METABOLISMO DE LOS LIPIDOS DIGESTIN DE LPIDOS Las

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

DIGESTIÓN DE LÍPIDOS Las enzimas que digieren las grasas reciben el nombre de lipasas: Lipasa salival: Hidroliza TG en glicerol y ácidos grasos. (TG de AG de cadena corta: - de 8 C). Sales biliares: Los TG de cadena larga son los + abundantes en la dieta, deben ser previamente emulsificados (la grasa unirla al agua), estos son emulsificados en el ID por acción de la bilis (sales biliares) (hígado). Lipasa pancreática: Es sintetizada en el páncreas y se secreta en el intestino delgado, es una glucoproteína.

METABOLISMO DE LÍPIDOS

TRANSPORTE DE LÍPIDOS El sistema circulatorio no es ideal para el transporte de LP por su carácter hidrofobico. 1. 2. Se necesitan mecanismos especiales para ser transportados en la sangre: La vía exógena (lipidos obtenidos de la dieta) La vía endógena (lipidos sintetizados en el organismo)

LIPOPROTEÍNAS Responsables del transporte de los lipidos en el plasma. Son macromoléculas complejas y esféricas formadas por la combinación física de lipidos y proteinas Poseen estructura micelar. Contiene lipidos no polares en el corazón hidrofobico, rodeado por lipidos anfipáticos hacia el exterior y uno o mas tipos de proteínas (apoproteínas). Las apoprot cumplen 2 funciones: Coenzimas o activadores de las enzimas implicadas en el metabolismo de los LP. Moleculas de reconocimiento (ligandos) para los receptores.

CLASIFICACIÓN Enfx de su densidad en la ultracentrifugacion - 1. y su tamaño: 2. Los quilomicrones (QM). 3. Las liprot de muy baja 4. densidad (VLDL) Las lipoprot de baja 5. densidad (LDL) + Las lipoprot de densidad intermedia (IDL) DE LAS LIPOPROTEÍNAS

LA VÍA EXÓGENA Los LP de la dieta (95 -98% son TG) son transportados desde el intestino hasta el hígado y otros tejidos. Al absorber los LP las cel intestinales los empacan en los QM. Los QM viajan hacia la sangre para su distribución en los tejidos (hepatico y extahepatico) remueven TG de los QM : tejido muscular musculo cardiaco tejidos adiposo

LA VÍA EXOGENA Al pasar por los capilares de estos tej, la enz lipoprotein lipasa (LPL) es activada e hidroliza los TG contenidos en los QM y produce glicerol y 3 AG libres q son captados por las cel de esos tej para su oxidación o para reconvertirlos en TG y almacenarlos en esa forma. QM: quilomicrones

TRANSPORTE ENDÓGENO DE LÍPIDOS Se refiere al transporte de los LP desde el hígado hacia otros tejidos donde serán almacenados o utilizados como fuente de energía. El hígado sintetiza TG y colesterol a partir de un exceso de CH, prot o de alcohol en la dieta. Son transportados a través de las lipoprot VLDL. La LPL actúa sobre las VLDL para liberar AG y glicerol, el resultado son IDL y LDL. LPL; Lipoproteinalipasa

HDL Y LDL

METABOLISMO DE LOS Síntesis de AG (Acidos grasos) Síntesis de TAG (trigliceridos) Síntesis de colesterol LP (lipidos)

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Principalmente en el hígado, tej adiposo, gland mamarias (lactancia), testículos. Exclusivamente en el citosol celular Llamada lipogenesis. Se puede realizar mediante la adición secuencial de dos unid de C (2 C) derivados de la molécula de acetil Co. A. El Citosol, hialoplasma o matríz citoplásmica es la parte líquida del citoplasma de la célula

BIOSÍNTESIS - DE ÁCIDOS GRASOS El Acetil Co. A se puede producir por: Descarboxilacion oxidativa del piruvato. La β oxidación de los AG - La oxidación de los aa cetogenicos. La lipogenesis se ve favorecida cuando se ha ingerido una cant excesiva de energía, principalmente en forma de CH. - aminoácido cetogénico: Aminoácido cuyo esqueleto carbonado sirve como precursor de cuerpos cetónicos.

BIOSÍNTESIS 1. 2. DE ÁCIDOS GRASOS Un balance energético positivo: consumir una mayor cantidad de energía que la que el organismo esta utilizando. Debe existir NADPH disponible.

