METABOLISMO DE LIPDIOS Digesto de lipdeos 60 150

METABOLISMO DE LIPÍDIOS

Digestão de lipídeos 60 - 150 g/dia Boca Não ocorre Estômag o Vesícula biliar Triacilgliceróis (TG) mais que 90% Fosfolipídeos (PL) Glicolipídeos (GL) Colesterol (C) Ésteres de colesterol (CE) Vitaminas lipossolúveis (ADEK) No adulto um vestígio de lipases resistentes ao p. H ácido hidrolisa triacilgliceróis em pequeníssima qtde. No estômago dos recém nascidos, graças ao p. H neutro, ocorre digestão de lipídeos. Armazenamento e secreção da bile. Pâncreas Secreção de dois tipos “suco pancreático”. Solubilização, a hidrólise de ácidos graxos livres, monoacilgliceróis, do colesterol da dieta (30 -40%)vitaminas lipossolúveis e ác. graxos essenciais. Captação de lipídeos, ressíntese de triacilgliceróis e ésteres de colesterol, formação do quilomícron. Porções de fosfolipídeos e glicolipídeos não digeridos Intestino delgado

DIGESTÃO DOS LIPÍDIOS • A digestão dos lipídeos começa, efetivamente, no intestino. • Neste local, ocorre a secreção do suco pancreático, rico em enzimas e sais biliares. • Os sais biliares (compostos anfipáticos derivados do colesterol) atuam como detergentes, emulsificando os lipídeos da dieta, formando micelas. • As micelas podem ser atacadas pelas lipases pancreáticas, que degradam os triacilgliceróis formando ácidos graxos livres, monoacilgliceróis e diacilgliceróis. • Os produtos da ação das lipases pancreáticas são absorvidos pelas células com borda em escova da mucosa intestinal. • Dentro destas células, mais precisamente no retículo endoplasmático, ocorre a reesterificação dos triacilgliceróis e formação dos quilomícrons.

H H O H O H H H O O H H H H As micelas são atacadas por lipases de vários tipos, e monoacilglicerol, colesterol livre e ácidos graxos livres são transportados através das membranas dos enterócitos H O No citosol, proteínas ligantes de ácidos graxos ligam-se temporariamente aos produtos da hidrólise. Estes, atravessam a membrana do retículo endoplásmático, no interior do qual são reesterificados.

QUILOMÍCRONS C- II CIII B-48

4. Ácidos graxos são oxidados p/ obtenção de energia ou reesterificado para Miócito ou armazenamento adipócito Ação da lipase lipoprotéica Uma vez na corrente sangüínea os quilomícrons se ligam a receptores, que reconhecem a apo B-48 e são “enxugados” por lipoproteínas lipases ativadas pela apo-C-II. 3. Ácidos graxos livres entram nas células VLDL ou Quilomícron 1. Quilomicrons se movem através do sistema linfático até o ducto torácico onde são despejados na corrente sangüínea 2. Na parede dos vasos a lipoproteína lipase, sintetizada nos tecidos adjacentes, é ativada pela apo. CII presente no quilomícron e quebra triacilglicerol liberando ácidos graxos e glicerol heparan sulfato Proteína transmembrana lipoproteína lipase

Destino dos lipídios Ácidos graxos livres Acetil-Coa Ácido graxo músculo Remanescentes de quilomícrons Glicerol adipócitos Fígado Hepatócitos

Jejum ou exercício • No jejum a mobilização dos ácidos graxos ocorre pela ação da enzima lipase-hormôniosensível; • Esta enzima degrada os triacilgliceróis estocados no tecido adiposo liberando ácidos graxos livres e glicerol; • Os ácidos graxos livres caem na circulação sanguínea e são carregados pela albumina plasmática até os tecidos como músculos e fígado, onde serão oxidados; • O glicerol é convertido em gliceraldeído-3 fosfato no fígado (intermediário da glicólise/gliconeogênese), e pode entrar na gliconeogênese para síntese de glicose.

Oxidação dos ácidos graxos Ativação dos ácidos graxos • Para serem oxidados, os ácidos graxos devem entrar na mitocôndria. • Para tanto, eles necessitam ser ativados, onde o ácido graxo é convertido em uma forma ativada: o acil-Co. A graxo. • Este processo é catalisado pela Acil-Co. A sintase. O R-CH 2 -COO- + ATP + H-SCo. A → R-CH 2 -C-SCo. A + AMP + PPi Ácido graxo Coenzima A Acil-Co. A graxo • O Acil-Co. A graxo ainda não pode entrar na mitocôndria, já que não existem transportadores para ele. • Os grupos acila podem ser introduzidos quando ligados à carnitina.

Transporte do ácido graxo para a matriz mitocondrial Acil carnitina transferase I Translocador acil carnitina Acil carnitina transferase II O O Carnitina Porina R C Membrana mitocondrial interna Espaço intermembrana SCo. A R C Carnitina aciltransferase II O SCo. A O Carnitina R C O SCo. A R C Membrana mitocondrial externa SCo. A R C O Carnitina aciltransferase I Carnitina R C Matriz O SCo. A

Oxidação de ácidos graxos A oxidação completa dos ácidos graxos ocorre em três estágios: 1. A -oxidação ocorre na matriz mitocondrial, pela quebra de unidades de 2 carbonos 2. O acetil-Co. A formado em cada volta entra no ciclo de Krebs para ser oxidado. 3. Os transportadores de elétrons reduzidos passam os elétrons para a cadeia respiratória: produção de ATP

A degradação do acil-Co. A graxo pela -oxidação ocorre em quatro reações 1. Formação de uma dupla ligação trans a por meio da desidrogenação, pela flavoenzima acil-Co. A desidrogenase 2. Hidratação da ligação dupla pela enoil. Co. A hidratase 3. Desidrogenação dependente de NAD+ do -hidroxiacil Co. A pela 3 -L-hidroxiacil Co. A desidrogenase, formando -cetoacil Co. A correspondente 4. Clivagem da ligação Ca-C em reação de tiólise com Co. A, catalisada pela -ceto acil-Co. A tiolase, formando acetil-Co. A e um novo acil-Co. A com 2 carbonos a menos

7 passos de -oxidação são necessários para a quebra de uma molécula de palmitato em 8 unidades de Acetil-Co. A