LOSTEOPOROSE ET SES TRAITEMENTS Bernard Cortet Dpartement Universitaire
L’OSTEOPOROSE ET SES TRAITEMENTS Bernard Cortet, Département Universitaire de Rhumatologie, CHU Lille & EA 4032
Objectif du traitement anti-ostéoporotique: prévenir la récidive fracturaire n Réduire le risque de fractures vertébrales et non vertébrales, dont la fracture de hanche n Réduire rapidement le risque de fractures n Réduire le risque de fractures à long terme
LES TRAITEMENTS Médicaments antirésorptifs • THM (Estrogènes, Progestatifs) • SERM • Bisphonates Médicaments ostéoformateurs • PTH Agents découplants • Ranélate de strontium Ca-Vit D
ETUDE WHI (Women’s Health Initiative Study) 2 groupes de patientes ménopausées Groupe 1 : n = 8506 Estrogènes Equins Conjugués : 0. 625 mg/jour Medroxy Progestérone Acétate : 2. 5 mg/jour (MPA) Groupe 2 : n = 8102 Placebo (50 - 79 ans) Recrutées dans 40 centres aux USA Objectif principal : Prévention du risque d’apparition d’une maladie coronaire + nombre évalué de cancers invasifs du sein Index Bénéfice/Risque Durée prévue pour l’étude : 8 ans D’après : Writing Group for the WHI Investigators. JAMA, 2002, 288(3) : 321 -333
ETUDE WHI (Résultats) (Women’s Health Initiative Study) * Risque Relatif ** Année -Femme D’après : Writing Group for the WHI Investigators. JAMA, 2002, 288(3) : 321 -333
ETUDE WHI - Résumé n n Arrêt prématuré de l’étude à 5. 2 ans (au lieu de 8 ans) Index Bénéfice /Risque au-delà de la limite fixée initialement : n n Excès d’événements graves dans le groupe THS vs groupe placebo THS Ne Doit Donc Pas Etre Initié ou poursuivi pour la prévention primaire du risque coronarien Remise en question du THS au long cours Choix du THS pour l’obtention du bénéfice osseux (prévention de fracture de hanche) : à discuter D’après : Writing Group for the WHI Investigators. JAMA, 2002, 288(3) : 321 -333
W H I
AFSSAPS, 2006: En l’absence de Fracture : 50 à 60 Ans RECHERCHE DE FACTEURS DE RISQUE T -3 ou T – 2, 5 et facteurs de risque Raloxifène ou bisphonate ou ranélate de strontium ou THM, si troubles climatériques OUI THM DENSITOMETRIE T > -1 -2, 5 < T -1 Pas de traitement Troubles climatériques OUI NON T < -2 et facteurs de risque importants Raloxifène ou bisphonate ou ranélate de strontium NON Pas de traitement
Percent with New Vertebral Fractures Efficacité des Traitements sur l’Incidence des Fractures Vertébrales Morphométriques 35 30 25 20 15 10 5 0 FIT II BONE ALN 0. 56 IBN 0. 38 MORE HORIZON RLX 0. 7 ZLN 0. 30 VERT-MN FTP FIT I VERT-NA SOTI TPTD 0. 30 ALN 0. 53 RIS 0. 59 Strontium 0. 51 RIS 0. 51 (0. 39 -0. 80) (0. 25 -0. 59) (0. 5 -0. 8) (0. 24 -0. 38) (0. 41 -0. 68) (0. 42 -0. 82) (0. 36 -0. 73) Placebo Traitement Adapted from Watts NB. Current Rheumatol 2004; 6: 79 -84
Efficacité des agents sur les fractures non-vertébrales Risque Relatif ± IC 95% RLX 60, 120 (MORE)*** ALN 5/10 (FIT 1)* ALN 5/10 (FIT 2)** RIS 5 (VERT-NA)* RIS 5 (VERT-MN)* RIS 2. 5/5 (Hip Study)*** IBN ZLN (FPT) Teriparatide 20µg* Strontium ranelate (SOTI)* Strontium ranelate (TROPOS)*** 0. 2 * Avec fr vert prévalente 0. 6 1. 0 ** sans fr vertébrale prévalente *** avec ou sans fr vertébrale prévalente Adapté de Delmas, Lancet 2002 jun 8; 359(9322): 2018 -26.
