MARCADORES SRICOS DE DAO CEREBRAL PROTENA S 100

MARCADORES SÉRICOS DE DAÑO CEREBRAL: PROTEÍNA S 100 B Y ENOLASA NEURONAL ESPECíFICA

SNC Encéfalo y médula espinal n 100 billones de neuronas, complejo entramado de vías nerviosas n Cerebro (2%peso, 20%O 2) n Superficie cerebral 30 veces mayor que la del cráneo (circunvoluciones)

n n n Surco central o cisura longitudinal o interhemisférica divide en dos hemisferios Unidos en su parte inferior por un haz de fibras nerviosas de unos 10 cm ( cuerpo calloso) Sustancia gris (corteza, cuerpos neuronales) y sustancia blanca (fibras nerviosas cubiertas de mielina)

n n n Lóbulo occipital: parte posterior. Visual Lóbulo temporal: parte latero-inferior. Memoria, lenguaje y sensaciones auditivas Lóbulo frontal: el más voluminoso. Personalidad, inteligencia, lenguaje, escritura y mov voluntarios. Lóbulo parietal: latero-superior. Identificación de objetos y relac espaciales. Dolor y tacto Insula: Parte interior. Relac emociones y regulación de homeostasis

Médula espinal n n Cordón cilíndrico de fibras nerviosas en el interior de la columna vertebral. Función: conducir la información de las sensaciones y su respuesta (impulsos nerviosos).

n n Todo protegido por estructuras óseas (cráneo y columna vertebral) y por tres capas de membranas (meninges: duramadre, aracnoides y piamadre) Tres espacios : epidural, subdural y subaracnoideo (LCR)

Desarrollo cerebral n n n Inicio en el útero materno Proliferación, migración y diferenciación celular. Las neuronas establecen contacto físico entre ellas y construyen circuitos sinápticos complejos. Activ máxima sinaptogénesis entre 6 meses gestación y 24 meses de vida “Exceso” de neuronas…muerte celular programada o neuroapoptosis. Influenciado por fact ambientales y exposicones externas

Daño cerebral n Muerte neuronal, dos mecanismos : - Necrosis celular por daño directo - Neuroapoptosis, muerte celular programada (caspasas).

Vías de la apoptosis n n n Caspasas, enzimas proteolíticas relac con apoptosis. Como precursor inactivo en citosol hasta que por fragmentación se activan. Iniciadoras: caspasas 2, 8, 9 y 10. Efectoras: caspasas 3, 6 y 7. Dos vías: Intrínseca (mitocondrial) Extrínseca (recep de muerte)

Vías de la apoptosis

Vía intrínseca n n n Mediada por disfunción de la mitocondria Permeabibilidad mbrna citocromo C al citosol Implicadas proteínas Bcl-2 (Bid y Bax) activadas por caspasa 2. Pérdida de función de generar energía Cit C Pro-caspasa 9

Vía extrínseca n n Se activa a través de los receptores de muerte Señal externa como factor de necrosis tumoral, Fas-L del linfocito T killer El receptor de TNF tipo 1 asoc al dominio de muerte celular o FADD forma un complejo junto con la procaspasa 8, activándola y ésta a la 3. La caspasa 3 es la principal caspasa efectora, realiza cortes en las cadenas polipeptídicas de las proteínas y en las cadenas de ADN, produciendo la muerte celular.

Fases de la apoptosis n n n Fase de inducción: la célula detecta la orden de morir, vía intrínseca o extrínseca. Fase de ejecución: actúan las enzimas activadas, proteolisis de las diferentes estructuras de la célula Fase de degradación: los restos son fagocitados por otras cél de proximidad y degradados en sus lisosomas

Marcadores séricos de daño cerebral n n Marcadores bioquímicos para diagnósticos, pronóstico y monitorización de enfermedades del SNC. Los más estudiados y que presentan mayor precisión son: Enolasa neuronal específica Proteína S 100 B

Enolasa neuronal específica n n n Isoenzima neuroespecífica de la enolasa de 78 k. Da. Presente en tejidos de origen En lesión del SNC con daño cerebral la NSE sale del citoplasma neuroectodérmico neuronal y aumenta su concentración extracelularmente, tanto en LCR como en sangre Ppal/ en citoplasma neuronas Tb de eritrocitos, plaquetas, linfos y células mioepiteliales [] fisiológicas bajas en sangre (hemólisis) Vida media 24 h aprox y aclaramiento renal

NSE: Utilidad clínica n Marcador en tumores de origen neuroectodérmico: carcinomas de pulmón indiferenciados de células pequeñas, tumores carcinoides intestinales, neuroblastomas

Proteína S 100 B n n n Las proteínas S 100 forman una familia de prot de BPM (21 k. Da). Son proteínas fijadoras de Ca. Presentes en cél. deriv de la cresta neuronal (células de Schwann, y melanocitos), condrocitos, adipocitos, cél mioepiteliales macrófagos, células de Langerhans, células dendríticas y queratinocitos. S 100 B abundante en cerebro, astrocitos. Participa en regulación del metab celular del Ca.

Proteína S 100 B n n n Vida media corta, 30 min-2 horas Aclaramiento renal Concentración sérica baja En lesión del SNC con daño cerebral directo, alteración de Efecto a concentraciones integridadneurotrófico de los astrocitos, [S 100 B]↑ en espacio extracelular por liberación de cél dañadas y por secretada por astrocitos en bajas: estimula neuronas rta al estrés crecim celular (efecto neurotóxico) y aumenta su supervivencia Efecto neurotóxico a concentraciones altas: Induce neuroapoptosis activando citocinas proinflamatorias.

Proteína S 100 B : Utilidad clínica n n Marcador de melanoma maligno Elvada en 100% de schwannomas, 100% de neurofibromas

Métodos de determinación n n Inmunoensayos de quimioluminiscencia Inmunoensayo de electroquimioluminiscencia HGUA cobas 8000 e 602 VN NSE: 0 -17 ng/m. L VN S 100 B: 0 -0. 20 ng/m. L

Utilidad clínica n n NSE. Marcador tumoral de tumores neuroendocrinos y cáncer de pulmón de células pequeñas Proteína S 100 B. Marcador tumoral de melanoma maligno Útiles como marcadores diagnóstico y pronóstico de daño cerebral. Metab hepático y eliminación renal, importante para su correcta valoración. (NSE hemolisis)

Utilidad clínica n Gran cantidad de trabajos asoc ↑[] con daño cerebral secundario a ≠ patologías: - Traumatismo craneoencefálico (TCE) - Isquemia cerebral - Hemorrragia cerebral - Encefalopatía hipóxico-isquémica de RN - Intervenciones quirúrgicas - Exposición a fcos anestésicos

Daño cerebral por anestésicos n n Efecto neurotóxico (neuroapoptosis) Exposición anestesia general en edad temprana con déficit del desarrollo cognitivo, retraso lenguaje y habilidades matemáticas. ↑[S 100 B] séricas tras exposición a combinación (propofol, midazolam, fentanilo y sevoflurano) ↓[] tras sevoflurano inhalado como único fco. Efecto antiapoptótico o neuroprotector.

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