Metabolismo del hierro Dr Marcelo O Lucentini METABOLISMO

Metabolismo del hierro Dr. Marcelo O. Lucentini

METABOLISMO DEL HIERRO: INGRESOS: PÉRDIDAS: ALIMENTOS MENSTRUACIÓN HIERRO MEDICINAL DESCAMACIÓN CELULAR PIEL E INTESTINO TRANSFUSIONES DE ERITROCITOS HEMORRAGIAS

METABOLISMO DEL HIERRO: Componente celular esencial: l Cofactor enzimático Cadena respiratoria mitocondrial; l Ciclo de Krebs; l Síntesis del DNA; l l Transporte de O 2 (Hb y mioglobina) Acumulación Intracelular: Muy tóxica l Cataliza formación de radicales oxhidrilos altamente tóxicos… l

METABOLISMO DEL HIERRO: HIERRO DE LA DIETA HEMÍNICO CARNES, VÍSCERAS ABSORCIÓN TOTAL NO HEMÍNICO Huevo, cereales, legumbres ABSORCIÓN EN VALORES BAJOS

METABOLISMO DEL HIERRO: l Biodisponibilidad del hierro en presencia de componentes de la dieta: l Alta (2. 1 mg/día): Carne de res, pescado, pollo, broccoli; coliflor, calabaza; guayaba, limón, naranja, tomate; l Mediana (1. 4 mg/día): harina de maíz o de trigo, melón, zanahoria, papa; l Baja (0. 7 mg/día): maíz, avena, arroz, manzana, lentejas, espinaca, huevo, nueces, proteína de soja, uva.

METABOLISMO DEL HIERRO: l El hombre ingiere entre 10 y 20 mg/día de hierro, del cual se absorbe sólo el 10%. l Normalmente, un varón adulto debe absorber diariamente 1 mg. de hierro elemental para satisfacer sus necesidades y las mujeres en edad fértil 1. 4 mg.

METABOLISMO DEL HIERRO: l El hierro se ingiere en forma férrica, siendo reducido en el estómago por el HCl a ferroso, que es la forma en que es absorbido en intestino delgado proximal, que también posee una ferrireductasa en el borde en cepillo de la célula absortiva.

METABOLISMO DEL HIERRO: l La absorción de hierro depende de: l l 1. los depósitos del organismo; 2. el ácido tánico y los fitatos la inhiben; l 3. el ácido ascórbico la incrementa.

METABOLISMO DEL HIERRO: l El transporte a través de la membrana de la vellosidad intestinal lo realiza una proteína transportadora de metales divalentes (DMT 1); l Dentro del enterocito, el hierro puede ser almacenado como ferritina o transportado hacia fuera a través de la superficie basolateral de la célula por la ferroportina 1, reoxidado por una hefaestina y finalmente unido a la transferrina…

METABOLISMO DEL HIERRO: Degradación lisosomal TRANSFERRINA (T)Fe clatrina Sintesis de hemo Ferritina Receptor T T Endosoma CURL

METABOLISMO DEL HIERRO: l La transferrina se presenta en dos formas: monoférrica y diférrica. l l El recambio es muy rápido (10 a 15´); El complejo hierro-transferrina circula en el plasma hasta que interactúa con receptores específicos que se alojan en la superficie de las células eritorides de la médula y en el hepatocito.

METABOLISMO DEL HIERRO: l El hierro incorporado a la hemoglobina entra más tarde en la circulación cuando los nuevos eritrocitos se liberan de la médula ósea; l Ese hierro forma parte de la masa eritrocitaria y no vuelve a estar disponible para su reutilización hasta que muere el eritrocito.

METABOLISMO DEL HIERRO: l Se l El recambia por día el 0. 8 al 1% de los eritrocitos; eritrocito envejecido es reconocido por las células del RE que lo fagocitan; l Se devuelve el Fe a la superficie de la célula RE donde se presenta a la transferrina circulante;

METABOLISMO DEL HIERRO: l El reciclado es eficiente y de gran conservación del hierro procedente de los eritrocitos viejos que mantienen el equilibrio de la eritropoyesis; l Cada ml. de sangre contiene 1 mg. de hierro elemental. Se necesitan 16 a 20 mg/día de hierro para reponer los eritrocitos perdidos por envejecimiento.

METABOLISMO DEL HIERRO: l El hierro para la eritropoyesis proviene de 2 fuentes: absorción intestinal del hierro de la dieta l reciclaje del hierro de los eritrocitos senescentes l En ambos casos, participan gran número de moléculas transportadoras y reguladoras para su distribución a los tejidos… l

HOMEOSTASIS DEL HIERRO: Proteínas involucradas l Transferrina l Ferritina l Receptor de transferrina l IRE: elementos de respuesta al hierro l IRP: proteínas regulatorias del hierro

HOMEOSTASIS DEL HIERRO: Interacción IRP-IRE (RNAm) Elementos de respuesta al hierro: l l IRP 1 y 2: Proteínas regulatorias del hierro RNAm de cadena L y H de ferritina (rol central en almacenamiento); l RNAm de sintetasa del ALA eritroide (rol central en consumo de Fe); l RNAm del receptor de transferrina (rol central en ingreso de Fe a la célula)… l

HOMEOSTASIS DEL HIERRO: Factores que modifican la interacción IRP-IRE: l 1. Contenido celular de hierro; l 2. Radicales libres producidos por células inmunes activadas: l óxido nítrico; l peróxido de hidrógeno; l 3. l Mec. Citoquinas: indirecto: producción radicales libres; l Mecanismo directo.

HOMEOSTASIS DEL HIERRO: Interacción IRP-IRE Deficiencia de hierro: Aumento de Fe: Estimula ligadura Reduce ligadura de IRP a IRE l Bloquea expresión de l Estimula síntesis de ferritina y d-ALA; l Aumenta expresión de l Degradación de RNAm receptor de del receptor de transferrina.

