Metabolismo de B 12 e Folato Ao final

Metabolismo de B 12 e Folato

Ao final da aula você deverá: • Evidenciar a importância do Fator intrínseco e sua correlação com a B 12; • Descrever a importância da vitamina B 12; • Estabelecer as correlações entre o Ácido fólico (B 9) e a B 12. • Correlacionar a deficiência de B 9/B 12 e anemia megaloblástica.

METABOLISMO DA VITAMINA B 12 E DO ÁCIDO FÓLICO • A B 12 ou cobalamina (Cbl) - presente em alimentos de origem animal (leite, carne e ovos). • Ausente nos vegetais. • Existe uma reserva de vit. B 12, suficiente para manter os níveis plasmáticos por muito tempo.

A Cobalamina

As células parietais do estômago secretam o fator intrínseco ( FI). A vit. B 12 (Cbl) necessita deste para ser absorvida, formando um complexo FI + vit. B 12 que será absorvido na mucosa ileal, que possui receptores para este complexo.

Transporte da Vit. B 12 No plasma é transportada por sua proteína carreadora- Transcobalamina II. A deficiência congênita da Transcobalamina II produz uma anemia megaloblástica severa

Transporte da Vit. B 12 • FICbl (estômago). • O FICbl se liga a cubilina na parte apical dos enterócitos (microvilosidades). • A cubilina associada a megalina favorece a endocitose do FICbl.

Transporte da Vit. B 12 • Após a endocitose FICbl-Cu. BMe. G são processadas pela via clássica endossomosa-lisossoma. • O “desprendimento” da FI Cbl começa dentro dos endossomas (p. H ácido). • O endossoma é englobado pelo lisossoma e ocorrerá quebra do FI pelas proteases lisossômicas.

Transporte da Vit. B 12 • A Cu. B-Me. G serão recicladas e a Cbl livre dentro do lissossoma será transportada para fora dele. • É aventado que a Cbl entra na vesícula secretória que contem TCII formando um complexo que será secretado para o sangue.

Função da Vit. B 12 • Produção normal das células do sangue e a função do tecido nervoso. • Atua como Coenzima na via metabólica que converte a homocisteína em metionina, que é a única via de síntese do radical metil (CH 3) no homem (recebendo este radical metila do metiltetraidrofolato).

O Ácido Fólico (B 9) Ácido Pteroilglutâmico

• Absorvido de forma livre (duodeno e jejuno) por hidrolise, redução e metilação transforma-se em (5 MTHF). • É transportado principalmente pela albumina para diferentes tecidos e fígado (poliglutamato).

O ácido fólico atua na formação • Do tetrahidrofolato, que atua como uma coenzima no metabolismo dos aminoácidos. • Dos ácidos nucléicos para a eritropoese. • De proteínas do tecido nervoso. • Da serina em glicina, da metilação da homocisteína (Hcy) transformando-a em metionina. • O tetraidrofolato (resultante da perda do radical metila) serve como substrato para a síntese de purina e pirimidina, importantes na síntese dos ácidos nucléicos. •

Hipótese da captura de folato

Hipótese da Captura de Folato

Hipótese da Captura de Folato • Os efeitos da deficiência de B 12 são mais pronunciados em célls. que se dividem rapidamente: • Tecido eritropoiético da medula óssea e as célls. da mucosa intestinal. • Esses tecidos necessitam das formas N 5 -N 10 -metileno e N 10 -formil do tetra-hidrofolato para a síntese de nucleotídeos, necessários a replicação de DNA.

• Na deficiência de B 12, utilização da forma N 5 -metiltetrahidrofolato na metilação dependente da B 12 da homocisteína à metionina é prejudicada. • Uma vez que a forma metilada não pode ser convertida diretamente em outras formas de tetra-hidrofolato, o folato é capturado na forma de N 5 -metil-tetrahidrofolato, que se acumula. • Os níveis das outras formas diminuem levantando-se a hipótese de que a deficiência de B 12 conduz a deficiência das formas de tetra-hidrofolato necessárias para a síntese de purinas e d. TMP.

FIGURA 28. 14 Funções metabólicas de ácido fólico e vitamina B 12 no metabolismo de um carbono. Interconversões metabólicas de ácido fólico e seus derivados são indicadas por setas pretas. Vias que dependem exclusivamente de folato são mostradas com setas tracejadas pretas. A importante reação que depende de vitamina B 12 e converte N 5 -metil tetra-hidrofolato (H 4 folato) de volta em H 4 folato é indicada por uma seta tracejada cinza. O retângulo enquadra o conjunto de derivados de um carbono de H 4 folato.

Integração Vit. B 12 e Ácido Fólico • O metabolismo da vit. B 12 e do ácido fólico estão intimamente relacionados. • Def. de cobalamina gera acúmulo de radicais metila do metiltetraidrofolato não formando o tetraidrofolato. • A não formação do tetraidrofolato resulta em redução da síntese do DNA • A vit. B 12 ainda interfere na absorção de folatos pelas células medulares sendo assim, quando ocorre deficiência de vit B 12 há também deficiente utilização de folato para eritropoiese

Referencias bibliográficas • DEVLIN, Thomas M; MICHELACCI, Yara M. Manual de bioquímica com correlações clínicas. 7. ed. São Paulo: Edgard Blucher. 2011. (páginas 1106 a 1109 com foco para eritropoese) • FERRIER, Denise R; HARVEY, Richard A. Bioquímica ilustrada. 5. ed. Porto Alegre: Artmed. 2012. (páginas 267; 374 a 377) isy. oliveira@gmail. com