% de femmes avec 1 fracture de hanche Effets des Traitements Antirésorptifs sur l’Incidence des Fractures de Hanche Pas d’essai comparatif direct 4 P=. 009 NS 3 P=. 047 NS 2 1 0 NS NS NS Raloxifene Alendronate Risedronate Teriparatide MORE 1 FIT 12 FIT 23 VERT NA 4 VERT MN 5 HIP 70 -796 FPT 7 Age 66. 6 71 67. 7 68 71 74. 3 69 % FV 36. 4 68 0 79 98 38 100 DMO FN 0. 57 0. 560 0. 593 0. 602 0. 576 1. Ettinger B, et al. JAMA 1999; 282: 637 -45. 2. Black DM, et al. Lancet. 1996; 348: 1535 -1541. 3. Cummings SR, et al. JAMA. 1998; 280: 2077 -2082. 4. Harris ST, et al. JAMA. 1999; 282: 1344 -1352. 5. Reginster JY, et al. Osteoporos Int. 2000; 11: 83 -91. 6. Mc. Clung MR, et al. N Engl J Med. 2001; 344: 333 -340. 7. Neer RM, et al. N Engl J Med. 2001; 344: 1434 -41. 0. 64
SERM Mécanisme d’action du raloxifène SNC ER , ER RLX Dim inu IL-6 IL-1 RTNF-a OB tion Ostéoclaste A K- N L coeur ER , ER sein ER , ER RANK foie : ER OPG Aug men tati on os Os ER , ER Résorption osseuse intestin ER Tractus urogénital ER , ER Le Raloxifène stimule la production d’OPG par les ostéoblastes Le Raloxifène inhibe la production d’ IL-1, IL 6, TNF- par les ostéoblastes Taranta et al Bone 30: 368 -376; 2002 Viereck et al JCEM 88: 4206 -4213; 2003 Gianni et al JCEM; 89(12): 6097 -9; 2004
% de femmes ave une fracture vertébrale incidente RLX et fractures vertébrales 25 20 30% 15 10 5 0 Risque Relatif (95% IC) RR 0. 70 (95% CI = 0. 56, 0. 86) RR 0. 45 (95% CI = 0. 29, 0. 71) Placebo Raloxifene 60 mg/j 55% Sans FV à l’inclusion Avec FV à l’inclusion 50% RR 38% RR Effet maintenu à 4 ans 4ème année seule Sans Avec FV prévalente Ettinger et al. JAMA 1999
Incidence des fractures non vertébrales RLX et fractures périphériques 15 P = 0. 244 10 Placebo Raloxifène 5 0 0 6 12 18 Mois 24 30 36 MORE - 36 Mois Ettinger et al. , JAMA 1999
Effets extra-osseux du RLX : risque cardio-vasculaires RUTH : critère principal = accidents coronariens Femmes ménopausées à haut risque CV Suivi moyen 5 ans • Pas de modification du risque cardio-vasculaire • Pas de surmortalité • Pas nombre d’AVC mais surmortalité post-AVC • objectifs IIaires: confirme bénéfices anti-fracturaire et sein, risque thrombo-embolique Incidence cumulée pour 1000 femmes 10100 femmes randomisées Accidents coronariens 140 Placebo Raloxifene 120 100 p=0. 40 80 60 40 2 0 0 0 1 2 3 4 années 5 6 7 Barrett-Connor E et al. N Engl J Med. , 2006
RLX et cancer du sein Taux annuel (pour 1000) Etudes MORE et RUTH : cancers du sein invasifs chez femmes ménopausées ostéoporotiques ou à haut risque cardio-vasculaire 4. 0 3. 5 3. 0 2. 5 2. 0 1. 5 1. 0 0. 5 0 Incidence des cancers du sein MORE-4 ans RR 0. 16 Placebo Raloxifene - 84% ER+ Nbre total de cas = 41 RR 1. 13 ERNbre total de cas = 13 Cauley J, et al. Breast Cancer Res Treatment. 2001 10 8 pour 1000 Taux moyen d'évènements Etude STAR : 19747 femmes à haut risque de cancer du sein raloxifène versus tamoxifène – 5 ans- résultats intermédiaires 312* RR = 1. 02 6 4 163 168 TAM Raloxifène 2 0 Risque attendu selon le score de Gail * Nombre d’événements Lands et al. JAMA, 2006
