METABOLISMO DEL GLUCGENO GLUCOGENOGNESIS GLUCOGENLISIS ALMACEN DE GLUCOSA

METABOLISMO DEL GLUCÓGENO GLUCOGENOGÉNESIS GLUCOGENÓLISIS

ALMACEN DE GLUCOSA : GLUCANOS PLANTAS: ALMIDÓN : glucosan (a 1 -4): Amilosa Amilopectina (ramificaciones a 1 -6, 24 - 30 resíduos) ANIMALES: GLUCÓGENO: glucosan (a 1 -4) con ramificaciones (a 1 -6): 8 -12 RES gránulos citoplásmicos Músculo : 1 -2%p Hígado : 10% p

METABOLISMO DEL GLUCÓGENO SÍNTESIS: ENDERGÓNICA Glucógeno= Glucosan + Glucosa Gránulos citoplásmicos (enzimas asociadas) NR Ramificaciones 8 -12 resíduos

Glucosa 1 P: activada Glucosa 1 P + UTP UDP-glucosa + PPi DG~0 UDP-glucosa pirofosforilasa PPi + H 2 O 2 Pi (2 HOPO 32 -) Pirofosfatasa inorgánica DG°’= -33. 5 k. J/mol

Glucógeno sintasa: ( DG=-13. 4 k. J/mol) +Glu 6 P Transfiere glucosil a extremo NR con (a 1 -4) UDP+ ATP UTP + ADP nucleosido disfosfato cinasa

Glucogenina-Tyr-OH Primer inicial Glucogenina-Tyr-O-glucosa 8 -C 4(NR) +Glucosa

Enzima ramificadora de glucógeno: Forma (a 1 -6): amilo (a 1 -4 a 1 -6) transglicosilasa

GLUCOGENÓLISIS En músculo: genera glu-6 P para glucólisis En hígado: genera glucosa para enviar a otros órganos

Degradación glucógeno Glucosan Ruptura enlace por sustitución P Glucógeno fosforilasa (REG) (5 res antes ramificación) Piridoxal. P (PLP: cofactor) Glucosa-1 P + Glucosan-1 Enzima desramificadora de glucógeno: Transfiere Glu 3 (a 1 -4) a ext NR Hidroliza a 1 -6 en glucosa fosfoglucomutasa (glu-1, 6 -bis. P) Glucosa-6 P Glucólisis (músculo) Glucosa-6 -fosfatasa (hígado) Glucosa + Pi Glucógeno fosforilasa -ATP +AMP -G 6 P -Glu

Glucógeno fosforilasa Glucógeno sintasa REGULACIÓN

En músculo: SÍNTESIS Glucógeno sintasa DEGRADACIÓN Glucógeno fosforilasa +Glu 6 P +AMP (une R) -ATP(une T) y –Glu 6 P Glucógeno Fosforilasa b Inactiva (T) alosterismo Glucógeno Fosforilasa a Activa ®

Modificación covalente: activación por fosforilación OH Ser Glucógeno Fosforilasa b Inactiva 1) alosterismo Fosforilasa b cinasa Fosfoproteína fofatasa +Ca 2+ Glucógeno Fosforilasa a activa Ser Contracción Músculo: Ca 2+ Degradación glucógeno O-P Fosforilasa : (abgd)4 d=calmodulina

OH Glucógeno Fosforilasa b Inactiva Fosfoproteina fosfatasa 2) fosforilación Fosforilasa b cinasa (activa) Glucógeno Fosforilasa activa O-P PKA +AMPc Fosforilasa b cinasa inactiva OH

Degradación glucógeno OH Ser Glucógeno Fosforilasa b Inactiva Fosfoproteína fofatasa Glucógeno Fosforilasa a activa Fosfoproteína fosfatasa Activa (libre) H 2 O Inhibidor a m-fosfoproteína fosfatasa Ser O-P Fosfoproteína fosfatasa 1 Fosfoproteína fosfatasa + INH a inactivo Degradación glucógeno P ADP Pi Inhibidor b o-fosfoproteína fosfatasa PKA ATP AMPc

Cascada bicíclica 1 OH Glucógeno Fosforilasa b Inactiva Fosfoproteina fosfatasa Fosforilasa b cinasa (activa) Glucógeno Fosforilasa activa PKA +AMPc Fosforilasa b cinasa inactiva O-P OH O-P Fosfoproteína fosfatasa activa Pi H 2 O Inhibidor b o-fosfoproteína fosfatasa Inhibidor a m-fosfoproteína fosfatasa Fosfoproteína fosfatasa + INH a inactivo P ADP PKA ATP Cascada bicíclica 2

SÍNTESIS Glucógeno sintasa +Glu 6 P (0. 2 -0. 4 m. M en músculo) La activa se modula por: Fosforilasa cinasa Fosfoproteína fosfatasa 1 PKA PKC -ADP -Pi Glucógeno sintasa cinasa 3 !!!!!!

Baja glucosa en sangre Glucagon(hig) / Receptor epinefrina (mus y otros) Adenilato ciclasa AMPc (alostérico) PKA(in) Inactiva fosfoproteína fosfatasa PKA(act) Fosforilasa b cinasa (in) Fosforilasa b(in) fosforilasa b cinasa (act)-P fosforilasa a(act) -P DEGRADACIÓN GLUCÓGENO activo

En hígado: Baja glucosa en sangre 1) 2) 3) 4) 5) activa adenilato ciclasa: aumenta AMPc Aumenta degradación de glucógeno Aumenta glucosa-6 P Se hidroliza por la glucosa 6 fosfatasa Sale glucosa a torrente sanguíneo Alta glucosa en sangre Gluscosa inhibe a la fosforilasa: inhibe degaradación Se activa la Glucógeno sintasa

Hexocinasa: Km<0. 1 m. M Alta afinidad por la glucosa Se inhibe por glucosa 6 P Glucocinasa: Km ~10 m. M: menor afinidad actividad es proporcional a la [glu] sangre no se inhibe por Glucosa 6 P Glucosa permeable a cels. del hígado Transporte glucpsa independiente de insulina