METABOLISMO DEL COLESTEROL Dra Ingrid Estvez Digestin y

METABOLISMO DEL COLESTEROL Dra. Ingrid Estévez

Digestión y absorción Quilomicrón Apolipoproteínas B-48 C-III C-II Colesterol Fosfolípidos Triacilgliceroles y ésteres de Colesterol.

Colesterol

Fuentes y Destinos del colesterol

Fuentes de Colesterol

Isopreno

Colesterol 1. Síntesis de Mevalonato u 2. Conversión de unidades isoprenoides activadas u 3. Formación del escualeno u

Colesterol 4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol u 5. Formación del colesterol u

v. Síntesis de Mevalonato u Citosol u Enzima reguladora HMG co. A Reductasa

v. Conversión de unidades isoprenoides activadas u 2 Cinasas (fosfotransferasa) (Fosfomevalonato cinasa) u Pirofosfomevalonato descarboxilasa u Isopentenil pirofosfato isomerasa

Conversión de unidades isoprenoides activadas u 2 Cinasas – Mevalonato cinasa (fosfotransferasa) – Fosfomevalonato cinasa u Difosfomevalonato descarboxilasa u Isopentenil difosfato isomerasa

Síntesis de Unidades Isoprenoides

Síntesis de Lanosterol El escualeno lineal se cierra para formar el esqueleto esteroideo por la acción en primer lugar de la Escualeno Epoxidasa

Síntesis de Lanosterol 1ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno Ciclasa: El 2, 3 -Oxidoescualeno se cicla para formar el catión protoesterol. La apertura del epóxido deja un centro deficiente de electrones que en su migración cierran los anillos.

Síntesis de Lanosterol 2ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno Ciclasa: Una serie de migraciones de grupos metilos e hídridos, seguidas por la eliminación de un protón del C 9 para formar un doble enlace, forma el Lanosterol neutro.

Destinos colesterol u Esterificación para su almacenamiento u Formación de Sales Biliares para emulsificación de los lípidos y excreción de colesterol u Formación de hormonas esteroideas

Esterificación

FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES u u Aumentan la función de la Lipasa pancreática. Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la formación de una EMULSIÓN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa. Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles. 29

Ácidos biliares Lipasa pancreática TAG´s hidrofóbica Ácido cólico hidrofílica

Síntesis de sales biliares colesterol OH O 2 NADPH + H 7 a-hidroxilasa NADP 7 a-hidroxicolesterol

primarios Ácido cólico Ácido quenodesoxicólico Desconjugación bacteriana 7 a-deshidroxilasa Acido desoxicólico Acido litocólico Acidos biliares secundarios

Quenodesoxicolil-Co. A Conjugación Acido glicoquenodesoxicólico Acido tauroquenodesoxicólico Colil-Co. A Ácidos biliares primarios Acido glicocólico Acido taurocólico

Circulación enterohepática de las sales biliares u Se elimina 1 gr/día – Heces después de conversión de àcidos biliares u u u Ácidos biliares absorbidos en íleon (3 a 5 gr) 98 -99% retornan al hígado 1 -2% se elimina

Formación de placa ateromatosa

Regulación u Activadores – Enzima HMG-co. A Reductasa u u u Insulina estimula protein fosfatasa (desfosforilación) Hormona tiroideas Inhibidores – Por Producto: Mevalonato y Colesterol – Glucagón u u u Aumenta AMPc Aumenta inhibidor 1 P fosfato Inhibe proteín fosfatasa Aumenta reductasa cinasa a Inhibe por fosforilación enzima HMG-co. A reductasa