Mastitis e inflamacin centrando el problema Manuel Cervio

Mastitis e inflamación: centrando el problema Manuel Cerviño López. DVM, Ph. D. Boehringer-Ingelheim España Lérida, 19 -06 -2017

Mastitis: proceso inflamatorio La mastitis, independientemente de su etiología, se define como un proceso de inflamación aguda de la ubre.

Mastitis: consecuencias Leche no producida Bar et al, J. Dairy. Sci. 2007 Nuevas mamitis Steeneveld W et al, J. Dairy. Sci. 2008 Disminución de calidad (RCS) Steeneveld W et al, J. Dairy. Sci. 2008 Eliminación (culling) Svensk. Mjölk, 2009 Problemas de fertilidad Mc. Dougallet et al, J. Dairy. Sci. 2016; Kumar et al, Trop. Animal Health. Prod, 2017 Hipoteca producción futuras Schukken. H et al, J. Dairy. Sci. 2007 Incremento de los costes Huijps. K. Annual. Meeting DMRW Dic. 2007 • Producción & calidad • Periodo de retirada • Coste del tratamiento

Mastitis: consecuencias Leche no producida Bar et al, J. Dairy. Sci. 2007 Nuevas mamitis Steeneveld W et al, J. Dairy. Sci. 2008 Disminución de calidad (RCS) Steeneveld W et al, J. Dairy. Sci. 2008 Eliminación (culling) Svensk. Mjölk, 2009 Problemas de fertilidad Mc. Dougallet et al, J. Dairy. Sci. 2016; Kumar et al, Trop. Animal Health. Prod, 2017 Hipoteca producción futuras Schukken. H et al, J. Dairy. Sci. 2007 Incremento de los costes Huijps. K. Annual. Meeting DMRW Dic. 2007 • Producción & calidad • Periodo de retirada • Coste del tratamiento Inflamación Retirada Terapeúticos

Inflamación de la ubre Mecanismo protector que aparece como respuesta a una lesión en el tejido de la ubre, causada por una agresión (antígeno, traumatismo, alérgeno …) El objetivo de la inflamación es doble • Defender la ubre • Reparar el tejido dañado Según su gravedad y desarrollo puede ser • AGUDA • CRÓNICA

Inflamación de la ubre Inflamación CRÓNICA Fuente: Tizard 4ª edición Inflamación AGUDA

Fases de la inflamación de la ubre* Estimulación Síntesis de mediadores químicos Fase vascular • Hiperemia • Extravasación Eliminación del agente Reparación *M. Donald Mc. Gavin & James F. Zachary. Pathologic basis of veterinary disease. 4 th ed, Mosby, 2007

Inflamación de la ubre La síntesis de citoquinas, complemento y prostaglandinas atraen a los leucocitos, especialmente polimorfonucleares, hacia el foco inflamatorio Paape et al, 2003; Sordillo et al, 1997 Lo que conduce a un incremento del RCS

Inflamación de la ubre Los agentes, tanto Gram (+) como Gram (–) incrementan los concentraciones de IL-1 y FNT - , así como LPS Bannerman et al, 2004 que induce la producción del enzima COX Achmitz et al. , 2004, que a su vez convierte el Ac. Araquidónico en eicosanoides mediadores de la inflamación Amith, 2003; Vangroenweghe et al, 2005. La COX presenta dos isoformas • COX-1: se presenta de forma constitutiva y su función es la de mantener la integridad de la mucosa gastrointestinal, colaborar en la agregación plaquetaria y potenciar el flujo sanguíneo renal • COX-2: es inducible y aumenta en respuesta a estímulos inflamatorios. La concentración de eicosanoides proinflamatorios, como prostaglandina E 2, F 2 , tromboxano B 2 Atroshi et al, 1996 y prostaciclina Peter et al, 1990 aumentan en la leche en mastitis.

