sluznice jezika, ragade v ustnih kotih Mikrocitne anemije 5 10. 5. 2013

SIDEROPENIČNA DEFICITARNA ANEMIJA Diagnoza • koncentracija feritina - zaloga železa v telesu (zmanjšane zaloge Fe – konc. feritina pod 10 µg/L) • zasičenost transferina - razpoložljivost železa za eritropoezo (zmanjšana razpoložljivost Fe – zasičenost transferina manjša od 15%) • Koncentracija transferina – merimo posredno s TIBC Mikrocitne anemije 6 10. 5. 2013

SIDEROPENIČNA DEFICITARNA ANEMIJA Diferencialna diagnoza SIDEROPENIČNA TALASEMIJA β ANEMIJA SIDEROBLASTNA KRONIČNIH VNETIJ ANEMIJA serumsko železo ↓ N ↓ ↑ transferin ↑ N ↓ N protoporfirini ↑ N ↑ ↑ ali N Hb. A 2 ↓ ↑ N ↓ serumski feritin ↓ N ↑ ↑ eritrocitni Mikrocitne anemije 7 10. 5. 2013

SIDEROPENIČNA DEFICITARNA ANEMIJA Zdravljenje • pripravki železa p. o. , izjemoma parenteralno • Formula za oceno celotne količine železa: pomanjkanje železa (mg) = PHb x telesna masa (kg) x 0, 22 (PHb = pomanjkanje hemoglobina v g/L, to je razlika med dejansko in povprečno normalno koncentracijo Hb) • Tej količini je potrebno dodati še 1000 mg železa za napolnitev zalog pri moških oz. 600 mg pri ženskah. • Priporočeni dnevni odmerek je 150 do 200 mg železa, razdeljenega na 2 do 3 odmerke. Mikrocitne anemije 8 10. 5. 2013

SIDEROBLASTNE ANEMIJE • Sideroblastne anemije so bolezni različne etiologije, za katere je značilno kopičenje prstanastih sideroblastov v kostnem mozgu. Prisotna je ena ali več motenj v sintezi hema. • Patogeneza: • motnje v utilizaciji železa, • železo se prične kopičiti v telesu, • v kostnem mozgu nastanejo prstanasti/obročasti sideroblasti (Fe se kopiči predvsem v mitohondrijih okrog jedra). • Kopičenje železa v telesu lahko privede tudi do hemokromatoze. Mikrocitne anemije 9 10. 5. 2013

SIDEROBLASTNE ANEMIJE Diagnoza • Različna stopnja anemije, normalno število trombocitov in levkocitov, število retikulocitov normalno ali nekoliko večje. • Konc. serumskega Fe je zvečana, transferin je v večji meri ali popolnoma nasičen z Fe. • Mikroskopsko: prstanasti sideroblasti so normoblasti z veliko Fe v mitohondrijih (citokemično jih dokažemo kot modra zrna okrog jedra). Mikrocitne anemije 10 10. 5. 2013

Dedna sideroblastna anemija Pridobljena idiopatična sideroblastna anemija Pridobljene simptomatične sideroblastne anemije Kronična zastrupitev s svincem Patogeneza pomanjkanje encima sintetaze deltaaminolevulinske kisline mielodisplastični sindrom - spremljajo nekatere bolezni - povzročene z zdravili - kronični alkoholiki svinec zavira sintetazo deltaaminolevulinske kisline in sintetazo hema, okvarja pa tudi eritrocitno membrano Zdravljenje - visoki odmerki piridoksina - transfuzije eritrocitov - eritropoetin - zdravimo kot prirojene - izboljšanje, če odstranimo vzrok - bolnika premestimo iz okolja, kjer je izpostavljen svincu - nato izplavljanje svinca iz telesa z EDTA Mikrocitne anemije 11 10. 5. 2013

Anemije zaradi motene sinteze globina • V to skupino uvrščamo: • Hemoglobinopatije • Talasemije • dedno vztrajanje Hb. F • Med mikrocitne anemije spadajo talasemije. Mikrocitne anemije 12 10. 5. 2013

TALASEMIJE • Zdravi odrasli – Hb. A iz dveh verig α in β • Talasemije – zaradi mutacije zmanjšana ali odsotna sinteza ene od verig Hb ena od verig je v prebitku, nabira se v celici in jo poškoduje • Celica odmre že v kostnem mozgu • Delimo na talasemije α in β • Pogosteje pri temnopoltih, v JV Aziji in v sredozemskih deželah Mikrocitne anemije 13 10. 5. 2013

Talasemija β • Talasemija beta+ (delna odsotnost sinteze) in talasemija beta 0 (popolna odsotnost sinteze) • TALASEMIJA β MAJOR: pomanjkanje verig β → višek verig α v eritroblastih → se oborijo in okvarijo membrano → čezmerno odmiranje in skrajšana življenjska doba eritrocitov → povečan nastanek eritropoetina → razrast rdeče vrste v kostnem mozgu, jetrih in vranici. • Presežek verig alfa se do neke mere uravnoteži s sintezo verige gama in nastankom Hb. F Mikrocitne anemije 14 10. 5. 2013