Les Bisphonates O O- Cl O- P C P O- Cl O- HO CH CH 3 O 3 N Non amino-BPs Clodronate (Clastoban ) Etidronate (Didronel ) O P OH OH C P OH OH O Analogues des pyrophosphates Forte affinité pour l’os Liaison à hydroxyapatite C P P Amino-BPs Durée de vie +++ dans organisme Pamidronate (Arédia ) Alendronate (Fosamax ) Risedronate (Actonel ) Chaînes latérales déterminent : attachement à la matrice Ibandronate (Bonviva ) inhibition de la résorption Zoledronate (Aclasta , Zometa )
Mécanisme d’action des bisphonates Ostéoclaste bisphonate internalisation par l’ostéoclaste des bisphonates Modifications du métabolisme Intra-cellulaire de l’ostéoclaste : Perte de l’activité de résorption Apoptose Non amino-bisphonates Apoptose : substitution gpts phosphates de l’ATP et formation de composés non hydrolysable Amino-bisphonates : Induction de l’apoptose par blocage de la voie du mévalonate
Les effets anti-fracturaires
ALN et fractures vertébrales FIT 1 • de 47% de l’incidence des FV morphométriques • 15% placebo vs 8% dans le groupe ALN Quel que soit : ge DMO au col Nbre de fr. prévalentes • de 55% de l’incidence de nouvelles FV cliniques • 5% placebo vs 2, 3% dans le groupe ALN • de 90% des FV multiples 5 4 3 2 1 0 59% P< 0. 030 0 6 Incidence cumulée de 44% des FV morphométriques de 36% des FV cliniques si T-score <-2, 5 DS Incidence cumulée • • 3 PBO ALN * * * 12 18 24 30 36 Mois 63% PBO 2 P < 0. 014 1 0 * P < 0. 05 FIT 2 ALN * * 0 6 12 18 24 30 36 Mois Black DM et al. Lancet. 1996
RIS et fractures vertébrales VERT-MN • VERT-NA : – 65% à 1 an – 41% à 3 ans • Watts (analyse post-hoc) – 90% FV multiples – 68% FV si FV à l’inclusion • Boonen (femmes>80 ans) – 81% FV Patientes (%) avec nouvelle(s) fracture(s) vertébrale(s) • VERT-MN – 61% à 1 an – 49% à 3 ans Contrôle Ris 5 mg 35 30 25 20 * 15 10 5 0 36 mois Reginster et coll. Osteoporosis Int 2000
IBD et fractures vertébrales
Incidence des fractures (%) Etude BONE Réduction substantielle de l’incidence des nouvelles fractures vertébrales sous ibandronate oral * à 3 ans 10 62% réduction 50% réduction du risque fracturairet fracturaire 8 ns 6 *ITT à 3 ans †p=0. 0001 et ‡p=0. 0006 vs placebo pour la réduction de risque relatif NS = non significatif (P = 0. 2785 entre groupes pour l’incidence des fractures) 4 2 0 Placebo Ibandronate quotidien Ibandronate intermittent Ibandronate oral intermittent Réduction significative du risque de • 48% pour les nouvelles fractures vertébrales cliniques (p=0. 0143) • 50% pour les fractures vertébrales cliniques ou s’aggravant (p=0. 0005) 23 Chesnut CH, et al. J Bone Miner Res 2004; 19: 1241– 9
Résultats concernant les nouvelles fractures vertébrales (FV) morphométriques (Strate I) % Patientes avec nouvelle fracture vertébrale Placebo ZOL 5 mg 70%* 15 (62%, 76%) 71%* 10. 9% (n=310) (62%, 78%) 10 60%* 7. 7% (43%, 72%) 5 3. 3% (n=92) 3. 7% 2. 2% 1. 5% 0 0– 1 0– 2 0– 3 Années n : nombre absolu de patientes avec FV Réduction relative du risque (IC 95%) vs placebo *p <. 0001, fondé sur un modèle de régression logistique intégrant traitement et statut de fracture à l’inclusion avec approche de type log-vraisemblance Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28 th Annual Meeting; September 15 -19, 2006; Philadelphia
