Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune Inmunidad Celular

Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune Inmunidad Celular Complemento

Los Linfocitos T l l Producidos en la médula ósea y madurados y educados en el Timo Los Linfocitos T tienen el Antígeno CD 3 y su receptor de membrana TCR Dos poblaciones principales: αβ y γδ Los Linfocitos αβ se dividen en dos grupos: l T cooperadores (CD 4+) l Tres poblaciones: Tho, Th 1, Th 2 l Th 3 CD 4 y CD 25 l Producen grandes cantidades de IL 10 l l. T citotóxicos (CD 8+)

Linfocitos T

Linfocitos T cooperadores Son las células centrales de la respuesta inmune l Regulan la acción del sistema inmune mediante contactos celulares y la producción de diversas citoquinas l Reconocen los antígenos que han sido procesados por la CPA y presentados junto a moléculas del CMH l

Linfocitos T citotóxicos l Primera señal activadora l CPA l MHC l clase 1 Segunda señal coestimulatoria l Th 1 l CD 28

Linfocitos T Citotóxicos Destruyen células que han sido infectadas por virus o células modificadas por un crecimiento tumoral l Las células diana han perdido el MCH clase 1 y pueden ser marcadas por depósitos de inmunoglobulinas l l ADCC l Para la destrucción de la célula diana utilizan dos mecanismos: l “El Beso de la Muerte” l Inducción del fenómeno de apoptosis

Linfocitos T Citotóxicos y Células NK Cuando detectan la células diana, estas células secretan unas proteínas llamadas perforinas, que causan unos poros en la superficie de la membrana de la diana, poros por donde penetra agua y se produce la lisis celular l Se le conoce como el “Beso de la Muerte” l

Citotoxicidad vs Apoptosis l Perforinas l Forma poros en la membrana de la célula blanco liberando granzinas l l Serina proteasa l Apoptosis o suicidio celular: l Inducido por Caspasas y Fas Ligando l Muerte celular programada Es un fenómeno natural, cada célula sabe cuando termina su vida útil y que debe terminar su vida y entrar en apoptosis El Linfocito T citotóxico y la célula NK, lo que hacen es inducir el fenómeno de apoptosis l Granulisinas l l adelantar el relog biológico de la célula

Linfocitos T Citotóxicos

Educación Tímica l l Los Linfocitos T provienen de la médula ósea, pero se maduran en el Timo A los LT que se encuentran dentro del Timo se le conoce como Timocitos Las células epiteliales, las células dendríticas y los macrófagos son las encargadas de la educación de estos Timocitos Se les enseña a reconocer lo propio de lo no propio l CMI clase I y Clase II

Educación Tímica

Educación Tímica l Células endoteliales l Macrófagos l Células dendríticas l Se eliminan los linfocitos autoreactivos l Pueden haber errores l Enfermedades autoinmunes

El tráfico Leucocitario l l l La médula ósea continuamente genera leucocitos que son vertidos al torrente circulatorio Algunos se extravasan en tejidos y se sientan a esperar por la aparición de patógenos hasta que mueren Otros viven en la circulación hasta que mueren Los precursores de los Linfocito T se apean de la sangre y caen al timo, atravesarlo y regresan a la sangre como LT maduros LT y los LB maduros se reciclan continuamente.

Tráfico Leucocitario l l Los LT y los LB maduros, pasan de sangre periférica a los ganglios linfáticos, de allí pasan a la linfa y vuelven a a sangre periférica a la altura de las venas subclavias, para iniciar una vez más el ciclo Con esto se aumenta la probabilidad de que un linfocito, encuentre al único antígeno para el cual puede responder

Diapedesis l l l Paso de leucocitos de sangre al tejido Permite el tráfico leucocitario Las células en el torrente circulatorio viajan a una gran velocidad Fenómeno sumamente complejo Molécula de adhesión l Participan el tráfico de los linfocitos entre los órganos de producción, los de maduración, los de interacción (ganglio y bazo) y los tejidos