La ubre sana Fosfolípido sa pa foli s Fo -Regulación función renal PG COX 1 Fase humoral -Mediador respuesta inmune -Neutro-taxis, activ. mastocitos -Enf degenerat y articulares, … Mc. Gavin y Zachary, 2007 Ac Araquidónico COX 2 TX LOX -Protección mucosas (gartrica) PT -Agregación plaquetaria. TX PG Leucotrienos Fase celular -Inflamación, dolor, fiebre -Edema -Shock -Activavción plaquetaria Fase humoral

Endotoxinas Ba ct er ia s La ubre inflamada ón i es r Ag Citoquinas-IL Histamina… IL 1 IL 4 TNFα pido Fosfolí -Regulación función renal PG -Protección mucosas (gartrica) PT -Agregación plaquetaria. TX -Inflamación, dolor, fiebre COX 1 PG Ac Araquidónico LOX Fase Humoral Mc. Gavin y Zachary, 2007 sa lipa o f s Fo A 2 -Mediador respuesta inmune Leucotrienos -Neutro-taxis, activ. mastocitos Fase celular -Enf. degenerativas y articulares, … Inmunidad de la ubre COX 2 Fase humoral Mastitis TX -Edema -Shock -Activación plaquetaria

Consecuencias fisiopatológicas asociadas a la mastitis Bajada de producción y calidad de la leche. Incremento del RCS. Disminución del rendimiento reproductivo. Disminución de la vida útil de los animales. Aumento de la tasa de eliminación de animales. Empeoramiento del bienestar animal

Foto: M. Cerviño

Metacam® 40 mg/ml

Metacam® 40 mg/ml Antiinflamatorio no esteroideo, en solución inyectable, para el tratamiento de la mastitis

Composición y presentación Composición: Meloxicam 40 mg/ml Etanol 96% 156, 25 mg Presentación: 50 ml

Metacam® 40 en mastitis Potente actividad antiinflamatoria, anti exudativa, analgésica, antipirética y anti endotóxica COX-2 preferencial Cox 2/Cox 1 =14, 21. Berg et al, 1997 • Excelente perfil de seguridad Rápido inicio de acción Actividad prolongada: n e s a r o h ¡ 72 idos! v ó b

COX 2 preferencial: importancia en mastitis Tendencia a concentrarse en el tejido afectado • (Concentración en la ubre) Mayor potencia con dosis terapéuticas bajas • Rápida mejoría del estado de la ubre y del animal Ausencia de efectos secundarios propios de los AINES Lees et al, J Vet. Pharmacol. Ther 2004; Newby et al, JDairy Sci 2016 • Buena perfusión renal • Capacidad de coagulación intacta • Mucosas digestivas protegidas y sanas

Cinética adecuada en mastitis Efecto prolongado • 3 días de actividad con una sola aplicación. • Ayuda a la mejor distribución de la terapia parenteral y/o intracisternal. Concentraciones plasmáticas de meloxicam (ng/ml) después de la administración IV o SC • Protección del tejido glandular sano • Efecto terapéutico en el tejido afectado Rápida actividad, independientemente de la vía de aplicación • Efecto rápido Okkinga et al, XX WBC. 1998

Endotoxinas Ba ct er ia s La ubre inflamada ón i es r Ag Citoquinas-IL Histamina… IL 1 IL 4 TNFα pido Fosfolí -Regulación función renal PG -Protección mucosas (gartrica) PT -Agregación plaquetaria. TX COX 1 Ac Araquidónico LOX Fase Humoral sa lipa o f s Fo A 2 COX 2/COX 1 Engelhard et al. , 1995 3, 02 Berg et al. , 1997 14, 21 Kay & Mugford. , 2000 12, 27 -Inflamación, dolor, fiebre Ricketts et. PG al. , 1998 -Edema 2, 9 COX 2 Fase humoral Mastitis -Mediador respuesta inmune -Neutro-taxis, activ. mastocitos Mc. Gavin y Zachary. 2007 -Enf degenerat y articulares, … Leucotrienos Fase celular Inmunidad de la ubre TX -Shock -Activación plaquetaria

Metacam® tiene un excelente perfil de seguridad en el tratamiento de mastitis Por tratarse de un inhibidor de COX-2 preferencial, no posee los efectos secundarios derivados de la inhibición de la ruta COX-1 • No afecta a la mucosa gástrica • No afecta a la coagulación • No altera la perfusión renal Por no inhibir el enzima LOX • No es inmunodepresor Bien tolerado en vacas gestantes

Posología y administración Bóvidos: 1, 25 ml/100 kg p. v. , SC, IV 50 kg 0, 63 ml 300 kg 3, 75 ml 700 kg 8, 75 ml 1 sola administración, 3 días de actividad

