Microbiologa Tema II Agentes antibacterianos Crecimiento 12 m

Microbiología Tema II Agentes antibacterianos

Crecimiento 12 m 2 células 4: 00 pm 8192 células 2: 00 pm 128 células 6: 00 pm + 3 x 106 células

Casos Muerte por enfermedades infecciosas 1940 Tiempo (años)

Contenido §Quimioterapia antimicrobiana. Toxicidad selectiva. §Mecanismos de acción de los antibióticos. §Mecanismos de resistencia bacteriana y su origen. Resistencia cruzada, fármaco dependencia. §Formas de disminuir la resistencia bacteriana a los medicamentos.

Quimioterapia antimicrobiana Agente antimicrobiano Tratamiento de enfermedades infecciosas

Antibióticos Penicilina Penicillium chrysogenum Tetraciclina Streptomyces rimosus ≈1% utilidad médica

Principio de toxicidad selectiva • P. Erlich (1910) Salvarsan (arsénico) Antibióticos Microorganismo Individuo

Características de los antibióticos • Toxicidad selectiva • Tipo de acción • Espectro de acción • Mecanismos de acción

Mecanismos de acción de los antibióticos Pared celular β Lactámicos Vancomicina Síntesis de DNA/RNA Fluoroquinolonas Rifamicina Vía metabólica Trimetoprin Sulfonamidas Membrana citoplasmática Polimixina Daptomoina Síntesis proteíca Aminoglucósidos Tetraciclina

Inhibición de la síntesis de la pared celular Mecanismo de acción Unión penicilina- enzima Muerte bacteriana Peptidoglicano Penicilina Inhibición de la síntesis de la pared celular Penicilina-enzima

Inhibición de las funciones de la membrana Polimixinas

Inhibición de la síntesis de proteína

Inhibición de la síntesis de ADN Quinolonas

Inhibición de una vía metabólica • Inhibición de la síntesis de folatos. Sulfanilamida Ácido fólico Ácido p-aminobenzoico

Mecanismos de acción de los antibióticos • Inhibición de la síntesis de la pared • Inhibición de las funciones de la membrana citoplasmática • Inhibición de la síntesis de proteínas • Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos • Inhibición de una vía metabólica

Resistencia a antimicrobianos en algunos patógenos humanos Acinetobacter sp Enterococcus fecalis Streptococcus pneumoniae Mycobacterium tuberculosis Haemophilus ducreyi Salmonella typhi Gram negativos Gram positivos Ácidos resistentes Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Salmonella sp Shigella dysenteriae Shigella sp Otros bacilos Gram negativos Staphylococcus aureus 1950 1960 1970 1980 1990 2000

Resistencia bacteriana a antimicrobianos Origen de la resistencia Genético Cromosómico extra cromosómico No genético

Resitencia de origen no genético • Ocurre en bacterias inactivas (no se multiplican) o con pérdida de la estructura blanco específica. • Proceso reversible. Formas L Mycobacterium tuberculosis

Resistencia de origen genético Cromosómica (mutaciones) Extracromosómica (plásmido R)

Mecanismos de resistencia bacteriana Eflujo Aminoglucósidos Tetraciclina β Lactámicos Modificación de vías Sulfonamidas Cambios en la permeabilidad de la membrana Modificación de blancos Aminoglucósidos Penicilina Producción de enzimas inactivadoras β Lactámicos Aminoglucósidos

Inhibición de la síntesis de la pared

Mecanismos de resistencia de las bacterias a los antibióticos • Producción de enzimas destructoras de principios activos • Alteración o modificación de una vía metabólica • Modificación de blancos

Mecanismos de resistencia de las bacterias a los antibióticos • Bomba de eflujo • Cambios en la permeabilidad de la membrana

Resistencia cruzada Aproximadamente 440 000 nuevos casos de pacientes infectados con cepas de Mycobacterium tuberculosis multidrogo resistente. Reporte de la OMS, Mayo 2012 Kanamicina Trombamicina

Farmacodependencia Fármaco Crecimiento

Uso y abuso de los antibióticos 100% casos con enfermedades infecciosas 80% tratamiento antibiótico 20% necesario 50% mal tratamiento 60% innecesari o Brock, 2008

Formas de disminuir la aparición de resistencia a los antibacterianos • Personal facultativo solo debe prescribir antibiótico en casos necesarios • Educación del paciente en cuanto a beneficios y limitaciones de los tratamientos con antibióticos • Seguimiento cuidadoso de las instrucciones del facultativo por el paciente

Formas de disminuir la aparición de resistencia a los antibacterianos • Alto nivel tisular por suficiente tiempo • Restricción del uso de antibacterianos de utilidad médica en ambientes no hospitalarios • Restricción del uso de nuevos antibióticos en ambientes hospitalarios

Mecanismos de acción y resistencia Blanco para Antibióticos Resistencia Pared celular β Lactámicos Vancomicina DNA/RNA Síntesis Fluoroquinolonas Rifamicina Eflujo Aminoglucósidos Tetraciclina β Lactámicos Modificación de vías Sulfonamidas Síntesis de folatos Trimetoprin Sulfonamidas Membrana celular Polimixina Daptomoina Modificación de blancos Aminoglucósidos Penicilina Síntesis proteíca Aminoglucósidos Tetraciclina Producción de enzimas inactivadoras β Lactámicos Aminoglucósidos

BIBLIOGRAFÍA §Llop A, Valdés – Dapena M M, Zuazo J. Microbiología y Parasitología Médicas. Tomo I. Ciudad de La Habana: Editorial Ciencias Médicas; 2001. En formato electrónico : http: //www. bvs. sld. cu/libros. html §Madigan M. T, Martinko J. M, Parker J. Brock Biologia de los Microorganismos. 10 ma Edición. Prentice Hall, 2008.