Marin Viak II Gimnazija Split NEURODEGENERATIVNE BOLESTI 12

Marin Viđak II. Gimnazija Split NEURODEGENERATIVNE BOLESTI 12. svibnja 2010. 1

Neurodegeneracija Progresivan gubitak strukture, funkcije ili smrti neurona Problem stanične biologije Nikad veći problem 2

Proteini Polipeptidi aminokiselina, s funkcionalnom i građevnom ulogom u organizmu 3

Izvor: http: //biotech. matcmadison. edu/resources/proteins/lab. Manual/images/220_04_114. png 4

Stanično čišćenje Proces odstranjivanja oštećenih i/ili nepotrebnih proteina iz stanice razgradnjom ili izbacivanjem u izvanstaničnu tekućinu Ubikvitilacija: proces obilježavanja proteina za uništenje adicijom monomera ubikvitina (4 x) za “target protein” 5

Ubikvitinacijski sustav djeluje u brojnim staničnim procesima • • • Razgradnja antigena Apoptozu Stvaranje organela Stanični ciklus i dijeljenje Transkripciju DNA i njen popravak Diferencijaciju i razvoj Imunosni odgovor i upale Živčanu i mišićnu degeneraciju Morfogenezu živčanih stranica • Modulaciju receptora na površini stanice i ionskih kanala • • • Odgovor na stres i vanjske čimbenike Stvaranje ribosoma Virusne infekcije 6

Procesi čišćenja stanice Proteasom “Stanični čistač”, proteinski kompleks koji označene proteine reže na manje djelove, a zatim i na aminokiseline, djeluje na topive i manje monomere. Nobelova nagrada 2004. , Aaron Ciechanover, Avram Hershko i Irwin Rose “za otkriće ubikvitin-kontrolirane proteinske razgradnje" Autofagija Razgradnja proteina pomoću lizosoma. Nastaje formiranjem dvostruke membrane oko označenog proteina, koji se zatim spaja s lizosomom. Endocitoza Izbacivanje štetnih proteina van stanice, a zatim njegovo odnošenje niz koncentracijski gradijent kroz limfu. 7

Djelovanje proteasoma 8

Atg 8 i Atg 12 označavaju proteine, oko kojih se uvrće membrana i nastupa autofagija 9

Uzroci i predispozicije Starenje, oksidativni stres ○ Karbonilna skupina? Alkohol, debljina, dijabetes Ozljeda glave, droge i opijati Genetski utjecaj? 10

Učestalost Alzheimerove bolesti u populaciji 11

12

Alzheimerova bolest Neizlječiva, progresivna, degenerativna bolest koja nastaje zbog gomilanja β – amiloida i tao proteina Demencija Smrt Češća je kod žena 1 u 85 do 2050. godine 13

Faze Alzheimerove bolesti Faza Blaga / Rana Umjerena / Srednja Teška / Zadnja Trajanje Simptomi 2 do 4 godine Čest gubitak kratkoročnog sjećanja, razgovora i događaja. Ponavljanje pitanja, poteškoća u verbalnoj komukaciji. Pisanje i korištenje svakodnevnik objekata postaje otežano. Javlja se depresija i malodušnost. Može doći do drastičnih promjena osobnosti. 2 do 10 godina 1 do 3 godine Invazivan i stalan gubitak sjećanja potpuno utječe na život. Isprekidan razgovor i iracionalnost, zbunjenost. Osoba se može izgubiti i u poznatoj okolini. Problemi sa spavanjem, promjena ponašanje. 80% pacijenata ima emotivnih problema. Pacijent je usporen, javlja se tremor, teško pokretanje. Stručna pomoć nužna. Potpuna zbunjenost i gubitak sjećanja, bez ikakvih govornih sposobnosti i mogućnosti brige o sebi. Potpuni invaliditet. Problemi s gutanjem i s ravnotežom potpuno onemogućuju hranjenje i kretanje. Halucinacije, delirij, gubitak vitalnih funkcija. Izvor: http: //helpguide. org/elder/alzheimers_disease_symptoms_stages. htm 14

Promjene kod pacijenata s uznapredovalom demencijom vidljive i golim okom. 15

16

Parkinsonova bolest Idiopatska, degenerativna bolest središnjeg živčanog sustava s posljedicom gubitka motornih funkcija Dopamin Lewyjeva tjelešca 17

Postanak Lewyjevih tjelešaca α - synuclein Namotavanje β – nabrana ploča ? Namotavanje Lewyjevo tjelešce 18

Simptomi Parkinsonove bolesti Pokreti se usporavaju i kasne, teško se kontroliraju. Ukoliko “uhvati” mišiće lica, dovodi do bezizražajnosti (Parkinson’s mask) Tremor ruku, prstiju, podlaktica ili stopala dok se pacijent odmara, ali ne dok obavlja neku funkciju Ukočenost mišića Koreičnost: trzaji, najčešćeg ramenog pojasa Loša ravnoteža Karakterističan hod Liječenje: L – dopamin, elektrostimulacija 19

20

Hvala na pažnji! Znanstveni klub II. Gimnazije "Stay hungry, stay foolish. " 21