Maladie inflammatoire Item 112 rhumatologie et immunologie Item

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Maladie inflammatoire Item 112 (rhumatologie et immunologie) Item 119 Fascicules de l’ECN

Maladie inflammatoire Item 112 (rhumatologie et immunologie) Item 119 Fascicules de l’ECN

Qu’est ce que l’inflammation ? • Connaître les mécanismes physiopath • Connaître les prot

Qu’est ce que l’inflammation ? • Connaître les mécanismes physiopath • Connaître les prot de l’inflammation et leur cinétique • Surveiller l’évolution d’une maladie inflammatoire • Parler des procédures diagnostiques devant un syndrome inflammatoire (VS élevé) • Partie 2 : 3 exemples de Maladies inflammatoires

Mécanismes physiopathologiques • Réaction de défense (immunité innée) • Réaction précoce face à une

Mécanismes physiopathologiques • Réaction de défense (immunité innée) • Réaction précoce face à une agression (physique, chimique, tumeur, infection) • Réponse provient de libération de médiateurs issus de l’Activation ou STRESS cellulaire

Importance du thème • Prévalence : 25 à 30% des patients en CS •

Importance du thème • Prévalence : 25 à 30% des patients en CS • URGENCE: la réaction inflammatoire généralisée peut – Choc avec défaillance multiviscérale – Pronostic vital : décès 50% Peut nécessiter un ttt d’urgence ( Horton/ex)

Intervention • Le sd inflammatoire biologique est un signe d’alerte qui va orienter le

Intervention • Le sd inflammatoire biologique est un signe d’alerte qui va orienter le Diagnostic vers une maladie inflammatoire • Touche tous les âges • Tous les organes

Réaction inflammatoire Contrôlée • Le plus souvent adaptée à l’agression et contrôlée par un

Réaction inflammatoire Contrôlée • Le plus souvent adaptée à l’agression et contrôlée par un système de régulation • Elle est donc protectrice avec processus de défense et réparation des tissus lésés

Réponse inflammatoire Inadaptée • Aigüe ou suraigüe : SIRS – Après brûlure, écrasement, infection

Réponse inflammatoire Inadaptée • Aigüe ou suraigüe : SIRS – Après brûlure, écrasement, infection : peut aboutir a un Choc septique , défaillance multiviscérale • Chronique : les RIC – 3 eme cause de mortalité après MCV et KC – Grosse morbidité fonctionnelle au niveau des tissus cibles (articulation, SNC)

Réponse Inflammatoire 3 phases • Initiation suite à un signal de danger • Amplification

Réponse Inflammatoire 3 phases • Initiation suite à un signal de danger • Amplification et mobilisation des effecteurs secondaires (PNN etc) • Résolution, réparation des tissus

Protéines de l’inflammation 1/ Amines vaso actives Afflux de cellules sur le site –

Protéines de l’inflammation 1/ Amines vaso actives Afflux de cellules sur le site – Histamine, sérotonine, kinines (vaso D et perméabilité capillaire) 2/ protéines du complément – Anaphylatoxines (C 4 a, C 5 a, C 3 a) – C 3 b : opsonisation…. phagocytose – C 5 b, C 6, C 9 du complexe d’attaque membranaire: destruction du pathogène

Protéines de l’inflammation 3/ Médiateurs lipidiques - Phospholipase A 2 Phospho. L---- Ac Ara

Protéines de l’inflammation 3/ Médiateurs lipidiques - Phospholipase A 2 Phospho. L---- Ac Ara - Cyclooxygénases (Cox 1 et Cox 2) Ac Ara --- Prosta. G (régule aggreg des plaquettes) - Lipooxygénase produit leucotriènes anti Inflammatoires

Protéines de l’inflammation 4/ Protéines du Foie – CRP (opsonine) – Sérum amyloïde A

Protéines de l’inflammation 4/ Protéines du Foie – CRP (opsonine) – Sérum amyloïde A – Alpha 1 anti trypsine – Haptoglobine – Fibrinogène – Céruloplasmine

