MANIPULACIN INMUNOLOGICA APLICACIONES DE LA MANIPULACIN INMUNOLGICA l

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MANIPULACIÓN INMUNOLOGICA

MANIPULACIÓN INMUNOLOGICA

APLICACIONES DE LA MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA l l l l Inmunomodulación Inmunoestimulación Inmunosupresión Inmunización activa

APLICACIONES DE LA MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA l l l l Inmunomodulación Inmunoestimulación Inmunosupresión Inmunización activa (Vacunación) Inmunización pasiva Desensibilización Trasplante

Inmunomodulación y Adaptógenos Acción reguladora del sistema inmune por drogas naturales o sintéticas l

Inmunomodulación y Adaptógenos Acción reguladora del sistema inmune por drogas naturales o sintéticas l Su acción puede ser sinergística, regulando las actividad aumentada, mejorando la actividad disminuida o induciendo actividad adaptógena l Ejemplos de inmunomoduladores: Baptisia, Brócoli, Calahuala, Equinácea, Uña de gato l Ejemplos de adaptógenos: Ginseng, Rhodiola, Withania l

Concepto de Adaptógeno El estrés es un estado de homeostasis deteriorada en el que

Concepto de Adaptógeno El estrés es un estado de homeostasis deteriorada en el que el organismo se ve obligado a desplazar su equilibrio. l Es un estado de tensión aguda del organismo obligado a reaccionar frente a una amenaza o agresión (traumática, tóxica, infecciosa, psicológica). l l Respuesta del organismo fue estudiada por Seyle, quien formuló la teoría del síndrome de adaptación general a partir de experimentación en animales, la cual se manifiesta independientemente del tipo de agente estresante y se define en tres fases

MODELO DE ESTRÉS DE SEYLE (Síndrome de adaptación general)

MODELO DE ESTRÉS DE SEYLE (Síndrome de adaptación general)

MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA Inmunoestimulación ü Aumento de la respuesta inmune humoral contra un Ag (microorganismo)

MANIPULACIÓN INMUNOLÓGICA Inmunoestimulación ü Aumento de la respuesta inmune humoral contra un Ag (microorganismo) específico (inmunización) ü Aumento de inespecífico de mecanismos inmunes ü Aumento pasivo de Ig preformadas en animales o humanos ü Ingestión de factores preformados ¢ Inmunosupresión ü Disminución de los procesos inflamatorios e inmunes por el uso de glucocorticoides ü Eliminación de inmunidad por drogas inmunosupresoras en transplantes ü Destrucción celular ¢

Fármacos inmunosupresores Acción Destrucción selectiva de familias celulares Bloqueo de la síntesis de purinas

Fármacos inmunosupresores Acción Destrucción selectiva de familias celulares Bloqueo de la síntesis de purinas Inhibición de síntesis de pirimidinas Interferencia en las vías de Ejemplos Citotóxicos: Antagonistas de folato (metotrexato), análogos de purina (6 -MP, azatioprina), agentes alquilantes (ciclofosfamida) Micofenolato mofetilo Leflunomida Ciclosporina, tacrolimo, sirolimo

Fármacos antiinflamatorios Fármaco Acción Corticosteroides Hormonas esteroides Glucocorticoides que se unen a receptores de

Fármacos antiinflamatorios Fármaco Acción Corticosteroides Hormonas esteroides Glucocorticoides que se unen a receptores de alta afinidad Antiinflamatorios no esteroidales Supresores de reacción de hipersensibilidad Colchicina Inhiben la cicloxigenasa, bloquea la producción de PG Inhibe la liberación de mediadores a partir de células cebadas Evita polimerización Ejemplos Cortisol, cortisona, prednisolona, triamcinolona, dexametasona ASA, ibuprofén, naproxén Cromoglicato sódico, Ig. E monoclonales, antihistamínicos Colchicina

Efectos de los glucocorticoides Metabolismo de los carbohidratos üCaptación y uso de glucosa, gluconeogénesis

Efectos de los glucocorticoides Metabolismo de los carbohidratos üCaptación y uso de glucosa, gluconeogénesis l Metabolismo de lípidos ü lipólisis, depósitos de grasa l Metabolismo proteico üInhibe síntesis, degradación, aminoácidos libres l Metabolismo de ácidos nucleicos l Metabolismo de líquidos y electrolitos l

Efectos secundarios del Tx con glucocorticoides Muy comunes y deben esperarse en todo paciente

Efectos secundarios del Tx con glucocorticoides Muy comunes y deben esperarse en todo paciente üBalance negativo de Ca, apetito, obesidad, infección l Observados con frecuencia üMiopatía, necrosis vascular, hipertensión, piel frágil, hiperlipidemia, intolerancia a la glucosa l No muy comunes, pero importantes identificar üGlaucoma, hipertensión intracraneal benigna, perforación intestinal, úlcera péptica alcalosis l

Efectos de la inmunosupresión Aumenta la susceptibilidad a infecciones üVirus (CMV, herpes, zoster) üBacterias,

