METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES Dr Marcelo Osvaldo Lucentini

METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES Dr. Marcelo Osvaldo Lucentini

ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTEROIDES: • Núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno: C A B D

ESTRUCTURA QUIMICA DEL COLESTEROL: • Colesterol: OH 3 27 carbonos Componente de membranas, lipoproteínas plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y sales biliares, hormonas esteroides y vitamina D 3…

COLESTEROL: fuentes biológicas • Los alimentos con más de 200 mg. incluyen: • Vísceras; • Embutidos; • Fiambres; • Yema de huevo; • Manteca; • Quesos de alta maduración…

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL • HIPOTALAMO • CRF • HIPOFISIS • ACTH • GLANDULAS SUPRARRENALES • CORTICOIDES

SECRECION DE PROOPIOMELANOCORTINA: • Una situación de estrés: • HIPOTALAMO • CRF (factor liberador de córticotrofina) • HIPOFISIS • PROOPIOMELANOCORTINA

PROOPIOMELANOCORTINA: H 2 N PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) ACTH Alfa-MSH BETA-LIPOTROPINA ACTH Beta-MSH Beta-endorfina CO. OH

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACTH: • ACTH • Secreción de glucocorticoides • Aumento del catabolismo proteico muscular e inducción de enzimas claves • Aumento de la gluconeogénesis

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES: • Glucocorticoides • Metil-transferasa médula adrenal • Aumento de la liberación de Adrenalina • Efecto alfa 1; alfa 2; beta 1; beta 2; beta 3

RECEPTORES CITOPLASMATICOS: • Hormona esteroide H Receptor R H ARNm H Gluco y mineralocorticoides ESH PROTEINAS

RECEPTORES INTRANUCLEARES: Hormona H Receptor R H ARNm Esteroides sexuales, vitamina D 3 ESH PROTEINAS

BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: • COLESTEROL hidroxilaciones en C 20 y 22 (Cit P 450) mitocondria 20, 22 dihidroxicolesterol 20, 22 desmolasa PREGNENOLONA

BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: • PREGNENOLONA Delta 4 isomerasa+3 -beta-ol-dhg • PROGESTERONA 17 alfa hidroxilasa • 17 alfa-hidroxi-progesterona 21 hidroxilasa REL • 11 desoxicortisol

BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: • 11 desoxicortisol • CORTISOL CORTISONA

RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION: • Cortisol: CH 2. OH O OH 11 17 OH 3 O La presencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción preponderantemente glucocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 11.

RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION: • Aldosterona: OH CH 2. OH 18 COH 11 O 17 3 O La ausencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción preponderantemente mineralocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 18.

BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES: • PROGESTERONA REL 21 hidroxilasa • 11 -desoxicórticosterona 11 beta-hidroxilasa • • CORTICOSTERONA

BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES: • CORTICOSTERONA • 18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa • ALDOSTERONA RETENCION DE Na y H 2 O – EXCRECION DE POTASIO

TRANSPORTE DE HORMONAS ESTEROIDES: • GLUCOCORTICOIDES: • Libre; • Unidos a la albúmina; • Unidos a Transcortina (alfa-2 -globulina). • ALDOSTERONA: • No tiene proteína específica de transporte; • Unión débil a la albúmina.

CATABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES: • HIGADO: • Reducciones sucesivas en C 4, 3 y 20 • TETRA Y HEXAHIDRODERIVADOS (17 -OH-CORTICOSTEROIDES URINARIOS)

BIOSINTESIS DE ANDROGENOS: REL • PREGNENOLONA 17 alfa hidroxilasa • 17 ALFA (OH) PROGESTERONA 20 hidroxilasa y 17, 20 liasa • DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) 17 deshidrogenasa Delta 4 isomerasa y 3 beta ol dhg • ANDROSTENEDIOL TESTOSTERONA

BIOSINTESIS DE ANDROGENOS: • PROGESTERONA 17 alfa hidroxilasa • 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA 20 -hidroxilasa y 17, 20 liasa • ANDROSTENODIONA 17 deshidrogenasa • TESTOSTERONA

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA TESTOSTERONA: TESTOSTERONA OH C A O 4 B 5 D 19 carbonos

SINDROME DE CUSHING: • AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: • Aumento de la gluconeogénesis; • HIPERGLUCEMIA – DIABETES SECUNDARIA; • Hiperinsulinismo; • Aumento de la lipogénesis; • OBESIDAD FACIO-TRONCULAR (CENTRIPETA); • Estrías rojo-vinosas;

SINDROME DE CUSHING: • AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: • Aumento del catabolismo proteico muscular; • Debilidad muscular; • Osteoporosis; • Aumento de la secreción de HCl; • Gastritis; úlceras pépticas; • Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)…

SINDROME DE CUSHING: • AUMENTO DE LA SECRECION DE MINERALOCCORTICOIDES: • Retención de sodio y agua; • HIPERTENSION ARTERIAL; • Edemas; • Aumento de la excreción de H+ y K; • ALCALOSIS METABOLICA HIPOPOTASEMICA…

SINDROME DE CUSHING: • AUMENTO DE LA SECRECION DE ESTEROIDES SEXUALES: • Hirsutismo; hipertricosis; • Trastornos del ritmo menstrual (Amenorrea)…

SINDROME DE ADDISON: • DISMINUCION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: • HIPOGLUCEMIA; • HIPOTENSION ARTERIAL; • ASTENIA; ADINAMIA; • AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA; • PERDIDA DE VELLO; AMENORREA; • ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA…

SINTESIS DE VITAMINA D 3: • 7 dehidrocolesterol Provitamina D 3 PIEL: Vitamina D 3 HIGADO: 25 OH colecalciferol 24, 25 di OH CC RIÑON: 1, 25 di OH CC 1, 24, 25 tri O H CC

REGULACION DE LA 1 -alfahidroxilasa RENAL: • REGULADORES PRIMARIOS: • Hipocalcemia; • PTH aumentada; • Hipofosfatemia; • Calcitriol bajo… • REGULADORES SECUNDARIOS: • Estrógenos; Andrógenos; Progesterona; Insulina; STH; Prolactina; Hormona tiroidea. . .

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA VITAMINA D 3: • Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de fósforo; • Aumento de la reabsorción tubular renal de calcio y secundariamente de fósforo; • Aumento de la actividad osteoclástica, con aumento de la liberación de calcio. • ACCION HIPERCALCEMIANTE

ACCIONES DE LA PTH: • Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de fósforo; • Aumenta la formación de 1, 25 dihidroxicolecalciferol renal; • Aumento de la reabsorción renal de calcio y magnesio; • Aumento de la excreción de fosfatos y bicarbonato; • Aumento de la resorción ósea. . .