METABOLISMO FOSFOCALCICO IDIM PO 4 IDIM REGULACION DE
METABOLISMO FOSFOCALCICO IDIM
- - PO 4 + IDIM -
• • REGULACION DE SINTESIS: Ca Fósforo = relación directa = AUM m. RNA PTH 1, 25 (transcripcional = dism m. RNA PTH) muy bajas y muy altas cc de Mg = disminuyen PTH Dism de 5% de Mg ultrafiltrable no varia PTH Dism de 5% de Caion aumenta 400 veces PTH altas cc de Li = aumentan PTH • METABOLISMO: • hepatico = macrófagos, Kupffer y hepatocitos. (70%) • Renal = principalmente fragmentos C terminal (30%)
Acc. paracrinas
Funciones PTH • Hiperfosfaturica: disminuye cotransportador NPT 2 a (impide reabsorción de Na y P). • Hipocalciurica. Reabsorbe calcio en TCD. • aumenta 1, 25 D. Estimula 1 alfa hidroxilasa renal • osteoclastogénica
UVB
mitocondrial
REGULACION DE CYP 27 B 1 (1 alfa hidroxilasa) • • • PTH FOSFORO 1, 25 D Calcio FGF 23
PTH - + 1, 25 D FGF 23 - Ca - P
INTESTINO TRPV 6 1, 25 ESTIMULA TRPV 6 CALBINDINA 9 K Ca. ATPasa “transient receptor potential” selectiva para calcio
• RIÑON: • MISMO MECANISMO. • CALBINDINA 28 K Y TRPV 5 • HUESO: • AUMENTO DE RANKL. • SINTESIS DE BGP/COLAGENO I • PARATIROIDES: • INHIBICION DE SINTESIS PTH
BIOQUIMICA DEL HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO • • PTH elevada CALCIO elevado CALCIO IONICO elevado REABSORCION OSEA elevada FORMACION OSEA elevada 1, 25 OH 2 D elevada FOSFORO SERICO BAJO FOSFORO URINARIO ALTO
BIOQUIMICA DEL HIPOPARATIROIDISMO • • • PTH no dosable CALCIO bajo CALCIO IONICO bajo 1, 25 OH 2 D baja FOSFORO SERICO alto
INSUFICIENCIA RENAL
PSEUDOHIPARATIROIDISMO Bioquímica de hipo. PTH calcio bajo fosforo alto pero PTH ALTA
PSEUDOHIPARATIROIDISMO TIPO 1: ausencia de respuesta de AMPc 1 a: ausencia generalizada 1 b ausencia tejido especifica
PSEUDOHIPARATIROIDISMO TIPO 2: respuesta de AMPc normal Ausencia de efectos “downstream” AMPc
Mutaciones Ca. SR • Inactivantes: • hipercalcemia hipocalciurica familiar • HP severo neonatal
• Activantes: • hipocalcemia autosomica dominante
Agentes que interactúan con el Ca. SR • Compuestos calciomiméticos - Aumentan la actividad de Ca. SR - Disminuyen la secreción de PTH • Compuestos calciolíticos - Disminuyen la actividad del Ca. SR - Promueven la secreción de PTH -
CASO CLINICO PACIENTE: Sexo masculino EDAD: 69 años. Laboratorio especializado Ca : 9. 2 mg% Ca 24 hs : 62 mg/24 hs Ca iónico: 4. 8 mg% BGP : 14 ng/ml PTHi 132 pg/ml (10 -65) FAT : 437 UI/L : 25 OH Vit. D: 10 ng/ml (20 -40) Fósforo IDIM : 5. 3 mg% FAIO : 65. 7% Dpir : 9. 7 nmol/mmol
Otros estudios: Creatinina: 1. 36 mg% Proteinuria: 3. 39 g /24 hs Clearance creat. : 47 ml/min DIAGNOSTICO: Insuficiencia renal por síndrome nefrótico de origen no aclarado. Hiperparatiroidismo secundario. IDIM
PTH elevada: Hiperparatiroidismo primario P Hiperparatiroidismo secundario P Pseudohipoparatiroidismo Ca P Deficiencia de vitamina D: sintesis defectuosa o malab. intestinal Raquitismo tipo I ( falla sínt. 1 -25) Hipofosfatemia: IDIM osteomalacia oncogénica
ENFERMEDAD CELíACA SUBCLíNICA -Enteropatía producida por una anormal sensibilidad al gluten. Prevalencia en individuos de origen europeo: 1/300. Incidencia: mayor en mujeres. -La mitad de los pacientes son asintomáticos. El déficit de Ca y vit. D pueden acompañarse de desarrollo de osteopenia y osteoporosis. -Es una causa importante de osteoporosis secundaria. OBJETIVO: Utilidad de la calciuria de 24 hs como elemento de sospecha de enfermedad celíaca asintomática en pacientes osteoporóticos y evaluación de los parámetros del metabolismo fosfocálcico. Se seleccionaron 102 pac. osteoporóticos con calciurias <100 mg/24 hs. En 13 pacientes se detecta por lo menos un anticuerpo positivo. Se confirma con biopsia. IDIM
ENFERMEDAD CELíACA Parámetro 25(OH) D 3 ng/ml PTHi pg/ml BGP ng/ml Ca total FAT mg% UI/l DPyr/creat n. M/m. M Ca 24 hs Ca/creat ayuno IDIM Celíacos 17. 75 103. 7 No celíacos P 24. 40 <0. 05 66. 6 <0. 002 12. 3 11. 2 NS 9. 5 9. 7 NS 221 162 NS 9. 1 6. 4 <0. 005 46. 5 70. 5 <0. 005 0. 032 0. 031 NS
PTHrp
• • • Riñon Osteoblasto páncreas SNC y SNP Piel (crecimiento del pelo) T mamario (desarrollo, funcionamiento, lactancia) • Musculo liso • T vascular • dientes
FUNCION • • • AUTOCRINA Y PARACRINA. Acciones PTH clasicas. Vasodilator m. liso Diferenciante en desarrollo embrionario. Condrocitos: regula su diferenciación. El KO de PTH rp produce alta velocidad de diferenciación : condrodisplasias.
• HPP • • alta PTH alta resorción alta formación alta reabs. Calcio alta 1. 25 D alto Calcio bajo fósforo • HMM • • baja PTH alta resorción baja formación (? ) alta reabs. Calcio baja 1. 25 D (? ) alto calcio bajo fósforo
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