MEDICATIA ANTIHIPERTENSIVA Prof Dr Rodica Cinca LEGEA JUMATATILOR

MEDICATIA ANTIHIPERTENSIVA Prof. Dr. Rodica Cinca

“LEGEA JUMATATILOR”

TA = DC x RVP

ANGIOTENSINOGEN RENINA ANGIOTENSINA I EC ANGIOTENSINA II VASOCONSTRICTIE ARTERIALA + SECR. DE ALDOSTERON RETENTIE Na + H 2 O VOLEMIA

MENIU I. DIURETICE II. INHIBITORII SRAA III. BLOCANTE ALE CAN. Ca 2+ IV. INHIBITORII SIMPATICI V. VASODILATATOARE DIRECTE

I. DIURETICELE 1. - DE ANSA: - FUROSEMID - BUMETAMID - PIRETANID - AC. ETACRINIC 2. – TIAZIDICE SI COMPUSI SULFONAMIDICI: - HIDROCLOROTIAZIDA - CLOPAMIDA - INDAPAMIDA 3. – CE ECONOM. K+: - SPIRONOLACTONA - AMILORID - TRIAMTEREN - Eplerenona (2005/2006) 4. - OSMOTICE: - MANITOL - GLICEROL

1. DIURETICE DE ANSA

• ACTIUNE INTENSA + RAPIDA in CRIZA HTA, EPA, ICgrava • FPR in I. Ren.

EFECTE ADVERSE: • • • K+ AC. URIC GLICEMIA SURDITATE TRECATOARE DESHIDRATARE

2. DIURETICE TIAZIDICE • SEGMENTUL DE DILUTIE AL TCD

• ACTIUNE MODERATA HTA usoara/moderata (la varstnici) IC edeme , hepatice, alergice

EFECTE ADVERSE: • • • K+ , Mg AC. URIC GLICEMIA Ca+ Colesterolemia ↑ Lipemia

3. DIURETICE CE ECONOMISESC K+ • TCD si colector • ACTIUNE MODERATA/SLABA utilizate in: HIPER-ALDO PRIMAR / SEC. IC HIPO K+

EFECTE ADVERSE: • K+ • IMPOTENTA SEXUALA, HIRSUTISM

ASOCIERI DE DIURETICE IN ICC: FUROSEMID + SPIRONOLACTONA = DIUREX + AMILORID = LOGIREN IN HTA: HIDRO-CL-TIAZIDA + AMILORID = DIURSAN + TRIAMTEREN = TRIAMPUR

DIURETICE OSMOTICE MANITOL GLICEROL M. A. : i. v. H 2 O ↑ DIUREZA ↑ PO H 2 O UT. : Ø prevenirea anuriei; Ø IRA (faze precoce); Ø edem cerebral; Ø intoxicatii acute; Ø glaucom acut congestiv.

II. INHIBITORII SRAA

A. Inhibitorii enzimei de conversie (IEC) Bradikinina Kinaza IEC Angiotensina I EC Peptide inactive Angiotensina II Peptide Cumulare de Bradikinină Diminuare de AG II Diminuarea tonusului simpatic ↑ PGE 2 şi PGI 2 arterial ↓ RVP ↓ Aldosteron venos ↑ Natriureză ↓ volemie

UTILIZARI TERAPEUTICE: • • • HTA toate tipurile – EXCEPTIE !!! HTA cu stenoza de artera renala bilaterala (CONTRAINDICATIE ABSOLUTA) Monoterapie - HTA usoara si moderata - HTA la tineri cu tulburari metabolice (DZ, hiperuricemie, dislipidemie) - HTA sistolica la tineri Terapie combinata - HTA si hipertrofia ventriculara stg. (HVS) - HTA si IM recent - HTA si disfunctie ventriculara sistolica - HTA si DZ - HTA si microalbuminurie