Tiempo de espera Leche: 5 días Carne y vísceras: 15 días

Puntos clave Rápido inicio de efecto Excelente efecto de AINE Eficacia de acción prolongada Excelente tolerancia Excelente jeringabilidad Bajo volumen de administración

Foto: M. Cerviño

Metacam 40 en la sala de ordeño Mejora en la calidad de la leche. Mejora del bienestar animal. Juan Miguel Echeverria echerazenea@gmail. com

¿Cómo es el trabajo en la sala de ordeño? Rutinario Continuo: no hay tiempo para evaluar decisiones Protocolizado

¿Cómo es el trabajo en la sala de ordeño? ¿Y si aparece una vaca con Mastitis? No hay tiempo para analizar ni decidir Prever situaciones Prestablecer pautas de actuación Criterios productivos / sanitarios ¡Se precisan protocolos de trabajo sencillos y eficaces!

Uso de Metacam® en la sala de ordeño Uso rutinario en la sala de ordeño para el tratamiento de mastitis Indicado en todo tipo de mastitis 1 -4 • Subclínicas • Leves • Moderadas Grado 0 RCS Grado 1 RCS Alteración leche Grado 2 RCS Alteración leche Afección de la ubre Grado 3 RCS Alteración leche Afección de la ubre Gram + Fiebre, anorexia, depresión Gram - • Graves • Agentes Beneficios productivos y calidad de leche (1) Friton et al, Clinical eficacy of Meloxicam (Metacam®) in lactating cows with acute mastitis. XXII WBC, 2002. (2) Mc Dougall et al, 2009; (3) Mc. Dougall et al, 2016. Friton 527 -259 (4) Hamann J and Friton GM. Clinical efficacy of non-steroidal anti-inflammatory drugs in acute mastitis. Praktischer Tierarzt 84 (5) 390 -396, 2003

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis Característic as Mejora la difusión del antibiótico Reduce la inflamación Beneficios Mejora los ratios de curación bacteriológica Reduce el RCS Protege el tejido sano, recupera el tejido afectado, no afecta la reproducción Aumenta la vida útil de los animales. Reduce el culling Marcado poder anti-endotóxico Mejora la recuperación del animal Reduce el dolor Se acelera la recuperación de la producción efectiva Mejora el bienestar animal SPC Metacam® 40 mg/ml, 2016; A. , Bamting et al J. Vet Pharmacol. Ther, 2000

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. Estudio “Mammary”

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. Aplicable en todo tipo de mastitis, independiente de su etiológia Mc. Dougall et al, 2009. Estudio Mammary. Porcentaje de cuarterones afectados según el tipo de agente bacteriano al inicio del estudio.

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. El % de curaciones es la asignatura pendiente en el tratamiento de las mastitis. Metacam® incrementa un 32% la tasa de curación bacteriológica. Mc. Dougall et al, 2016. Estudio Fertile. Diferencia porcentual en la tasa de curación bacteriológica entre el grupo tratado con Metacam® y antibiótico vs el grupo tratado sólo con antibiótico. *P<0, 05

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. Metacam® reduce un 23% más el recuento de células somáticas Mc. Dougall et al, 2009. Estudio Mammary. Media geométrica del RCS en los días 7, 14 y 21 tras el tratamiento. Comparación entre control negativo y el grupo tratado con Metacam® *P<0, 01

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. Metacam® reduce un 23% el recuento de células somáticas Metacam® reduce las pérdidas económicas en mastitis Metacam® reduce los descuentos por calidad de leche

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. Mayor riesgo de eliminación (culling) Vacas con MC tienen 1, 3 a 1, 5 veces mas probabilidad de ser eliminadas Beaudeau et al, 1995; Santos et al, 2004 El riesgo de eliminación asociado a MC aumenta cuanto mas tarde se diagnostica durante la lactación Gröhn et al, 1997; Rajala-Schultz y Gröhn, 1999 • Riesgo inicio lactación 0, 5 • Riesgo final lactación 2, 5 El riesgo de eliminación asociado a MC depende del patógeno Gröhn et al, 2005

Desconocido s Temperament o Dificultad de ordeño Baja producción Otras enfermedade s Procesos obstétricos Hipocalcemi a Procesos podales Salud de la ubre Reducción fertilidad Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. Motivos de eliminación de animales en una explotación lechera. (Svensk Mjölk, 2009)

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. El numero de vacas eliminadas cada año, por cualquier causa, es menor cuando usamos Metacam® en cualquier tipo de mamitis. Un 42% de reducción de la tasa de eliminación en el grupo tratado con Metacam® Mc. Dougall et al, 2009. Estudio Mammary. Diferencia entre el % acumulado de eliminación de animales entre el grupo tratado con Metacam® y antibiótico vs el grupo testigo negativo, tratado sólo con antibiótico.

