MARIA DISSELHORST LONGARTS ANTONI VAN LEEUWENHOEKZIEKENHUIS AMSTERDAM LEDENVERGADERING

MARIA DISSELHORST LONGARTS ANTONI VAN LEEUWENHOEKZIEKENHUIS, AMSTERDAM LEDENVERGADERING AVN 16 NOVEMBER 2019

TEYLERS MUSEUM - HAARLEM

TEYLERS MUSEUM - HAARLEM

ASBEST !

Amosiet Bruin asbest Crocidoliet Blauw asbest Chrysotiel Wit asbest Actinoliet Groen asbest Anthophylliet Geel asbest Tremoliet Grijs asbest

ASBEST • Long-gerelateerd: • • Asbestose Longvlies afwijkingen Longkanker Mesothelioom • Niet-long • Buikvlies kanker • Mogelijk andere typen kanker

ASBEST • Long-gerelateerd: • • Asbestose Pleurale afwijkingen Longkanker Mesothelioom • Niet-long • Buikvlies kanker • Mogelijk andere typen kanker

MALIGNANT PLEURAL MESOTHELIOMA • • Mesothelioom = Asbestkanker = Longvlieskanker = Borstvlieskanker =

MESOTHELIOOM KLACHTEN • Symptomen:

MESOTHELIOOM • Behandeling • opereren • bestralen • ‘systemische behandeling’

EERSTE LIJN BEHANDELING • Eerste keus: platinum-bevattende chemotherapie (carboplatin of cisplatin) met pemetrexed/ alimta • Overlevingswinst • Kwaliteitsverbetering 1 Vogelzang JCO 2003.

EERSTE LIJN BEHANDELING • Stoppen na 4 -6 kuren • Studies om uit te zoeken of doorgaan met een behandeling zinvol is ‘Maintenance’ behandeling

MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE • Gemcitabine - chemotherapie • 130 mensen. 18 ziekenhuizen in Nederland • Gerandomiseerde studie, twee groepen: • Gemcitabine • Best supportive care / afwachten Burgers ESMO congres 2019

MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE • Significante verbetering van progressievrije overleving (= tijd tot er groei is op de scan): • Gemcitabine: 6. 2 maanden • Afwachten: 3. 2 maanden Burgers ESMO congres 2019

MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE • En nu?

CHEMOTHERAPIE • Maarrr… • Bijwerkingen

IMMUUNTHERAPIE • Dendritische cel immuuntherapie – denim studie • Checkpoint inhibitor

DENIM STUDIE • • DENdritische cel Immuuntherapie voor Mesothelioom Europese studie (Nederland, Belgie, Frankrijk, UK) Eerst standaard chemotherapie Als geen progressie -> randomisatie 1: 1 • Best supportive care / afwachten • Dendritische cel immuuntherapie

DENIM LEUKAFERESE

DENIM

IMMUUNTHERAPIE • Dendritische cel immuuntherapie – denim studie • Checkpoint inhibitor

IMMUUNTHERAPIE CHECKPOINT INHIBITOR

TWEEDE LIJN DUBBELE IMMUUNTHERAPIE - STUDIE 2019 Mar; 7(3): 260 -270. Epub 2019 Jan 16. doi: 10. 1016/S 2213 -2600(18)30420 -X.

BEHANDELING • Nivolumab tweewekelijks • Ipilimumab zeswekelijks

INITIATE STUDIE RESULTATEN: DUBBELE IMMUUNTHERAPIE

COMBINATIE NIVOLUMAB EN IPILIMUMAB • Lijkt effectief • Verdere studies nodig • Gerandomiseerde grote studie, met 2 groepen • nivolumab en ipilimumab • Chemotherapie

BIJWERKINGEN

TWEEDELIJN PROMISE-MESO STUDIE. CHEMO OF IMMUNO Key patient inclusion criteria • MPM • Progression on platinum-based chemotherapy • ECOG PS 0– 1 (n=144) Primary endpoint • PFS (BICR) a. Crossover to pembrolizumab allowed Pembrolizumab 200 mg q 3 w (n=73) R 1: 1 Stratification • Histology (epithelioid vs. non-epithelioid) Chemotherapya Gemcitabine 1000 mg/m 2 q 3 w or vinorelbine 30 mg/m 2 q 3 w or vinorelbine 60/80 mg/m 2 q 3 w (n=71) PD (max 2 years) Secondary endpoints • ORR, TTF, OS, PFS (investigator-assessed), safety Popat ESMO congress 2019

PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO PFS progressievrije overleving 100 80 PFS, % m. PFS, maanden Chemotherapie 3. 4 Pembro 2. 5 60 40 HR 1. 06 (95%CI 0. 73, 1. 53); p=0. 76 a 20 0 No. at risk chemo 0 2 4 71 55 29 Pembro 73 50 33 6 8 Time, months 16 9 17 11 10 12 14 4 0 0 6 3 0 Popat ESMO congres 2019

PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO m. OS, maanden OS - overleving 100 OS, % 80 Chemotherapie 11. 7 Pembro 10. 7 HR 1. 04 (95%CI 0. 66, 1. 67); p=0. 85 a 60 40 20 0 No. at risk Chemo 0 2 4 71 64 Pembro 73 66 6 12 14 16 58 8 10 Time, months 51 39 26 15 8 1 55 50 17 9 3 39 27 Popat ESMO congress 2019

PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO • Wel meer mensen met afname van tumor immuuntherapie groep • Maar ondanks verbetering van aantal patiënten dat respons had op immuuntherapie geen verbetering van overleving. Popat Esmo 2019

CONCLUSIE Eerste lijn • Chemotherapie (platinum met pemetrexed/alimta) • Denim-studie – dendritische cel immuuntherapie studie in Av. L (Amsterdam) en Erasmus (Rotterdam) • NVALT 19 studie – gemcitabine na standaard chemotherapie eerste resultaten positief, verdere resultaten afwachten

CONCLUSIE Volgende lijn. • Chemotherapie (gemcitabine, vinorelbine) • Immuuntherapie (nivolumab – comp use) • Overleg met centrum of er studie is Av. L of Erasmus

VRAGEN?

IMMUUNTHERAPIE

IMMUUNTHERAPIE CHECKPOINT INHIBITOR

PATIENT KARAKTERISTIEKEN N = 35

CLINICAL ACTIVITY – SECONDARY OUTCOMES 13/34 patients alive 3/34 patients without progression

BIJWERKINGEN

STUDIES MET CHECKPOINT INHIBITORS Author – trial • Keynote Alley Keynote 028 Checkpoint inhibitor Patients ORR (%) DCR (%) 010. Alley. 2525 pts. ORR Pembrolizumab 20 20% 72 OS (months) 18 Metaxas - Pembrolizumab 93 18 48 7. 2 Quispel Nivomes Nivolumab 34 26 47 11. 8 Okada Merit Nivolumab 34 29 68 17. 3 Scherpereel MAPS-2 Nivolumab 62 17 43 11. 9 Hassan – Javelin Avelumab 53 9 47 10. 7

COMBINATION PD-1 PLUS CTLA-4 Trial Med N ORR (%) DCR (%) PFS (months) OS (months) Nibit-Meso Durvalumab + tremelimumab 40 27 65 5. 7 16. 6 Initate Nivolumab + ipilimumab 34 38 68 6. 2 NR MAP 2 Nivolumab + ipilimumab 63 24 50 5. 6 15. 9