HEPCIDINA: de “hepatic bactericidal protein”; l Actividad antimicrobiana; l Codificada por gen localizado en el brazo largo del cromosoma 19; l Su RNAm se expresa fundamentalmente en hígado y en pequeños niveles en intestino, estómago, colon, pulmón y corazón… l Acrónimo

HEPCIDINA: expresión Se sobreexpresa en la anemia; l Su expresión está regulada por el hierro y el estímulo inflamatorio; l Su transcripción se correlaciona en forma inversa con la saturación de la transferrina férrica; l Su expresión también es regulada por el gen HFE… l

HEPCIDINA: efectos l Disminuye la salida de hierro de la célula, por lo que es considerado un regulador negativo de: l la absorción de hierro en el intestino delgado; l el transporte transplacentario; l liberación del hierro por los macrófagos…

METABOLISMO DEL HIERRO: Hepcidina MICROBIOS VELLOSIDADES DUODENALES: HEPCIDINA HEPATOCITOS MACRÓFAGOS 1. Inhibición de la absorción duodenal de hierro; 2. Inhibición de la liberación de hierro por macrófagos.

EL PACIENTE CON ANEMIA l En la práctica, se habla de anemia cuando la hemoglobinemia es menor a 14 g/dl en el hombre ó menor a 12 g/dl en la mujer adulta…

EL PACIENTE CON ANEMIA l La anemia no debe ser considerada como una enfermedad sino como un síndrome, es decir un conjunto de signos y síntomas que aparecen cuando existe una disminución en la masa de glóbulos rojos circulantes.

ANEMIAS: clasificación fisiopatológica l A. Anemias por disminución de la producción de glóbulos rojos; l B. Anemias por aumento de la pérdida de glóbulos rojos o destrucción…

EL PACIENTE CON ANEMIA l Volumen Corpuscular Medio (VCM) El (80 -100 m 3) y la Concentración Hemoglobínica Corpuscular Media (CHCM (32 -36 sirven g/dl) para clasificar a las anemias en: ANEMIAS MICROCÍTICAS HIPOCRÓMICAS NORMOCÍTICAS NORMOCRÓMICAS MACROCÍTICAS HIPERCRöMICAS Ej: FERROPÉNICA, BETA-TALASEMIA; SIDEROBLASTICA SATURNISMO Ej: TRASTORNOS CRÓNICOS HEMORRAGIAS AGUDAS HEMOLÍTICAS MEGALOBLÁSTICAS

CAUSAS DE FERROPENIA: FERROPENIA AUMENTO DE LA DEMANDA DE HIERRO y/o HEMATOPOYESIS CRECIMIENTO EMBARAZO TRATAMIENTO CON ERITROPOYETINA AUMENTO DE LAS PÉRDIDAS DE HIERRO MENSTRUACIÓN HEMORRAGIA DONACIÓN DE SANGRÍA (PV) DISMINUCIÓN DE LA INGESTA O ABSORCIÓN DE HIERRO ALIMENTACIÓN DEFICIENTE MALABSORCIÓN POSGASTRECTOMÍA INFLAMACIÓN AGUDA o CRÓNICA

ESTADIOS DE LA FERROPENIA: l l l PRELATENTE: Balance negativo de hierro Disminuye la ferritina o la presencia de hierro que se tiñe en la PAMO l l l LATENTE: Eritropoyesis ferropénica Cuando la saturación de la transferrina cae a 10 a 15% se altera la síntesis de hemoglobina MANIFIESTA: l Aparecen los claros signos de anemia ferropénica l

EL PACIENTE CON ANEMIA FERROPÉNICA: SIGNOS: SÍNTOMAS: Cansancio Adinamia Mareos Fatiga Palpitaciones Somnolencia Dificultad de concentración mental Cefalea y zumbidos

TRATAMIENTO: En un paciente asintomático con anemia ferropénica establecida, suele ser apropiado el tratamiento con hierro por vía oral; l l Por lo común, en el tratamiento de reposición se administran hasta 300 mg de hierro elemental por día; administrar con el estómago vacío; l Si persiste la ferropenia o en caso de intolerancia, conviene pasar al tratamiento parenteral.

TRATAMIENTO: l OBJETIVO: No solamente resolver la anemia sino proporcionar depósitos de por lo menos 0. 5 a 1 g de hierro. l Para lograrlo, será necesario mantener el tratamiento durante 6 a 12 meses después de la corrección de la anemia. l

TRATAMIENTO: l l l REACCIONES ADVERSAS: Intolerancia digestiva (20 -25%): Dolor abdominal, náuseas, vómitos, constipación.

TRATAMIENTO: l El recuento reticulocitario suele empezar aumentar en cuatro a siete días posteriores inicio del tratamiento y alcanzar un pico a semana y media. l La falta de repuesta al tratamiento puede obedecer a: l Incumplimiento terapéutico; l Mala absorción; l Diagnóstico confuso. a al la

PREPARADOS ORALES DE HIERRO: l Comprimido: contenido en hierro mg. (Fe elem): Sulfato ferroso: 325 (65) – 195 (39) l Fumarato ferroso: 325 (107) - 195 (64) l Gluconato ferroso: 325 (39) l Hierro-polisacáridos 150 (150) l

TERAPÉUTICA DE LA ANEMIA FERROPÉNICA: l Hierro parenteral, indicado en: Deficiente absorción; l Altos requerimientos (sangrado contínuo); l Intolerancia a los preparados orales. l La mayoría de los pacientes requiere entre 1000 y 2000 mg/día de hierro elemental para corregir el déficit. l Ferranín-Complex NR, Yectafer NR (amp) l