mi az endokrin disrupter olyan vegylet amely az

mi az „endokrin disrupter”? olyan vegyület, amely az élőlények hormonális szabályozását megzavarja, ezzel a normális hormon-választ befolyásolja hatásukat a hormon-receptoron keresztül fejtik ki (pajzsmirigy-hormon - TR, androgén: TT - AR, ösztrogén -ER, D 3 vit. - VDR, karotinoidok/retinoidok - RR) MIND transzkripciós faktorok - expresszió

környezeti ösztrogének szennyezők környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az endogén ösztrogén hatására hatásukat (többnyire) az ösztrogén receptoron (ER) keresztül fejtik ki

endokrin disrupter kémiai anyagok PESZTICIDEK Inszekticidek Fungicidok Herbicidek 2, 4 -D 2, 4, 5 -T Alachlor Amitrole Atrazine Metribuzin Nitrofen Trifluralin Benomyl Hexachlorobenzene Mancozeb Maneb Metiram-complex Tributyl tin Zineb Ziram Nematocidok Aldicarb DBCP Carbaryl Chlordane Dicofol Dieldrin DDT and metabolites Endosulfan Heptachlor epoxide Lindane Methomyl Methoxychlor Mirex Oxychlordane Parathion Synthetic pyrethroids Toxaphene Transnonachlor IPARI VEGYSZEREK Alkyl phenol polyethoxylates Alkyl phenols Cadmium Dioxins and Furans Kepone Lead Mercury PBBs PCBs Pentachlorophenol Penta- to nonylphenols Phthalates Styrenes

a megtermékenyült petesejt sorsa és az endokrin disrupterek hatása?

néhány hím-reproduktív toxin N-hexán: 2, 5 -hexándionná metabolizálódik, here-atrfia (Sertoli sejt) Etilén glikol éterek (festékek, plírok, gyanták): Metabolitok 2 -metoxi-etanol és 2 etoxietanol heretoxinok (csökk. sperma motilitás and abnormális morfológia; Sertoli sejt) Kadmium: (károsítja a Sertoli sejt tight junction-jait) Ftalátok: (Sertoli sejt toxin) Ionizáló sugárzás: dózis és időfüggő módon azoospermiát okoz Peszticidek: DBCP (azoospermia), Chlordecone (abnormális semen paraméterek), vinclozolin (fungicid, androgén antogonistává metabolizálódik) Ipari vegyi anyagok: Dioxinok (? ), PCB-k (? )

June, 2005 Volume 308 Endocrine disruptors have transgenerational effects on male fertility that occur as a result of DNA methylation Matt Anway et al. Anway. Science 2005; 308: 1466

környezeti 'epigenetika' vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer expozíció: maternális, 1 x, szubtox. Anway. Science 2005; 308: 1466

a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs átadása ("öröklése") endokrin disrupter F 0 F 1 F 2 F 3 F 4 Vinclozolin (antiandrogén fungicid) Methoxychlor (ösztrogén-hatású peszticid) F 0=terhes anya F 1=első generáció. . .

az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek alaklór 2 -kloro-N-(2, 6 dietilfenil)-N(methoximetil) acetamid atrazin 2 -kloro-4 -(etilamin) -6 -(isopropilamin)-s-triazin trans-resveratrol (fitoösztrogén, antioxidáns) lindane benzil hexaklorid 17 -ösztradiol (ösztrogén)

ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje ösztrogén + xenoösztrogén fitoösztrogén inaktív ER monomer DNS aktív ER dimer transzkripciós faktor m. RNS génátírás (transzkripció) Ps 2

ösztrogén válasz: Effect of Estrogen Stimulation Clinical Effect of Absence of Stimulation Bone Increased deposits of calcium into bone Increased bone density Osteoporosis Brain Blocks the release of ovarian estrogen None Stimulates growth of breast tissue Bigger breasts, ? Increased risk of breast cancer, increased sensitivity of the breast, Smaller breasts Increased risk of blood clots No change in clotting Increased HDL, decreased LDL, decreased Cholesterol, Decreased HDL, increased LDL, increased Cholesterol Tissue Breast Blood Clotting Blood Fats Hot flashes, sleep disorders, mood changes, problems with memory? Alzheimer’s disease? ? Skin Increased fat deposits in skin Softer skin Thinner skin, liver spots, dry skin Uterus Increased stimulation of uterine lining and muscle Heavier cycles, increased risk of uterine cancer No periods Increased thickening of skin, better blood supply to tissue Vaginal discharge, feelings of pelvic congestion Dryness, vaginal infections, painful sex, incontinence of urine, pelvic weakness Vagina növekedés - proliferáció

nehézfémek nem-specifikus hatások: Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja endokrin-specifikus hatás: Cd: ER-kötés

„tanulság" Az endokrin disrupterek reproduktív betegségeket okozhatnak, befolyásolhatják egyes daganatok megjelenését Az expozíció a korai fejlődési szakaszban VAGY a fejlődés során VAGY korábbi generációkban következhet be ÉS hatással van a későbbi generációkra is alternatív toxikológiai módszerekkel (in vitro) szűrhetők a vegyi anyagok (ER, AR és TR transzripciós vizsgálatok)