Metabolisme asam nukleat dan nukleotida Tri Rini Nuringtyas

Nukleosida Nukleotida Asam nukleat ?

¡ ¡ Hampir semua organisme mampu mensintesis nukleotida dr prekursor yg lebih sederhana jalur de novo untuk nukleotida mirip utk setiap organisme Nukleotida juga dapat disintesis dari hasil pemecahan nukleotida yang telah ada salvage pathway (recycle) yaitu dari degradasi pirimidin dan purin dari sel yang mati (regenerasi) atau dari makanan

Degradasi nukleotida ¡ ¡ Di dalam usus halus tjd pemutusan ikatan fosfodiester oleh endonuklease (pankreas) oligonukleotida Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (ensim exonuclease non spesifik) monofosfat Dipecah lbh lanjut fosfomonoesterase dikenal sebagai nukleotidase menghasilkan nukleosida and orthophosphate. Nucleosida phosphorylase menghasilkan basa dan and ribose-1 -phosphate.

¡ Jika basa atau nukleosida tidak digunakan kembali utk salvage pathways, basa akan lebih lanjut didegradasi asam urat (purin) ureidopropionat (pyrimidine).

5 -Phospho- -D-ribosyl-1 pyrophosphate (PRPP) ¡ ¡ Intermediet untuk baik proses de novo and salvage pathway Berasal dari ribosa 5 phosphat

Biosintesis De Novo Purines

IMP synthase GAR synthetase AICAR transformylase GAR transformylase SAICAR lyase FGAR amidotransferase FGAM cyclase AIR karboksilase SAICAR synthetase

Hal-hal penting dalam sintesis de novo purin: 1. 2. 3. 4. Sangat tergantung pada “pool” ribosa Gugus amina didonor oleh glutamin dgn enzim amidotransferase Glisin dan fumarat donor ring dlm nukleotida Daur reaksi dikontrol secara alosterik dgn AMP, ADP, GMP dan GDP. bekerja pada PRPP amidotransferase

¡ Daur diawali dgn perubahan PRPP IMP ¡ ¡ IMP = Inosine monofosfat mrpkn bentuk nukleotida purin yang pertama dibentuk dlm daur ini ¡ Sebagai basa adalah hypoxanthin

Adenilosuksinat synthetase IMP dehidrogenase XMP aminase Adenilosuksinat lyase DAUR dr IMP AMP & GMP

Metabolisme de novo nukleotida pirimidine CP synthetase Aspartat transcarbomoyl ase dihydrorotase Dihidrooratate DH

Orotat fosforibosiltransfe rase CTP synthetase Nukleosida diphosphat kinase Orotidilate dekarboksilase UMP kinase

Hal-hal penting dalam sintesis de novo pirimidine: ¡ ¡ cincin pirimidine disintesis terpisah dr gula ribosa nya Daur pirimidine de novo tidak bercabang produk akhir dr daur adalah UMP yang mrpkn bahan dari CMP Reaksi pertama pembtkan karbamoyl aspartate dr asp dan carbomoyl-P titik regulasi yg penting dlm daur tsb Aspartat transcarbomoylase (ATCase) diaktivasi oleh ATP dan dihambat oleh CTP sbg produk akhir

Degradasi purine ¡ Produk akhir katabolisme purin : asam urat

Vertebrata terestrial urea ureotelic Burung & reptil asam urat uricotelic Binatang di air ammonia ammonotelic

Degradasi pirimidin