MayerRokitanskyKster Hauser syndroom genetische aspecten Philomeen Weijenborg gynaecoloog
Mayer-Rokitansky-Küster (-Hauser) syndroom genetische aspecten Philomeen Weijenborg, gynaecoloog Lotte Wissenburg Karoly Szuhai
Indeling MRKH • Typisch: • uterus en vagina agenesie • Atypisch: • Uterus en vagina agenesie + nierafwijking (+ ovariele disfunctie) • MURCS: • Uterus en vagina agenesie+nier afwijking + afwijkingen aan skelet, hart en oor
Müllerse buis afwijkingen American Fertility Society (tegenwoordig American Society of Reproductive Medicine)
Embryonale en foetale ontwikkeling 46 XY 46 XX
Geslachtelijke differentiatie van ♂ en ♀ SRY op Y remt ovaria ontwikkeling AMH regressie van Müllerse buizen
Van DNA naar eiwit “Knock out” muis
Factoren bij ♀♀ ontwikkeling: bepaalde gebieden op een chromosoom resulteren in eiwitproductie
Wnt 4 gen Wnt 4 -/- (knock out muis) • Geen ontwikkeling van Mullerse buizen • Testosteron productie in gonaden Klinisch onderzoek • 28 vrouwen primaire amenorrhoe/100 controle vrouwen • Bloedafname • Onderzoek naar Wnt 4 gen lokatie: • in 1 vrouw mutatie gevonden, in de anderen niet • . Hyperandrogenism en verminderde ovarium functie Philibert 2008
Rol van WNT 4 eiwit in ontwikkeling van stamcel tot follikel Ontwikkeling van stamcel tot follikel
Genetische factoren bij ♀♀ ontwikkeling Van muis naar mens Van moleculair naar microarrays : copy number variance (CNV) “gevals beschrijvingen” Deletie of duplicatie van specifiek gebied Grootte van de imbalance Overerving of ‘de novo’ Wat is de functie van de afwijking? : variatie en expressie Hangt bevinding samen met afwijking? .
DECIPHER (ECARUCA) Databas. E of Chromosomal Imbalance and Phenotype in Humans using Ensemble Resources ‘To give the key to, to discover the meaning of (something obscure and perplexing)’. The New Shorter Oxford English Dictionary (OUP 1993)
DECIPHER
De toekomst • Snelle ontwikkeling ontdekken van genetische aanleg: • persoonsgerichte medicatie • kanker onderzoek • aangeboren afwijkingen • (nog) geen direct voordeel voor vrouw met MRKH en familie
- Slides: 13