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. El numero de vacas eliminadas cada año , por cualquier causa, es menor cuando usamos Metacam® en cualquier tipo de mamitis. Un 42% de reducción de la tasa de eliminación en el grupo tratado con Metacam® El tratamiento sistemático de mastitis con Metacam® incrementa la vida útil de los animales del rebaño Disminuye el gasto de reposición

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. El uso de Metacam® en el tratamiento sistemático de las vacas con mastitis: • Controla el dolor • Controla la inflamación • Recupera el apetito Mejora el bienestar animal

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. Conclusiones El uso rutinario de Metacam® en el tratamiento sistemático de las vacas con mastitis: Reduce un 23% más el recuento de células somáticas. Incrementa un 32% la tasa de curación bacteriológica. Disminuye un 42% la tasa de eliminación de animales. Mejora el bienestar animal.

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño, para el tratamiento de mastitis. Conclusiones El uso rutinario de Metacam® en el tratamiento sistemático de las vacas con mastitis: Reduce un 23% más el recuento de células somáticas. Incrementa un 32% la tasa de curación bacteriológica. Disminuye un 42% la tasa de eliminación de animales. Mejora el bienestar animal. En todo tipo de mastitis: Cínica o subclínica Grado 1, 2 ó 3. Gram + & Gram – Asociado a terapia intramamaria o intramuscular

Metacam® 40 en la sala de ordeño Mejora en el rendimiento reproductivo de las vacas con mastitis Dra. Susana Astiz Blanco. DVM, Ph. D. Científico titular. Instituto Nacional de Investigaciones Agrarias (INIA) astiz. susana@inia. es

Mastitis: consecuencias generales Reacción frente al insulto microbiológico y sus productos: concentración de citokinas, factores quimiotácticos, y de inflamación: • neutrófilos (PMN=SCC) • PGE, PGF 2α, tromboxanos B-2 Dolor Fiebre ↓ ingesta ↓ producción láctea Alteración de la composición láctea

Uso de Metacam® en la sala de ordeño Uso rutinario en la sala de ordeño para el tratamiento de mastitis Indicado en todo tipo de mastitis 1 -4 • Subclínicas • Leves • Moderadas Grado 0 RCS Grado 1 RCS Alteración leche Grado 2 RCS Alteración leche Afección de la ubre Grado 3 RCS Alteración leche Afección de la ubre Gram + Fiebre, anorexia, depresión Gram - • Graves • Agentes Beneficios productivos y calidad de leche (1) Friton et al. Clinical eficacy of Meloxicam (Metacam®) in lactating cows with acute mastitis. XXII WBC, 2002. (2) Mc Dougall et al, 2009; (3) Mc. Dougall et al, 2016. Friton 527 -259 (4) Hamann J. and Friton GM. Clinical efficacy of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in acute mastitis. Praktischer Tierarzt 84 (5) 390 -396 (2003)

Uso de Metacam® en la sala de ordeño Uso rutinario en la sala de ordeño para el tratamiento de mastitis Reducción de la eficiencia reproductiva Grado 0 RCS Indicado en todo tipo de mastitis 1 -4 Grado 1 RCS Alteración leche • Subclínicas Grado 2 RCS Alteración leche Afección de la ubre • Leves • Moderadas Grado 3 Reducción de la eficiencia reproductiva Fiebre, anorexia, depresión Reducción de la eficiencia reproductiva • Graves • Agentes Beneficios productivos y calidad de leche Gram + Gram - (1) Friton et al, Clinical eficacy of Meloxicam (Metacam®) in lactating cows with acute mastitis. XXII WBC, 2002. (2) Mc Dougall et al, 2009; (3) Mc. Dougall et al, 2016. Friton 527 -259 (4) Hamann and Friton GM. Clinical efficacy of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in accute mastitis. Praktischer Tierarzt 84 (5) 390 -396, 2003

Parámetros reproductivos asociados con los eventos relacionados con la mastitis clínica (CM) sucedidos entes, durante y después de la IA y el diagnóstico de gestación. IMPACT OF MASTITIS ON REPRODUCTIVE PERFORMANCE Ruegg PL, Fricke P, Fuenzalida MJ, UW Milk Quality Monthly Minutes (2016).