Talasemija β major • Znaki bolezni že v 4. mesecu starosti. • Povečano vranica in jetra, bledorumenkasti, zaostajajo v rasti, tudi spremembe kosti, zaradi razrasti rdečega kostnega mozga, infekcije. • Vzrok smrti je sideroza srčne mišice. • Diagnoza je mikrocitna hipokromna anemija, kjer je število retikulocitov povečano. • Zdravljenje je simptomatsko. Koncentracija hemoglobina se vzdržuje nad 90 g/L s pogostimi transfuzijami. Posledice transfuzij, torej hemokromatozo, zdravimo z infuzijami deferoksamina. Priporočljivo je tudi zdravljenje s folno kislino in presaditev krvotvornih matičnih celic. Mikrocitne anemije 15 10. 5. 2013

Talasemija β minor • Ljudje klinično zdravi ter obravnavani le kot heterozigotni prenašalci gena. • Včasih je mogoče ugotoviti blago anemijo ali povečano vranico. • Povprečni volumen eritrocitov je zmanjšan, ter koncentracija Hb. F je zvečana. • Vse ostalo je brez posebnosti. Mikrocitne anemije 16 10. 5. 2013

Talasemija α • Pri bolnikih zmanjšana sinteza verig α vodi v prebitek verig β in γ, ki tvorijo nestabilne tetramere • Talasemija α z delecijo dveh genov se pojavlja v JV Aziji, medtem ko se talasemija α z delecijo enega gena pojavlja med temnopoltimi in v sredozemskih deželah. • Klinična slika je odvisna od števila prizadetih genov: -prizadet en gen - ni sprememb -prizadeta dva -mikrocitoza in hipokromija , brez znakov hemolize -okvarjeni trije geni - kompenzirana hemoliza, znotrajcelični vključki (Heinzova telesca), eritrociti so manjši in hipokromni. -delecija vseh 4 genov ni združljiva z življenjem Mikrocitne anemije 17 10. 5. 2013

Primer bolnika • Ga. L. A. , rojena 25. 2. 1973 ANAMNEZA 2011: • Nizko število trombocitov. • Pred časom težave s spremembo na zadnjem delu jezika (pekoče; občutek, kot pri herpesu). • Pri 13. letih operacija – spondilolisteza. • Brez kroničnih bolezni. • Brez terapije. Mikrocitne anemije 18 10. 5. 2013

Primer bolnika STATUS 2011: • Splošni status: neprizadeta, koža in sluznice rožnate. • Pljuča čista. • Srčna akcija redna. • Trebuh mehak, brez povečanih organov. • Okončine brez oteklin. Mikrocitne anemije 19 10. 5. 2013

LABORATORIJSKI IZVIDI KOH 25. 6. 2011 Mikrocitne anemije 20 10. 5. 2013

Primer bolnika ANAMNEZA 2013: • Leta 2011 pregledana v hematološki ambulanti zaradi anemije (pomanjkanje železa). • Zdravljena zaradi neplodnosti. • 2004 – odstranitev ploda (izvid amniocinteze). • Obilne menstruacije (v kepah). • Ginekolog mnenja, da ne gre za patološke spremembe na rodilih. Mikrocitne anemije 21 10. 5. 2013

Primer bolnika STATUS 2013: • Splošni status: neprizadeta, koža in sluznice nekoliko bledejše, bezgavke niso tipno povečane. • Srce: akcija ritmična, normokardna. • Pljuča: dihanje normalno. • Trebuh mehak, povečanih organov ne tipam. • Okončine brez oteklin. Mikrocitne anemije 22 10. 5. 2013

LABORATORIJSKI IZVIDI KOH 24. 4. 2013 Mikrocitne anemije 23 10. 5. 2013

Terapija • 24. 4. 2013: Iroprem 10 ml v 100 ml fiziološke • 29. 4. 2013: ponovitev th. Mikrocitne anemije 24 10. 5. 2013

PONOVITEV • Opredelitev mikrocitnih anemij? • Katere vrste anemij spadajo med mikrocitne anemije? • Vzroki za nastanek sideropenične deficitarne anemije? • Motnja v sintezi katere snovi je glavni problem pri sideroblastnih anemijah? • Podvrste sideroblastnih anemij? Mikrocitne anemije 25 10. 5. 2013

PONOVITEV • Za katero od verig v sestavi globina ni nadomestila? • Zaradi česa bolniki diagnosticirani s talasemijo umrejo? • Kakšni so znaki talasemije beta major? • Genetski vzroki za nastanek talasemije so? Mikrocitne anemije 26 10. 5. 2013

HVALA in LEP VIKEND! Mikrocitne anemije 27 10. 5. 2013