Mecanismos de acción de la hormona del crecimiento Alberto de la Fuente Begoña Lavin
Definición y funciones • Proteína de 191 aminoácidos. • Sintetizada y secretada por la hipófisis anterior. • Implicada en el control de numerosos procesos fisiológicos.
Funciones • Aumenta el tamaño de las células y estimula la mitosis. • Intensifica el transporte de aminoácidos a través de la membrana, favoreciendo la síntesis de m. RNA y r. RNA. • Induce la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo, aumentado así su concentración en los líquidos corporales.
El receptor
Estructura del receptor GHR GH Subunidad R 1 Región extracelular Subunidad R 2 TMD JAK 2 Región transmembrana Región intracelular
Unión de GH al receptor • Unión a la subunidad R 1 que tiene mayor afinidad por la GH
Cambio conformacional de R 2 • Cambio conformacional de la subunidad R 2. • Unión de R 2 a la hormona. • Estabilización del dímero por las cargas positivas.
Activación de JAK 2 • Aproximación de las Tyrkinasas. • Transfosforilación. • Activación de las JAK 2. • Activación de diferentes vías de transducción
Animación www 2. imb. uq. edu. au/groups/waters/hghr. html unión de GH a su receptor
Vía de señalización
STAT 5
STAT 5 Insuline-like. Con la síntesis de IGF-1 Anti insuline-like. Efectos indirectos sobre el metabolismo. Lipolisis. Proteínas reguladoras de la propia vía de señalización
Proteínas reguladoras Reguladores negativos: SOCS PIAS Fosfatasas IGFBP ALS Reguladores positivos: SH 2 -B