Alteraciones reproductivas en distintos tipos de mastitis Hudson et al. 2012. Associations between udder health and reproductive performance in United Kingdom dairy cows. Journal of dairy science 95: 3683 -3697

Alteraciones reproductivas en distintos tipos de mastitis Reducción del estradiol en ciclos subsiguientes… • S. aureus roja • E. coli azul clara 1200 1000 800 600 400 200 0 Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 Cycle 4 Lavon et al, 2011. Immediate and carryover effects of Gram-negative and Gram-positive toxin-induced mastitis on follicular function in dairy cows. Theriogenology 76: 942 -953

+1 14 5, D +28 +2 9, D +42 +4 3, D +56 +5 7, +7 0 7 , + D +8 post-preg confirmed D post-AI 0 pre-AI D none 0. 4 D 0 0. 5 +1 5 0. 6 D 10 0. 7 , -1 D 5 -7 , 1 15 0. 8 M 20 C 25 0. 9 -2 8 30 1. 0 o 35 N % fertilidad a primera IA 40 Odds ratio (95%CI) fertilidad Alteraciones reproductivas según cuándo ocurre la mastitis en torno a la IA Momento de la mastitis respecto de la IA Momento de la IA en función de la aparición de mastitis Santos et al. , 2004. Effect of timing of first clinical mastitis occurrence on lactational and reproductive performance of Holstein dairy cows. Anim. Reprod. Sci 80, 31 -45 Hudson et al. 2012. Associations between udder health and reproductive performance in United Kingdom dairy cows. Journal of dairy science 95: 3683 -3697

Alteración en los intervalos entre celos Moore et al, 1991 intervalo parto-concepción número de IA/gestación Barker et al, 1998; Schrick et al, 2001; Gunay & Gunay, 2008; Ahmadzadeh et al, 2009; Nava-Trujillo et al, 2010 fertilidad Santos et al, 2004; Lavon et al , 2011 pérdida embrionaria y de gestación Risco et al, 1999; Chebel et al, 2004; Moore et al, 2005; Mc. Dougall et al, 2005; Hudson et al, 2012 Menor reserva de folículos antrales Furman et al, 2014

Patogenia del efecto Multifactorial Los mediadores específicos incluyen: Mediadores inflamatorios, quimiotácticos (PGS, PGF 2 , citoquinas, ) Endotoxinas (lipopolisacáridos) Péptidoglicanos (Gram +)

Mediadores específicos de la inflamación Endotoxinas/péptidoglicanos. Efecto en: Hipotálamo Schrick et al , 2001; Nugent et al 2002; Lavon et al 2008, 2011) Ovario Herath et al, 2007 Endometrio Herath et al, 2009 Evidencias sobre la reproducción: • Lavon et al, 2011. Theriogenology 76: 942953: Staph. aureus • Hertl et al, 2010. J dairy Sci. 93: 1551 -1560; Barker et al, 1998. J. Dairy Sci 81: 1285 -1290 Gram - = Gram + • Hockett et al, 2005. Dairy Sci. 88: 2422 -2431 Strept. uberis Bacterias Gram (-) Bacteria s Gram (+)

Patogenia del efecto Multifactorial Los mediadores específicos incluyen: Mediadores inflamatorios, quimiotácticos (PGS, PGF 2 , citoquinas, ) Efectos a varios niveles : Efecto directo de la PGF 2 Hipotalámico Schrick et al, 2001; Nugent et al, 2002; Lavon et al, 2008; 2011 Hipofisiario: alteración liberación de LH Lavon et al, 2008 Endotoxinas (lipopolisacáridos) Ovárico: folicular y cuerpo lúteo/PG Furman et al, 2014 Péptidoglicanos (Gram +) Uterino: endometrial Herath et al, 2009