EFECTE ADVERSE: 1. TUSEA uscata, iritativa, neproductiva, suparatoare ! 2. h. TA DE PRIMA DOZA 3. IRn IN STENOZA BILATERALA DE ARTERA RENALA ! 4. ↑ K+ (scade aldosteronul → creste retentia de K) 5. Alterarea gustului 6. Neutropenia

PREZENTARE: ● PERINDOPRIL ● TRANDOLAPRIL (Prestarium) (Gopten) ● FOSINOPRIL ● BENAZEPRIL (Monopril) ● QUINAPRIL ● RAMIPRIL ● CILAZAPRIL (Tritace) ● ENALAPRIL ● LISINOPRIL (Renitec) (Ranolip) ● CAPTOPRIL

B. BLOCANTII RECEPTORILOR DE ANGIOTENSINA – SARTANII (BRA) Ag II Receptorii AT 1 Contractia muschiului neted vascular Cresterea celulara Retentia de sare si apa Receptorii AT 2 Cresterea secretiei de catecolamine ↑ TA Mecanism de actiune si actiune farmacodinamica

UTILIZARI TERAPEUTICE: Monoterapie: Ø HTA si HVS Ø HTA si disfunctie VS sau IC Terapie combinata (diuretice, blocante de Ca, Betablocante) Ø nefropatie diabetica ± IR Ø HTA + DZ ± nefropatie sau IR Ø prevenirea decesului cardiovascular (IM si AVC)

PREZENTARE LOSARTAN (Cozaar) Ø VALSARTAN (Diovan) Ø CANDESARTAN (Atacand) Ø IRBESARTAN (Aprovel) Ø TELMISARTAN (Micardis) Ø EPROSARTAN Ø OLMESARTAN Ø

NU!!!: ØAFECTEAZA PROFILUL LIPIDIC ØHIPERGLICEMIE ØREBOUND ØTUSE, BRONHOSPASM

SARTANII n HIPERTROFIA si FIBROZA n HIPERTROFIA si HIPERPLAZIA VASCULARA n MICROALBUMINURIA

III. BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU CLASIFICARE: A. DIHIDROPIRIDINELE (tropism Gen. I: NIFEDIPIN NICARDIPIN FELODIPIN (Auronal) Gen. II: NIFEDIPINR noi forme ale gen. I NICARDIPINR NIMODIPIN NISOLDIPIN noi principii active NITRENDIPIN Gen. III: AMLODIPIN (Norvasc) LACIDIPIN (Lacipil) LERCANIDIPIN (Leridip) ):

B. FENILALCHILAMINELE (tropism VERAPAMIL GALOPAMIL FALIPAMIL C. BENZOTIAZEPINELE (tropism + DILTIAZEM ): Blocanti de calciu Miocard Tesut nodal Inotropism negativ Bradicardie ↓DC ↓ ↓ Consumul de O 2 + ↑ Oferta de O 2 Artere Dilatatie coronara Dilatatie periferica ↓ TA tahicardie reflexa

BLOCANTELE CANALELOR DE 2+ Ca n ANTIARITMICA n ANTIANGINOASA ( DC, RVP si complianta a. mari) n ANTIATEROGENA n ANTI-HTA

IV. INHIBITORII SIMPATICI

A. INHIBITORI ADRENERGICI PERIFERICI - GUANETIDINA - GUANADREL B. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI - ALFAMETILDOPA - CLONIDINA - GUANABENZ - MOXONIDINA C. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI SI PERIFERICI - REZERPINA D. ALFA BLOCANTE neselective: FENOXIBENZAMINA, FENTOLAMINA selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN E. BETA BLOCANTE

INHIBITORI ADRENERGICI PERIFERICI Inhiba eliberarea Noradrenalinei din veziculele neuronilor adrenergici UT. : In forme severe de HTA care nu are raspuns la alta medicatie B. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI A. ALFA METILDOPA GUANABENZ CLONIDINA receptori α 2 adrenergici Glande salivare Gura uscata receptori I 1 -imidazolici nucleul tractului solitar Inhibarea activitatatii simpatice Inhiba eliberarea de NE vasodilatatie ! hipotensiune !

C. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI SI PERIFERICI Impiedica recaptarea NE in veziculele de depozit din neuronii postganglionari: - la nivel periferic → ↓ tonusul periferic → ↓ RVP →↓ TA; - la nivel central → efecte sedative; efecte depresive

D. ALFA BLOCANTE neselective: FENOXIBENZAMINA, FENTOLAMINA UT. : criza hipertensiva; feocromocitom selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN E. BETA BLOCANTE

E. BETA BLOCANTELE l ANTIARITMICA ( automatismul) l ANTIANGINOASA + CORONARODILAT. ( consumul O 2, Bd) l ANTI-HTA ( DC) l ANTIGLAUCOMATOASA (Timolol, Betaxolol) l ANTIANXIOASA (Propranolol)

R. A. 1. BRONHOCONSTRICTIE 2. FC, TULBURARI DE CONDUCERE AV 3. ISCHEMIE PERIFERICA 4. 5. R. HIPERGLICEMICE REBOUND C. I. AB, BPCO Bd severa, BAV gr. II si III SD. RAYNAUD, ARTERIOPATIE CR. OBLITERANTA DZ

NESELECTIVE 1+ 2 + PROPRANOLOL n n OXPRENOLOL n n PINDOLOL n n NADOLOL n n SOTALOL n n TIMOLOL n n BETAXOLOL n CARVEDILOL (Dilatrend) n SELECTIVE 1 ATENOLOL (Tenormin) METOPROLOL (Betaloc) BISOPROLOL (Concor) NEBIVOLOL (Nebilet) ACEBUTOLOL (Sectral) ESMOLOL CELIPROLOL

V. VASODILATATOARE DIRECTE Ø↓ RVP Ø R. SIMP. => Th REFLEX => + β BLOCANT Ø RETENTIE H 2 O, Na+ => + DIURETIC Vasodilataţie ↓ RVP ↑ Tonusul simpatic Tahicardie ↑ Contractilitatea miocardică ↑ constricţia arteriolară ↓ TA ↑ DC ↑ RVP ↓ capacitatea venoasă ↑ ARP ↑ Ag II circulantă ↓ ↑ Aldosteron ↓ ↓ Excreţia de Na ↓ ↑ Volemia

a. VASODILATATOARE ORALE HTA MODERATA / SEVERA • HIDRALAZINA R. A. : PALPITATII, ANGINA, LES • MINOXIDIL

b. VASODILATATOARE INJECTABILE IN URGENTE HTA • DIAZOXID (a. )-i. v. efect 5 -20’ R. A. : ↑ GLICEMIA=> NU IN DZ • NITROPRUSIAT DE Na (a. + v. )-i. v. efect 1 – 2’ MONITORIZARE FOTOSENSIBILA

STADIU LIMITA GRUP DE RISC A B C STILUL DE VIATA M 140 -159/90 -99 STILUL DE VIATA STD. II M M M 130 -139/85 -89 STD. I 160 -179/100 -109 STD. III 180/110 GRUPA A: A FARA AFECTAREA ORG. TINTA, BOLI CV, DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC GRUPA B: B FARA AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV, DZ CU FACTORI DE RISC: FUMAT, COLESTEROL ↑, >60 ANI, POSTMENOPAUZA, SEX MASCULIN, AHC GRUPA C: C CU AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV, DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC

START: DIURETIC TIAZIDIC ASOCIERE DIURETICE TT. ALTERNATIV HTAS izol BLOC. Ca 2+ START CU ALTA CLASA DECAT DIURETIC LIPSA RASPUNS + IEC, SARTANI, BLOC. Ca 2+, BLOC. / - BLOC. + DIURETIC LIPSA RASPUNS D / + M DIN ALTA CLASA