Protéines de l’inflammation 5/ Cytokines pro inflammatoires Macrophage produit TNF alpha, IL 1, IL

Protéines de l’inflammation 5/ Cytokines pro inflammatoires Macrophage produit TNF alpha, IL 1, IL 6, IL 12, IL 15, IL 18 Lymphocytes T TH 1, TH 17 produit IL 1, IL 17,

Système de Régulation

Système de Régulation

Protéines de l’inflammation 6/ Chémokines Protéines dont les récepteurs qui agissent avec la prot

Protéines de l’inflammation 6/ Chémokines Protéines dont les récepteurs qui agissent avec la prot G Attrait d’autres cellules (PNN) sur le lieu de l’inflammation en Synthétisant des molécules d’adhésion But : attirer des Cell qui vont permettre la phagocytose des débris cellulaire ou pathogènes

Protéines de l’inflammation 7/ Radicaux libres, monoxyde d’Azote Protection ou stress selon le contexte

Protéines de l’inflammation 7/ Radicaux libres, monoxyde d’Azote Protection ou stress selon le contexte

Signes cliniques de l’inflammation • • DOULEUR ROUGEUR, OEDEME, CHALEUR FIEVRE ANOREXIE ASTHENIE AMAIGRISSEMENT

Signes cliniques de l’inflammation • • DOULEUR ROUGEUR, OEDEME, CHALEUR FIEVRE ANOREXIE ASTHENIE AMAIGRISSEMENT ATHEROSCEROSE

Signes Biologiques de l’inflammation 1/ Hémogramme – Anémie inflammatoire • Fer sérique Bas •

Signes Biologiques de l’inflammation 1/ Hémogramme – Anémie inflammatoire • Fer sérique Bas • Coeff de saturation de la sidérophylline Bas • Ferritine haute – Hyperleucocytose • Liée a l’action des cytokines – Hyperplaquettose • Par interaction plaquettes cell endothéliales…

Signes Biologiques de l’inflammation 2/ VS – indispensable – Prot de l’inflammation modifient la

Signes Biologiques de l’inflammation 2/ VS – indispensable – Prot de l’inflammation modifient la viscosité du plasma – Empilement des hématies en rouleau: sédiment plus vite! – Attention limites D’ autres causes d’augmentation que l’inflammation: EPS, GSS, Anémie

Signes Biologiques de l’inflammation 3/ Electrophorèse des protéines sériques 5 fractions de protéines •

Signes Biologiques de l’inflammation 3/ Electrophorèse des protéines sériques 5 fractions de protéines • • ALB, Alpha 1 Glob (alpha 1 anti trypsine, orosomucoine) Alpha 2 globulines (Alpha 2 macroglobine, haptoglobine, céruloplasmine) B 2 microglobuline (transferine, lipoprotéines et fraction C 3 du complément) • Gamma globulines (immunoglobulines)

Signes Biologiques de l’inflammation 4/ Protéines de l’inflammation PRI 4 -1 PRI a amplitude

Signes Biologiques de l’inflammation 4/ Protéines de l’inflammation PRI 4 -1 PRI a amplitude de variation élevée 4 -2 PRI a amplitude de variation Modérée 4 -3 PRI a amplitude de variation Faible

Signes Biologiques de l’inflammation 4/ Protéines de l’inflammation PRI 4 -1 PRI à amplitude

Signes Biologiques de l’inflammation 4/ Protéines de l’inflammation PRI 4 -1 PRI à amplitude de variation élevée 1 à 1000 fois la normale Réponse Rapide : 6 -12 heures ½ vie courte ( 1 jour) CRP Protéine sérique amyloïde A Procalcitonine

Signes Biologiques de l’inflammation 4/ Protéines de l’inflammation PRI 4 -2 PRI à amplitude

Signes Biologiques de l’inflammation 4/ Protéines de l’inflammation PRI 4 -2 PRI à amplitude de variation Modérée 1 à 400 fois la normale Réponse plus lente : 12 -14 heures ½ vie longue (2 à 6 jours) Anti protéases, alpha 1 antitrypsine Orosomucoïde Haptoglobine Fibrinogène