Mastitis: proceso de inflamación de la glándula mamaria ido Fosfolíp Mc. Gavin y Zachary. 2007

Parece lógico esperar que la inclusión de Metacam® en el tratamiento de mastitis induzca beneficios Reduce la concentración de PGF 2 y otros mediadores de la inflamación • respuesta inflamatoria: fiebre, SCC • Reduce el riesgo de luteolisis • Reduce el DOLOR • Reduce el estado “inflamatorio” Efecto anti-endotóxico …

Endotoxinas Ba ct er ia s La ubre inflamada ón i es r Ag Citoquinas-IL Histamina… IL 1 IL 4 TNFα pido Fosfolí -Regulación función renal PG -Protección mucosas (gartrica) PT -Agregación plaquetaria. TX COX 1 Ac Araquidónico -Mediador respuesta inmune -Neutro-taxis, activ. mastocitos Mc. Gavin y Zachary. 2007 -Enf degenerat y articulares, … LOX Fase Humoral sa lipa o f s Fo A 2 Leucotrienos Fase celular COX 2/COX 1 Engelhard et al, 1995 3, 02 Berg et al, 1997 14, 21 Kay & Mugford, 2000 12, 27 -Inflamación, dolor, fiebre Ricketts et. PG al, 1998 -Edema 2, 9 COX 2 Fase humoral TX -Shock -Activación plaquetaria

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño para el tratamiento de mastitis Disminuye la tasa de eliminación por problemas de reproducción Mc. Dougall et al, 2009

Beneficios del uso de Metacam® en el tratamiento de mastitis: antecedentes Efecto sobre la tasa de curación bacteriológica Efecto sobre el RCS Efecto sobre la tasa de eliminación de animales

Uso rutinario en sala de ordeño de Metacam® para el tratamiento de mastitis Reduce el número de vacas eliminadas cada año, por cualquier causa. Reduce en un 42% la tasa de eliminación Redujo en un 60% la tasa de eliminación por problemas productivos Mc. Dougall S, Bryan MA, Tiddy RM. Estudio Mammary. Effect of treatment with the nonsteroidal antiinflammatory meloxicam on milk production, somatic cell count, probability of re-treatment, and culling of dairy cows with mild clinical mastitis. J Dairy Sci. 2009 Sep; 92(9): 442131 9/237 vs. 67/237, OR=0. 42 (95% CI 0. 26 -0. 68), p<0. 001

Desconocido s Temperament o Dificultad de ordeño Baja producción Otras enfermedade s Procesos obstétricos Hipocalcemi a Procesos podales Salud de la ubre Reducción fertilidad Metacam® en la sala de ordeño para el tratamiento de mastitis Motivos de eliminación de animales en una explotación lechera. (Svensk Mjölk, 2009)

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño para el tratamiento de mastitis Disminuye la tasa de eliminación por problemas de reproducción Mc. Dougall et al, 2009 Mejora del rendimiento reproductivo de las vacas con mastitis Mc. Dougall et al, 2016

Uso rutinario de Metacam® en la sala de ordeño para el tratamiento de mastitis ” e l i t r e F “ o i Estud

Uso rutinario en sala de ordeño de Metacam® para el tratamiento de mastitis Incrementa un 48% el ratio de gestación al primer servicio. Mejora especialmente en las mastitis antes de la IA Incrementa un 48% el ratio de gestación al primer servicio RR (95%CI) = 1. 68 (1. 25 -2. 25); P < 0. 01 Mc. Dougall et al, 2016 Estudio Fertile. Diferencia entre el % de gestación al primer servicio entre el grupo de animales tratados con antibiótico y Metacam® vs el grupo control de animales tratados exclusivamente con antibiótico. P<0, 01

Uso rutinario en sala de ordeño de Metacam® para el tratamiento de mastitis Reduce un 17% el número de inseminaciones necesarias para la gestación • El grupo Metacam® recibió menos IA que el grupo control: 2. 46 (95% CI=2. 202. 72) vs. 2. 70 (95% CI 2. 452. 96; P=0. 04) Mc. Dougall et al, 2016. Estudio Fertile Diferencia entre el número medio de inseminaciones necesarias para conseguir la gestación entre el grupo tratado con antibiótico y Metacam vs el grupo control tratado sólo con antibiótico P<0, 04

