Metabolisme Lipid MIMI HERMAN 11014672011 Metabolisme LIPID Metabolisme

Metabolisme Lipid MIMI HERMAN 1101467/2011

Metabolisme LIPID

Metabolisme LIPID n Degradasi Lipid Oksidasi asam lemak n n n Pencernaan, penyerapan dan transpot lemak -oksidasi asam lemak Biosintesis Lipid n n Biosintesis asam lemak Biosintesis triasilgliserol Biosintesis fosfolipid Biosintesis kolesterol dan steroid

Pencernaan, penyerapan, & transport lemak n n Penggunaan lemak sebagai sumber energi erat berhubungan dengan metabolisme lipoprotein dan kolesterol. Mammal mempunyai 5 – 25% / lebih lipid dan 90% dlm bentuk lemak (TAG) yg disimpan di dalam jaringan adipose Hewan lemak disimpan dalam adiposit Tumbuhan biji untuk perkembangan embrio

n n Sumber lemak : n Makanan n Biosintesis de novo n Simpanan tubuh adiposit Masalah utama sifatnya yang tidak larut dalam air. Lemak diemulsi oleh garam empedu – disintesis oleh liver & disimpan dlm empedu mudah dicerna & diserap Transportasi membentuk kompleks dg protein lipoprotein

Garam empedu terdiri dr asam empedu yg berasal dari kolesterol Garam empedu bersifat amfifatik mengemulsi lemak membentuk misel Lemak dipecah oleh lipase pankreas hasil?

n n n Penyerapan oleh sel mukosa usus halus Asam lemak yg diserap disintesis kembali mjd lemak dalam badan golgi dan retikulum endoplasma sel mukosa usus halus TAG masuk ke sistem limfa membentuk kompleks dgn protein chylomicrons

Gliserol hasil hidrolisis TAG : dirubah mjd DHAP oleh ensim : 1 Glycerol Kinase 2 Glycerol Phosphate Dehydrogenase. Masuk ke dalam daur Glikolisis

Chylomicron kmdn membawa TAG dari sel mukosa usus halus ke organ lain seperti jantung, otot, dan jaringan lemak. untuk TAG yg disintesis dr hati, akan dibawa oleh VLDL ke organ lain setelah mencapai organ target di kapiler TAG akan dihidrolisis menjadi gliserol dan asam lemak Asam lemak bebas diserap, sisanya dibawa oleh serum albumin ke sel lain Asam lemak yg telah masuk ke dalam sel Diubah menjadi energi Diubah menjadi TAG untuk disimpan di adiposa

β oksidasi Mengapa betaoksidasi?

n Oksidasi LCFA jalur metabolisme penghasil energi utama pada hewan, bbrp protista, dan beberapa bakteri n Elektron dr proses oksidasi FA melewati rantai respirasi mitokondria menghasilkan ATP (asetil ko A hasil oksidasi FA dioksidasi sempurna menjadi CO 2 mll TCA ATP sintesis) n Pada bbrp vertebrata Asetil ko A hsl β oksidasi diubah menjadi badan keton di hati (larut dlm air) dan di transpor ke otak dan jaringan lain pd saat gula tidak tersedia n Pada tumbuhan asetil ko. A berfungsi utama sebagai prekursor biosintesis

3 tahapan reaksi oksidasi FA dlm mitokondria n Oksidasi LCFA molekul 2 C : asetil ko. A n Oksidasi asetil Ko A CO 2 dg TCA n Transfer elektron karier elektron yg tereduksi ke rantai respirasi mitokondrial

β oksidasi n setelah memasuki sel FA masuk ke matriks mitokondria degradasi lebih lanjut. n FA diaktivasi dgn ensim fatty acyl – Co. A ligase atau Acyl Co. A synthase / thiokinase n Ensim ini spesifik utk tiap jenis asam lemak (MCFA, SCFA beda dgn LCFA)

Untuk masuk ke dalam matrik mitokondria, asam lemak yg sudah diaktivasi memerlukan karier karnitin -Karnitin asiltransferase I : membran luar -Karnitin asiltransferase II : membran dalam

n LCFA membutuhkan garam empedu untuk penyerapan MCFA dan SCFA memasuki pembuluh darah dan diikat oleh serum albumin untuk di transport ke hati.

β oksidasi n Terdiri dari 4 proses utama: n Dehidrogenasi n Hidratasi n Dehidrogenasi n Thiolisis n Berapakah jumlah reaksi yang dibutuhkan untuk menghidrolisis asam palmitat menjadi asetil Co A semua?

Step 1 : dehidrogenasi / oksidasi • Berperan pada pembentukan rantai ganda antara atom C 2 – C 3. • Mempunyai akseptor hidrogen FAD+. • Antara asam lemak yg berbeda panjangnya beda enzimnya,

Step 2 : Hidratasi • Mengkatalisis hidrasi trans enoyl Co. A • Penambahan gugus hidroksi pada C no. 3 • Ensim bersifat stereospesifik • Menghasilkan 3 -Lhidroksiasil Co. A

Step 3 : dehidrogenasi • Mengkatalisis oksidasi -OH pada C no. 3 / C β menjadi keton • Akseptor elektronnya : NAD+

Step 4 : thiolisis • β-Ketothiolase mengkatalisis pemecahan ikatan thioester. • Acetyl-Co. A dilepas dan tersisa asam lemak asil ko A yang terhubung dgn thio sistein mll ikatan tioester. • Tiol HSCo. A menggantikan cysteine thiol, menghasilkan fatty acyl-Co. A (yang telah berkurang 2 C).

Degradasi asam lemak tak jenuh n Membutuhkan 2 ensim tambahan yi n Enoyl Co. A isomerase n 2, 4 dienoyl Co. A reduktase

n Degradasi FA dgn jumlah C ganjil pd akhir beta oksidasi acetoacetil Co A dipecah akan menghasilkan propionil Co A dan Asetil Co A n Propionil Co A diubah menjadi metilmalonil Co A suksinil Co. A TCA

Review Degradasi Asam Lemak n Asam lemak merupakan bentuk simpanan energi metabolik yang paling efisien. n TAG terdiri dari 3 asam lemak dan gliserol n TAG didegradasi oleh enzim lipase di dalam usus halus menjadi asam lemak dan gliserol. n Asam lemak melewati dinding usus halus, dan TAG kembali disintesis dan ditransport di dalam darah oleh chylomicrons. n Chylomicrons terikat pada sel lemak (adipocytes) dan TAG didegradasi lagi menjadi asam lemak dan gliserol

n Asam lemak masuk sel adiposa kmdn disintesis kembali mjd TAG dan disimpan. n TAG di dalam adiposa didegradasi menjadi asam lemak sebagai respon terhadap sinyal hormon. n Asam lemak bergabung dengan Co A terlebih dahulu sebelum didegradasi. n Degradasi asam lemak menjadi asetil Co A terjadi dalam matriks mitokondria. n Karnitine membawa asam lemak rantai panjang ke dalam mitokondria untuk didegradasi n 4 urutan reaksi degradasi asam lemak adalah : oxidation, hydration, oxidation, thiolysis.