Signes Biologiques de l’inflammation 4/ Protéines de l’inflammation PRI 4 -3 PRI à amplitude

Signes Biologiques de l’inflammation 4/ Protéines de l’inflammation PRI 4 -3 PRI à amplitude de variation Faible 0, 5 fois la normale Réponse lente : 48 heures ½ vie longue (3 à 6 jours) Céruloplasmine C 3 du complément

Signes Biologiques de l’inflammation • Articulation inflammatoire La ponction ramène un liquide trouble >

Signes Biologiques de l’inflammation • Articulation inflammatoire La ponction ramène un liquide trouble > 2000 éléments par mm 3 Fraction protéique > 30 g/L Numérotation des éléments PPN, Lymphocytes, Eosinophiles

Quand recher une maladie inflammatoire et CAT • POINTS D’APPEL : Fièvre, asthénie, anorexie….

Quand recher une maladie inflammatoire et CAT • POINTS D’APPEL : Fièvre, asthénie, anorexie…. . Douleurs • Soit diagnostic évident car points d’appel cliniques… • Soit cher la cause : Interrogatoire, examen clinique et paracliniques

CAUSE INFECTION: 50% • Foyer chronique évoluant à bas bruit • Ei, prothèse infectée,

CAUSE INFECTION: 50% • Foyer chronique évoluant à bas bruit • Ei, prothèse infectée, Foyer dentaire • CAT : – Hémoc répétées, BK crachat, quantiféron – Sérologies virales, rickettsioses, brucellose – ECBU – Radio sinus, thorax – Orthopantomographie

Cause Maladie de système • Horton, PR, Lupus, PAN, Maladie auto inflammatoires • Signes

Cause Maladie de système • Horton, PR, Lupus, PAN, Maladie auto inflammatoires • Signes cliniques évocateurs • Marqueurs des maladies auto immunes – ACAN, FR, Anti CCP, Anti DNA natifs, Anti ENA, – Complément – BAT si Maladie de Horton

CAUSE CANCER • Lymphome, Myélome, Tumeurs solides (rein) • • Electrophorèse des protéines sériques

CAUSE CANCER • Lymphome, Myélome, Tumeurs solides (rein) • • Electrophorèse des protéines sériques (pic) Echo abdo Fibro colo Scan TP Bronchoscopie Biospie gg Myelogramme

Causes rares - Maladie de Whipple - Fièvres périodiques - Phéochromocytome - Thyroïdite -

Causes rares - Maladie de Whipple - Fièvres périodiques - Phéochromocytome - Thyroïdite - Hépatopathie auto-immune - Entéropathie inflammatoire - Maladie de Münchhausen

SIRS PATIENT A SURVEILLER

SIRS PATIENT A SURVEILLER

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 1/ Corticoïdes Ils Diminuent – Synthèse des cytokines

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 1/ Corticoïdes Ils Diminuent – Synthèse des cytokines – Médiateurs lipidiques – Protéases – Domiciliation des cell inflammatoires

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 2/ Cytokines ü Cytokines anti Inflammatoires (IL 10)

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 2/ Cytokines ü Cytokines anti Inflammatoires (IL 10) ü Anticorps anti Cytokines; Anti TNF, anti IL 6 ü Récepteurs solubles des cytokines (compétition) Anti IL 6 récepteurs, TNF récepteurs

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 3/ Médiateurs lipidiques ü Les anticyclooxygénases ; AINS

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 3/ Médiateurs lipidiques ü Les anticyclooxygénases ; AINS 2 isoformes COX 1 et COX 2

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 4 /ANTI Chémokines et cellules d’adhérence ü IL

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 4 /ANTI Chémokines et cellules d’adhérence ü IL 8 agit sur les PNN ü GMCSF en cours d’étude dans la PR ü Etude dans les brûlures

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 5/ Action sur les LTCD 4+ ü Molécules

Points d’impact des traitements anti Inflammatoires 5/ Action sur les LTCD 4+ ü Molécules du CMH de classe II ü Action en bloquant la co stimulation CPA , LT(CTLA 4 IG) ü Statines