Uso rutinario en sala de ordeño de Metacam® para el tratamiento de mastitis Aumenta en un 29% la probabilidad de gestación a los 120 días post parto Mc. Dougall et al, 2016. Estudio Fertile Diferencia entre el % de vacas gestantes a los 120 DEL entre el grupo tratado con antibiótico y Metacam®, vs el grupo control tratado sólo con antibiótico P<0, 001

Uso rutinario en sala de ordeño de Metacam® para el tratamiento de mastitis Muestra una tendencia a reducir el intervalo parto concepción Mc. Dougall et al, 2016. Estudio Fertile Diferencia entre el intervalo parto-concepción entre el grupo de animales tratados con Metacam® y antibiótico, vs el grupo control tratado sólo con antibiótico.

Uso rutinario en sala de ordeño de Metacam® para el tratamiento de mastitis Induce un efecto de mejora en la fertilidad directamente, (no mejora en la tasa de inseminación ni en el intervalo mastitis-celo) Induce un efecto observable aunque la mastitis haya ocurrido semanas o meses antes de la IA (el tratamiento precede a la IA en 75% de los casos)

Resultados: culling Tasa de supervivencia tras el tratamiento P=0. 32

Metacam® en la sala de ordeño para el tratamiento de mastitis Conclusiones El uso rutinario de Metacam® en el tratamiento sistemático de las vacas con mastitis: Aumenta la tasa de concepción al primer servicio (P<0, 01) Aumenta la proporción de vacas gestantes a los primeros 120 DEL (P<0, 01) Reduce el ratio de inseminaciones/concepción (P<0, 01) Muestra una clara tendencia a reducir el intervalo partoconcepción (P<0, 05)

Metacam® 40 en la sala de ordeño Mejora en la calidad de la leche 1 Mejora en los ratios reproductivos 2 Mejora la tasa general de reposición 1 Mejora la tasa de curación 2 Mejora del bienestar animal 3 Dr. Manuel Cerviño López manuel. cervino@boehringer-ingelheim. com (1) Mc. Dougall et al, 2009; (2) Mc. Dougall et al, 2016. (3) Metacam® 40 SPC

Metacam® 40: ¿en qué se traduce? COSTE TOTAL INFLAMACIÓN LECHE DESCARTADA TERAPÉUTICOS

Uso rutinario de Metacam® para el tratamiento de las mastitis … ¿en qué se traduce?

Metacam® 40: ¿en qué se traduce? Leche no producida en lactación actual. COSTE TOTAL Leche nunca recuperada (futuras lactaciones). Disminución de calidad (RCS). Fallos de tratamiento. INFLAMACIÓN LECHE DESCARTADA TERAPÉUTICOS Eliminación (culling) Incremento coste recría. Problemas de fertilidad.

Metacam® 40: ¿en qué se traduce? RETORNO COSTE BENEFICIO

Metacam® 40: ¿en qué se traduce? Leche descartad a Coste del tratamiento -3 RETORNO COSTE BENEFICIO

Metacam® 40: ¿en qué se traduce? Leche descartad a -3 Coste del tratamiento 2, 83, 3 Culling RCS Tasa Curación Ratios Reproductivos Bienestar RETORNO* 1€ : 2, 8€ 1€ : 3, 3€ COSTE *Estudio estocástico según precios medios de mercado 2017, para mastitis en los primeros 120 días de BENEFICIO

Metacam® 40: ¿en qué se traduce? Leche descartad a 2, 83, 3 Coste del tratamiento Culling RCS Tasa Curación Ratios Reproductivos Bienestar RETORNO* COSTE ≈ 300% 1€ : 2, 8€ retorno 1€ : 3, 3€ de la inversió n *Estudio estocástico según precios medios de mercado 2017, para mastitis en los primeros 120 días de BENEFICIO

Uso rutinario de Metacam® 40 para el tratamiento de las mastitis Mejora el RCS: mejora la calidad de la leche Mejora los ratios reproductivos Disminuye la tasa de reposición: incrementa la vida útil media de las vacas. Mejora la tasa de curación bacteriológica: menor probabilidad de futuras mastitis. Mejora el bienestar animal. Mejora el rendimiento económico afectado por la presencia de mastitis.

Gracias por vuestra atención