mi az endokrin disrupter olyan vegylet amelyik az

  • Slides: 15
Download presentation
mi az „endokrin disrupter”? olyan vegyület, amelyik az élőlények hormonális szabályozását befolyásolja, megzavarja, és

mi az „endokrin disrupter”? olyan vegyület, amelyik az élőlények hormonális szabályozását befolyásolja, megzavarja, és a normális hormonválaszt (egyensúlyt) befolyásolja hatásukat a hormon-receptoron keresztül fejtik ki pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén szerotonin, dopamin, adrenalin, epinefrin, melatonin, D-vitamin, aldoszteron, kortizol, progeszteron NO, prosztaglandinok

környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az endogén ösztrogén hatására hatásukat (többnyire)

környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az endogén ösztrogén hatására hatásukat (többnyire) az ösztrogén receptoron (ER) keresztül fejtik ki

környezeti ösztrogének fitoösztrogének genisztein – szója transz-rezveretrol – szőlő, dinnye, paradicsom izoflavonoidok – szója,

környezeti ösztrogének fitoösztrogének genisztein – szója transz-rezveretrol – szőlő, dinnye, paradicsom izoflavonoidok – szója, tofu flavanoidok – hagyma, saláta, paradicsom, szőlő, zöld tea flavonok – alma, zöld tea flavanonok – citrusfélék lignánok – lencse, lenmag-olaj, -liszt, spárga, fokhagyma, tök, cukkini

endokrin disrupter kémiai anyagok PESZTICIDEK Inszekticidek Fungicidok Herbicidek 2, 4 -D 2, 4, 5

endokrin disrupter kémiai anyagok PESZTICIDEK Inszekticidek Fungicidok Herbicidek 2, 4 -D 2, 4, 5 -T Alachlor Amitrole Atrazine Metribuzin Nitrofen Trifluralin Benomyl Hexachlorobenzene Mancozeb Maneb Metiram-complex Tributyl tin Vinclozolin Zineb Ziram Nematocidok Aldicarb DBCP Carbaryl Chlordane Dicofol Dieldrin DDT and metabolites Endosulfan Heptachlor epoxide Lindane Methomyl Methoxychlor Mirex Oxychlordane Parathion Synthetic pyrethroids Toxaphene Transnonachlor IPARI VEGYSZEREK Alkyl phenol polyethoxylates Alkyl phenols Cadmium Dioxins and Furans Kepone Lead Mercury PBBs PCBs Pentachlorophenol Penta- to nonylphenols Phthalates Styrenes

a megtermékenyült petesejt sorsa endokrin disrupterek hatása?

a megtermékenyült petesejt sorsa endokrin disrupterek hatása?

néhány hím-reproduktív toxin N-hexán: 2, 5 -hexándionná metabolizálódik, here-atrfia (Sertoli sejt) Etilén glikol éterek

néhány hím-reproduktív toxin N-hexán: 2, 5 -hexándionná metabolizálódik, here-atrfia (Sertoli sejt) Etilén glikol éterek (festékek, plírok, gyanták): Metabolitok 2 -metoxi-etanol és 2 etoxietanol heretoxinok (csökk. sperma motilitás and abnormális morfológia; Sertoli sejt) Kadmium: (károsítja a Sertoli sejt tight junction-jait) Ftalátok: (Sertoli sejt toxin) Ionizáló sugárzás: dózis és időfüggő módon azoospermiát okoz Peszticidek: DBCP (azoospermia), Chlordecone (abnormális semen paraméterek), vinclozolin (fungicid, androgén antogonistává metabolizálódik) Ipari vegyi anyagok: Dioxinok (? ), PCB-k (? )

June, 2005 Volume 308 Endocrine disruptors have transgenerational effects on male fertility that occur

June, 2005 Volume 308 Endocrine disruptors have transgenerational effects on male fertility that occur as a result of DNA methylation Matt Anway et al. Anway. Science 2005; 308: 1466

környezeti 'epigenetika' vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer expozíció: maternális kitettség Anway. Science 2005; 308: 1466

környezeti 'epigenetika' vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer expozíció: maternális kitettség Anway. Science 2005; 308: 1466

a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs átadása ("öröklése") endokrin disrupter F 0 F

a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs átadása ("öröklése") endokrin disrupter F 0 F 1 F 2 F 3 F 4 Vinclozolin (antiandrogén fungicid) Methoxychlor (ösztrogén-hatású peszticid) F 0=terhes anya F 1=első generáció. . .

az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek alaklór 2 -kloro-N-(2, 6 dietilfenil)-N(methoximetil) acetamid atrazin

az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek alaklór 2 -kloro-N-(2, 6 dietilfenil)-N(methoximetil) acetamid atrazin 2 -kloro-4 -(etilamin) -6 -(isopropilamin)-s-triazin trans-resveratrol (fitoösztrogén, antioxidáns) lindane benzil hexaklorid 17 -ösztradiol (ösztrogén)

ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje ösztrogén + xenoösztrogén fitoösztrogén inaktív ER monomer DNS aktív

ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje ösztrogén + xenoösztrogén fitoösztrogén inaktív ER monomer DNS aktív ER dimer transzkripciós faktor m. RNS génátírás (transzkripció) Ps 2

nehézfémek nem-specifikus hatások: Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja endokrin-specifikus hatás: Cd: ER-kötés

nehézfémek nem-specifikus hatások: Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja endokrin-specifikus hatás: Cd: ER-kötés

pajzsmirigy hormonok tiroxin: T 4 (tetrajódtirozin) T 3 (trijódtironin) a mitokondrium külső hártyájának áteresztőképességét

pajzsmirigy hormonok tiroxin: T 4 (tetrajódtirozin) T 3 (trijódtironin) a mitokondrium külső hártyájának áteresztőképességét növeli, ezzel a sejtek lebontó folyamatait fokozza. a sejtek cukorfelvétele és -égetése nő, a táplálékégetés és a hőtermelés fokozódik, a bőr kipirul, izzad a légzésszám nő, a szív szaporábban ver az idegrendszer ingerlékenyebb, érzékenyebb lesz a Ca-anyagcsere fokozódik

metabolikus szindróma tünetek magas vérnyomás magas vércukorszint (NIDDM) emelkedett triglicerid szint csökkent HDL szint

metabolikus szindróma tünetek magas vérnyomás magas vércukorszint (NIDDM) emelkedett triglicerid szint csökkent HDL szint („jó koleszterin”), magas koleszterin csípőtáji vastagodás (hájasodás), obesitas idegrendszeri leépülés Ca-anyagcsere rendellenesség (osteoporosis) HÁTTÉRBEN: vegyi hatások (ED) autoimmun folyamatok

"Take Home Message" (tanulság) Az endokrin disrupterek betegségeket okozhatnak: reproduktív rendszer, anyagcsere, keringés Az

"Take Home Message" (tanulság) Az endokrin disrupterek betegségeket okozhatnak: reproduktív rendszer, anyagcsere, keringés Az expozíció a korai fejlődési szakaszban VAGY a fejlődés során VAGY korábbi generációkban következhet be ÉS hatással van a későbbi generációkra is (imprinting) alternatív toxikológiai módszerekkel (in vitro) szűrhetők a vegyi anyagok