Efectos de la inmunosupresión Aumenta la susceptibilidad a infecciones üVirus (CMV, herpes, zoster) üBacterias, hongos y parásitos üOportunistas l Aparecimiento de autoanticuerpos üTS está reprimida l Aumenta incidencia de tumores ü 5 -20% en trasplante renal, aumenta con el tiempo. Razón: Red de señales, activación policlonal, predisposición genética, factores físicos y químicos üPiel, linfoma y otros cánceres l

TERAPIA INMUNOSUPRESORA Radiación üTotal/Local üExtracorpórea Inmunosupresores ü 6 -mercaptopurina üAzatioprina üCiclofosfamida üCorticosteroides üActinomicina D

TERAPIA INMUNOSUPRESORA Radiación üTotal/Local üExtracorpórea Inmunosupresores ü 6 -mercaptopurina üAzatioprina üCiclofosfamida üCorticosteroides üActinomicina D üAzoserina üCiclosporina A Suero anti- 6 semanas pre-trasplante Pancitopenia general/localizada Administración de radioisótopos Inhiben síntesis de purina y pirimidina en ADN y ARN Inhibe síntesis en linfocitos Linfocitólisis, estabiliza membranas Inhibe d-ARN m-ARN Inhibe la síntesis proteica Bloquea receptor IL-2 con TH Inhibe linfocitos T y SRE

INMUNOPROFILAXIS E INMUNIZACIÓN Objetivos ü Prevención de la enfermedad en un individuo ü Erradicación

INMUNOPROFILAXIS E INMUNIZACIÓN Objetivos ü Prevención de la enfermedad en un individuo ü Erradicación de infección en una población ¢ Principales logros ü Disminución de casos de polio, difteria, tos ferina, tétanos y sarampión ü Erradicación de la viruela ¢ ¢ ¢ Activa ü Ag de agente infeccioso modificado ü Toxoide Pasiva ü Antisuero ü Células sensibilizadas

Tipos de inmunización Activa üInducción de respuesta celular (linfos, MØ) üProducción de Ac l

Tipos de inmunización Activa üInducción de respuesta celular (linfos, MØ) üProducción de Ac l Antitoxinas l Opsoninas l Lisinas l Neutralizantes l Antiadhesinas ¢ ¢ Factores üEdad üPeríodo (exposición) üRuta üRefuerzos üEstado del paciente

INMUNIZACIÓN – Tipos/Riesgos ¢ Tipos ü Virus o bacterias atenuadas (protección) ü Microorganismos muertos

INMUNIZACIÓN – Tipos/Riesgos ¢ Tipos ü Virus o bacterias atenuadas (protección) ü Microorganismos muertos ü Producto microbiano inactivado ü Componente específico ¢ Riesgo/Beneficio ü Todas son seguras y efectivas ü Reacciones son menores ü NO durante el embarazo ü Riesgo en los inmunocomprometi dos ü Reacciones adversas: alergia, exantema,

Materiales para inmunización activa TIPO Viva atenuada VIRAL Polio, sarampión, paperas, rubéola, varicela, hepatitis,

Materiales para inmunización activa TIPO Viva atenuada VIRAL Polio, sarampión, paperas, rubéola, varicela, hepatitis, rotavirus, fiebre amarilla, dengue Microorganismos Polio, influenza, rabia, muertos encefalitis, hepatitis A Toxoide Conjugado ADN BACTERIANA o PARASITARIA Tuberculosis (BCG), tifoidea, cólera, shigellosis, lepra Petussis, tifoidea, cólera, Helicobacter Difteria, tétanos, shigellosis, ECE S. pneumoniae HIV, influenza, herpes, Malaria, rabia, hepatitis, leishmaniasis, encefalitis schistosomiasis

Reacciones adversas que deben reportarse Vacuna/Toxoi de DPT, DPT/Polio Sarampión, paperas, rubeola Polio oral

Reacciones adversas que deben reportarse Vacuna/Toxoi de DPT, DPT/Polio Sarampión, paperas, rubeola Polio oral Evento Intervalo de tiempo Anafilaxia, shock, encefalopatía, convulsiones Anafilaxia, encefalopatía Inmediata 7 días Variable Poliomielitis paralítica Inmunocompetente: 30 d Inmunodeficientes: 6 Inmediata 15 días

INMUNIZACIÓN PASIVA Ig Humana ü Fraccionamiento alcohólico de “pooles” de plasma ü Ig. G

INMUNIZACIÓN PASIVA Ig Humana ü Fraccionamiento alcohólico de “pooles” de plasma ü Ig. G con Ac que reflejan estado inmune adulto ü Tipos: Inmunoglobulinas i. m. e i. v. contenido en Ac ü Ig i. v. más rápida acción, complejos de PM eliminados, se puede ¢ Otras preparaciones ü Donadores hiperinmunes o lotes de suero seleccionados ü Ej. : Difteria, CMV, Hepatitis A y B, Rabia, inmunización Rh, varicela, tétanos ü Sueros animales y antitoxinas l Mayor riesgo de anafilaxia l Origen: caballos o conejos ¢