PASO DEL ACETIL COA DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL Citoplasma Mitocondria Malonil Co. A Acetil Co. A carboxilasa ATP → ADP + Pi HCO 3 Acetil Co. A + oxaloacetato Citrato sintetasa Citrato liasa CITRATO Acetil Co. A + CITRATO ATP → ADP + Pi Oxaloacetato Malonil Co. A: Esta es la primera reacción y la etapa limitante de la biosíntesis de ácidos grasos, es dependiente de biotina y consume ATP. HCO 3: bicarbonato

BIOSÍNTESIS • DE ÁCIDOS GRASOS El proceso de síntesis de un AG requiere 4 etapas consecutivas: 1) Condensación 3) Deshidratación 2) Primera reducción 4) Segunda reducción • Son catalizadas por un complejo enzimático llamado AG-sintetasa (AGS): a) Cetoacil-ETA-sintetasa o enzima condensadora (EC). b) Enzima transportadora de grupos acilo (ETA).

SÍNTESIS DEL ACIDO PALMITICO Deben salir de la mitocondria 8 moléculas de Acetil Co. A, solo una entrara a formar parte del AG como grupo acetilo; las otras 7 deberán convertirse necesariamente a en malonil Co. A antes de formar parte del AG.

BALANCE DE LA SÍNTESIS DE AG - Ejemplo la biosíntesis del acido palmitico (16 C) se necesitaran: 8 molec de Acetil Co. A 7 molec de HCO 3 (bicarbonato) - 14 molec de NADPH - 7 acetil Co. A + 7 HCO 3 + 7 ATP 7 malonil Co. A + 7 ADP + 7 Pi

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE AG - La acetil Co. A-carboxilasa: participa en la carboxilacion del acetil Co. A. El acido palmitico es un inhibidor de esta enzima. El citrato actúa como activador alosterico de la enz. Es inhibida por adición covalente (glucagon y adrenalina) La citrato liasa: conversión de citrato en acetil-Co. A. - Estimulada por ax de la insulina -

SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS Los AG sintetizados son almacenados en forma de TG. Todos los excesos de energía que consumimos pueden convertirse en grasas, que se almacenan subcutaneamente y alrededor de las vísceras y aumentan la masa grasa del organismo. Los TG son sintetizados en el citoplasma (hígado), menor proporción en tej adiposo e ID. Los precursores son: una molécula de glicerol y 3 AG.

ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE TG 1. - La activación del glicerol (formación de glicerol-3 -fosfato). Los acidos grasos son activados por conversión en sus ésteres con el coenzima A 2. - La activación de los AG (formación de acil Co. A). 3. - La esterificación de los AG al glicerol-3 -fosfato. Acilación sucesiva del glicerol-3 -fosfato forma el diacilglicerol (Precursor TG)y luego el triglicerido Acilación: es el proceso de agregar un grupo acilo a un compuesto. proviene del acido carboxilo (eliminando un grupo hidroxilo)

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE LOS TG Esta regulada por la Hh insulina. La disponibilidad de sustratos estimula la síntesis de TG. Proteínas de la dieta CH de la dieta Glucosa Aminoácidos + Insulina + Acetil Co A Ácidos grasos Triglicéridos

SÍNTESIS DE COLESTEROL Funciones del colesterol: - Precursor de sales biliares, hormonas esteroideas y vitamina D. - Componente de las membranas biológicas. Todas las células pueden sintetizar colesterol a partir de Acetil Co. A.

El intestino y el hígado son los órganos más importantes en el metabolismo del colesterol.

ETAPAS 1. 2. 3. 4. DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL Formación del mevalanato (6 C) Se realiza cuando tres moléculas de acetil-Co. A se combinan por fosforilación (agregar un grupo fosfato) Conversion de mevalonato en unidades activadas de 5 C por. descarboxilación y desfosforilación Formación de escualeno (30 C) Por la union de 6 moleculas de mevalonato Formación de los 4 anillos del núcleo esteroideo. acetil Co. A se da en la matriz mitocondrial a través del complejo piruvato deshidrogenasa y se usa en el ciclo de krebs

RXS QUE SUFRE EL ESCUALENO 1. - La escualeno epoxidasa cataliza la oxidación del escualeno para formar 2, 3 -oxido escualeno que es un epóxido. 2. - La escualeno oxidociclasa convierte el epóxido a lanosterol, que es el esterol precursor del colesterol.

La transformación del lanosterol a colesterol es un proceso de 19 pasos. Este proceso incluye una oxidación y la pérdida de tres grupos metilo, el primero se libera como formato y los otros dos como CO 2.

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL Inhibición por retroalimentación: aumenta el contenido celular de colesterol, disminuye la actividad de la HMGCo. A reductasa Regulación de los tejidos extrahepáticos: las LDL se unen a su receptor proporcionando colesterol a la célula, inhibiendo así a la HMGCo. A reductasa. Modificación covalente de la HMGCo. A reductasa: se inactiva por fosforilación Regulación hormonal: insulina la acción de la HMGCo. A reductasa, y el glucagón y el cortisol la El HMG-Co. A reductasa(enzima 3 -hidroxi-3 -metilglutarilcoenzima A o β-hidroxi-β-metilglutaril-coenzima A