Moléculas de Adhesión l Diapédesis: l Rodamiento l l Activación Adhesión firme Extravasación l l freno de las células migración transendotelial Migración sub endotelial l final de la diapedesis

Moléculas de Adhesión Participan en el tráfico, maduración, activación y en la función efectora de los leucocitos l Cinco clases de moléculas: l l Proteínas de la superfamilia de las inmunoglobulinas l La familia de las integrinas l La familia de las selectinas l Mucina l Cadhesinas

Complemento l l Es el mecanismo efector más importante del sistema inmune Junto a los fagocitos, es el responsable de la inmunidad innata en su fase efectora Formado por una serie de 30 proteínas plasmáticas que se activan en cascada y de las cuales 13 actúan en los procesos de activación, 7 para control y 10 que funcionan como receptores celulares El complemento desencadena una serie de respuestas biológicas como son la eliminación directa, la inducción de la fagocitosis, la estimulación de la inflamación y la eliminación de los complejos inmunes encontrados en la sangre

Complemento l Se activa por tres vías: l La Vía Clásica l Solo se activa en respuesta a la presencia de complejos Antígeno-Anticuerpo l Acoplada a la inmunidad específica por medio de los anticuerpos l La Vía Alterna l Se activa por la presencia de estructuras repetitivas presentes en la pared celular de las bacterias (polisacáridos) l La Vía de las Lectinas l Es una activación de la vía clásica debida a una proteína específica presente en la membrana celular de muchos microorganismos llamada lectina que une a la manosa

MAC

Complemento y sus Funciones l l l 1. Citólisis por la producción de poros en la membrana de la célula (producción del MAC) 2. Opsonización, a través de los fragmentos de C 3 b que se depositan sobre los patógenos, ayudando a la fagocitosis 3. Inflamación, producida por las anafilotoxinas: C 4 a, C 3 a, y C 5 a 4. Quimiotáxis, inducida fundamentalmente por el C 5 a, fragmento que promueve la migración de los fagocitos hacia el sitio de la infección 5. Eliminación de los complejos inmunes como una protección renal

Acciones del Sistema Inmune l l l La mayoría de los patógenos no logran atravesar la piel o las mucosas El complemento constituye la primera línea de defensa humoral innata Los macrófagos constituyen la primera línea de defensa celular innata Las citocinas producidas por lo macrófagos o los mastocitos reclutan a otras células y moléculas a la zona infectada (quimiotaxis) Otras citocinas inhiben la replicación viral l Interferones

Acción del sistema inmune l l l Los Linfocitos NK eliminan ciertos patógenos intracelulares: Virus La respuesta inmune específica comienza siempre por el reconocimiento de péptidos presentados a los LT cooperadores por las CPA Los LB inician la producción de anticuerpos en los tejidos linfoides bajo el control de los LT cooperadores Por acción del LT cooperadores, los LT citotóxicos se activan Hay amplificación de la respuesta y formación de células de memoria El tipo de patógeno condiciona el tipo de respuesta específica

Diferencia entre al respuesta primaria y la secundaria l Respuesta primaria l l l Primer contacto con el antígeno por lo que no hay memoria inmunológica Ig. M que son poco específicos Se genera en 7 días Hay enfermedad Respuesta secundaria l l Segundo contacto con el antígenos, por lo que hay memoria inmunológica Ig. G que son altamente específicos Se genera entre 24 y 48 horas Más fuerte, más rápida, más específica, más duradera

Respuesta Inmune de tipo celular l l Por células capaces de reconocer específicamente a un antígeno Tienen ayuda de células de acción inespecífica Regulada por una red de citokinas Dos acciones: l l Responsable del control de patógenos intracelulares, células infectadas por virus, células cancerosas y el rechazo a los trasplantes Adaptada para reconocer y eliminar células propias alteradas l Células que pierden el MHC clase 1

Respuesta inmune a las infecciones bacterianas

Respuesta inmune a las infecciones virales