MECANISMOS DE ACCION DE LA HORMONAS TIROIDEAS La

MECANISMOS DE ACCION DE LA HORMONAS TIROIDEAS

La glándula tiroides

Las hormonas • Tetrayodotironina o tiroxina (T 4) • Triyodotironina (T 3)

Funciones de la T 3 • Desarrollo normal del sistema nervioso central en el feto. • Funcionamiento normal del sistema nervioso central. Su falta enlentece su funcionamiento. • Generación de calor. • Efectos cronotrópico e inotrópico en el sistema cardiovascular. • Aumenta el número de receptores para catecolaminas y amplifica la respuesta postreceptor en el sistema simpatico. • Aumenta la eritropoyetina. • Regula el metabolismo óseo. • Permite la relajación muscular. • Interviene en los niveles de producción de hormonas gonadotrofinas y somatotropa o GH. • Permite la correcta respuesta del centro respiratorio a la hipoxia e hipercapnia.

Síntesis de la T 3 • Síntesis de tiroglobulina por parte de las células principales. • Adición de yodo a la tiroglobulina. • Almacenamiento de la tiroglobulina yodada. • Endocitosis de la tiroglobulina yodada por parte de las células principales. • Hidrólisis de la tiroglobulina. • Liberación de la T 3 y T 4 hacia capilares sanguíneos y linfáticos.

Regulación de la T 3 • Liberación en el hipotálamo de TRH. • Liberación en hipófisis de TSH. • Altos niveles de T 3 y T 4 inhiben la liberación de TSH.

El receptor de T 3 • • • Familia de los receptores nucleares. Estructura modular dividida en 6 regiones. 3 dominios: – dominio A/B de función activadora independiente de ligando. – El dominio de unión a DNA. – dominio dependiente de ligando y dimerización.

Tipos de receptores • Son codificados por dos genes. – TRalfa cromosoma 17. – TRbeta cromosoma 3. • Varias isoformas generadas por splicing alternativo.

Mecanismo de acción I • Forma, principalmente, heterodimeros con RXR. • En ausencia de T 3, el heterodimero reprime genes diana a través de dos mecanismos: – Secuestro del complejo funcional de pre-iniciación de la transcripción (interacción con TBP y IIB). – Unión al heterodimero de proteinas con actividad histona desacetilasa. • En presencia de T 3, el heterodimero activa los genes diana a traves de dos mecanismos: – Formación del complejo histona acetiltransferasa. – Formación del complejo TRAP (mecanismo desconocido).

Mecanismo de acción II

Mecanismo de accion III Complejo de activación: • SRC-1 • PCAF • P 300/CBP

FIN