Metabolismus acylglycerol a sfingolipid Alice Skoumalov 1 Triacylglyceroly

Metabolismus acylglycerolů a sfingolipidů Alice Skoumalová

1. Triacylglyceroly Ø zásoba energie Ø tukové zásoby, lipoproteiny

2. Glycerofosfolipidy Ø hlavní složka biologických membrán Ø lipoproteiny, žluč, plicní surfaktant Ø zdroj PUFA (eikozanoidy) Ø přenos signálu (PIP 2)

3. Plasmalogeny Ø myelin, srdeční sval PAF (destičky aktivující faktor) Ø fagocyty (agregace destiček, edém, hypotenze)

4. Sfingomyeliny (sfingofosfolipidy) Ø biologické membrány Ø vysoký podíl v myelinu Sfingosin

4. Glykolipidy Ø vnější část membrán, receptory (hormony, toxin cholery), mezibuněčná komunikace, antigenní determinatny krevních skupin ABO Ø cerebrosidy, sulfatidy, gangliosidy

Lipogeneze - syntéza TG z glukózy MK (potrava, syntéza) Ø TG Ø glycerofosfolipidů Ø sfingolipidů

Syntéza TG Endoplasmatické retikulum (hladké) Zdroje glycerol-3 -P: 1. fosforylace glycerolu (glycerolkináza) játra 2. redukce dihydroxyacetonfosfátu z glykolýzy játra, tuková tkáň Kyselina fosfatidová - prekurzor pro syntézu: 1. TG 2. glycerofosfolipidů

Defosforylace kys. fosfatidové: Navázání třetího acylu: Tvorba triacylglycerolu:

Syntéza a sekrece VLDL Endoplasmatické retikulum, Golgiho komplex VLDL TG, cholesterol, fosfolipidy a proteiny

Osud VLDL TG Lipoproteinová lipáza Ø povrch endotelových buněk v kapilárách (hlavně svaly a tuková tkáň - rozdílné Km) Ø koenzym Apo C-II (z HDL) Ø štěpí TG z VLDL a chylomikronů

Ukládání TG v tukové tkáni Insulin Ø transport glukózy do buněk Ø syntéza a sekrece LPL

Uvolnění TG z tukové tkáně ↓Inzulin, ↑Glukagon Ø nárůst c. AMP - proteinkináza A - fosforylace hormon-senzitivní lipázy (TG lipáza) MK - vazba na albumin, oxidace ve tkáních Dlouhodobé hladovění - ketolátky (acetyl-Co. A), glukoneogeneze (glycerol)

Syntéza glycerofosfolipidů 1. Kyselina fosfatidová - přídání polární skupiny 2. Vzájemné přeměny fosfolipidů:

Degradace glycerofosfolipidů Fosfolipázy membrány, lysozomy Fosfolipáza A 2 Fosfolipáza C Kyselina arachidonová - eikozanoidy Hydrolýza PIP 2 - DAG a inositoltrifosfát Oprava poškozených membránových lipidů

Syntéza sfingolipidů V Golgiho komplexu (membrána SV) Tvorba ceramidu: Prekurzor: Serin + palmitoyl-Co. A Kondenzace serinu a palmitátu Redukce Tvorba amidu (dlouhá MK) Dvojná vazba

Degradace sfingolipidů Lysozomální enzymy Ø deficit = sfingolipidózy (lysozomální střádací choroby) Sfingolipidózy genetické mutace, často mentální retardace, smrt v dětském věku Nemoc Deficit enzymu Kumulující lipid Fukosidóza α-Fukosidáza H-Isoantigen Generalizovaná gangliosidóza GM 1 -β-Galaktosidáza GM 1 -Gangliosid Tay-Sachsova choroba Hexosaminidáza A GM 2 -Gangliosid Varianta Tay-Sachsovy ch. Hexosaminidáza A a B GM 2 -Gangliosid Fabryho choroba α-Galaktosidáza Globotriaosylceramid Ceramidlaktosidová lipidóza Ceramidlaktosidáza Ceramidlaktosid Metachromatická leukodystrofie Arylsulfatáza A 3 -Sulfogalaktosylceramid Krabbeho choroba β-Galaktosidáza Galaktosylceramid Gaucherova choroba β-Glukosidáza Glukosylceramid Niemann-Pickova choroba Sfingomyelináza Sfingomyelin Farberova choroba Ceramidáza Ceramid

Tay-Sachsova choroba Ø kumulace gangliosidu v neuronech