MATERIALES PARA INMUNIZACIÓN PASIVA ENFERMEDAD Botulismo CMV Difteria Hepatitis A Hepatitis B Hipogammaglobulinemi a

MATERIALES PARA INMUNIZACIÓN PASIVA ENFERMEDAD Botulismo CMV Difteria Hepatitis A Hepatitis B Hipogammaglobulinemi a Isoinmunización Rh Mordedura de víbora Picadura de araña viuda Rabia PRODUCTO Antitoxina polivalente (IM, IV) Ig CMV (IV) Antitoxina diftérica equina (IM) Ig (IM) HBIg (IM) Ig (IM, IV) Ig Rh 0 (D) (IM) Antiveneno antiofídico equino (IV) Antiveneno equino (IM, IV) Ig contra rabia (IM)

DESENSIBILIZACIÓN DE ALERGIAS Métodos ü Inyección SC de cantidades gradualmente mayores de alergenos 1

DESENSIBILIZACIÓN DE ALERGIAS Métodos ü Inyección SC de cantidades gradualmente mayores de alergenos 1 -2 veces por semana ü Inmunoterapia rápida: Administración diaria o cada hora hasta una dosis máxima tolerada (generalmente 100, 000 veces) Los beneficios clínicos prolongados continúan después de interrumpir la inmunoterapia y duran 3 -4 años; pueden administrarse refuerzos durante 3 -5 años. La administración debe individualizarse. ¢

Eficacia y seguridad de la desensibilización Eficacia En estudios dobleciego ha demostrado eficacia en

Eficacia y seguridad de la desensibilización Eficacia En estudios dobleciego ha demostrado eficacia en ü Rinitis alérgica estacional ü Asma alérgica La desensibilización inmune puede curar del fenómeno alérgico específico. ¢ Seguridad Puede producir reacciones anafilácticas inmediatas localizadas y sistémicas Riesgos: Asma, errores de dosificación, infecciones, lesión mecánica. No se conocen secuelas tipo III o tardías ¢

TRASPLANTES Tipos, recursos y complicaciones n ÓRGANOS l Corazón l Intestino l Riñón l

TRASPLANTES Tipos, recursos y complicaciones n ÓRGANOS l Corazón l Intestino l Riñón l Hígado l Pulmón l Páncreas n OTROS l Piel l Córnea l Hueso l Médula ósea l Células madre l Venas l Sangre n RECURSOS l Donantes l Modulación l Cirugía l Radioterapia l Quimioterapia l Vigilancia l Prevención n COMPLICACIONES l Rechazo (hiperagudo, crónico) l Infección l Malignidad l Enfermedad GVH

INMUNOTERAPIA ¡ Activación l Cáncer Inmunoterapia basada en células dendríticas ¡ Inmunoterapia adoptiva basada

INMUNOTERAPIA ¡ Activación l Cáncer Inmunoterapia basada en células dendríticas ¡ Inmunoterapia adoptiva basada en células T ¡ l ¡ Vacunación Supresión l l Tolerancia inmune Alergias

Tipos de trasplantes sólidos l Autotrasplante: Tejido de uno mismo, hay suficiente cantidad o

Tipos de trasplantes sólidos l Autotrasplante: Tejido de uno mismo, hay suficiente cantidad o puede regenerarse. Ej. : Piel, venas, células tronco, sangre l Alotrasplante: De un miembro genéticamente no idéntico de la misma especie, como la mayoría de trasplantes humanos. l Isotrasplante: De un donador a otro genéticamente idéntico, como los gemelos, garantizándose una respuesta inmune común l Xenotrasplante: De una especie a otra; generalmente son bastante peligrosos. Ej. : válvulas de corazón porcino, o tejido pancreático de primates no humanos; muy comunes y exitosos.

Trasplante de células madre hematopoyéticas Las células madre hematopoyéticas son las células de las

Trasplante de células madre hematopoyéticas Las células madre hematopoyéticas son las células de las que derivan todas las células de la sangre. l Son residentes de la médula ósea, de donde se obtienen para trasplante. Sin embargo, una pequeña cantidad de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que se obtienen por tecnología de recombinación de ADN, libera a la sangre gran cantidad de células que pueden colectarse. l Se usa para tratar enfermedades como: mieloma múltiple, drepanocitosis, cáncer de células plasmáticas, varias leucemias y algunos tipos de cáncer. l En 2006 se realizaron unos 50, 000 trasplantes. l

Enfermedad trasplante vrs. huésped n Fenómeno de agresión producido por células inmunocompetentes trasplantadas a

Enfermedad trasplante vrs. huésped n Fenómeno de agresión producido por células inmunocompetentes trasplantadas a pacientes deficientes o inmunosuprimidos. n Se realiza en tres etapas: Acondicionamiento del tejido dañado del recipiente Activación de células T del donador Reacción de rechazo