ALN et fractures périphériques • FIT 1 : de 51% incidence des fractures de hanche de 50% incidence des fractures du poignet • FOSIT : 47% fractures non vertébrales à 1 ans Incidence cumulée Fractures de hanche (%) • FIT 2 : pas de des fr. périphériques globales sous-groupe DMO<-2, 5 : 36% FNV Black (analyse à 3 -4 ans) : 63% FESF méta-analyses (Cranney, Papapoulos) 3, 0 Réduction de 63% 2, 0 1, 0 0 * 0 6 12 Alendronate (n=1841) Placebo (n=1817) 18 * * 24 30 * 36 Temps (mois) Black DM, et coll. JCEM. 2000; 85: 4118 -4124
Critères d’inclusion Groupe 1 DMO basse n = 5445 70 -79 ans T-Score du col fémoral < - 4 OU T-Score du col fémoral < - 3 plus au moins 1 facteur de risque Groupe 2 Facteurs de risque n = 3886 > 80 ans Pas de critère DMO exigé Au moins 1 facteur de risque
Fractures fémorales Population totale Contrôle 6 % de patientes 5 4 3 30 % RR= 0. 70 (0. 60 -0. 90) p=0. 02 2 1 0 Population ITT RIS
Fractures fémorales Groupe 1 Contrôle RIS 6 % de patientes 5 4 3 39 % 58 % RR= 0. 61 (0. 4 -0. 9) p=0. 02 NNT= 72 p<0. 001 RR= 0. 42 (0. 2 -0. 7) NNT = 28 2 1 0 Toute population Population avec fractures vertébrales
Hip Fracture Group 2 Subsets -25% CI=(-31, 57%) p=0. 37 -18% -9% CI=(-40, 20%) p=0. 36 43/1313 78/2573 CI=(-80, 35%) p=0. 43 21/316 31/625 22/997 47/1948
Effet de Alendronate/ Risedronate sur les fractures non-vertébrales : une méta-analyse • Pas d’hétérogénéité importante entre études (3 ans) • Inclusion de la dose d’ALN 5 mg (exclue dans ORAG) • Alendronate (p=0. 012) et risedronate (p=0. 001) réduisent tous les 2 le risque relatif de fracture non-vertébrale. – Alendronate : 0. 86 (IC 95% 0. 76, 0. 97) – Risedronate : 0. 81 (IC 95% 0. 71, 0. 92) Boonen et al. Osteoporosis International 2005; 16: 1291 -1298
IBD et fractures périphériques Ø En ITT, sur population globale de l’étude BONE : pas d’effet significatif • 9. 11% ibandronate quotidien • 8. 24% placebo Ø 2 analyses post-hoc chez des patientes à haut risque de FNV T-score lombaire < – 2. 5 + ATCD de fracture clinique dans les 5 dernières années 20 Incidence des fractures (%) T-score col fémoral < – 3. 0 à l’inclusion 16 12 69% RRR p=0. 012 8 4 20 16 60% RRR p=0. 037 12 8 4 0 placebo IBD 0 Chesnut CH et al. J Bone Miner Res 2004; 19: 1241– 9
Risque cumulé de fracture ESF (extrémité supérieure du fémur) - Strates I + II Incidence cumulée (%) 3 Placebo (n = 3861) ZOL 5 mg (n = 3875) 41%* (17%, 58%) p = 0, 0024 2 1 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Temps jusqu’à l’incidence de la 1ère fracture ESF (mois) Nombre absolu de fractures ESF : ZOL n = 52 placebo n = 88 Réduction relative du risque (IC 95% ) vs placebo Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28 th Annual Meeting; September 15 -19, 2006; Philadelphia
Risque cumulé de fracture non-vertébrale (hanche, poignet, bras, côte et autres) pour les strates I & II Incidence cumulée (%) 12 25% Placebo (n = 3861) ZOL 5 mg (n = 3875) (13%, 36%) 10 p = 0, 0002 8 6 4 2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Temps jusqu’à l’incidence de la 1ère fracture vertébrale (mois) Nombre absolu de fractures non vertébrales ZOL n = 292 placebo n = 388 Réduction relative du risque (IC 95% ) vs placebo Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28 th Annual Meeting; September 15 -19, 2006; Philadelphia
Et les ostéonécroses de la mâchoire?
Points Principaux des Séries Pathologies malignes • Incidence dans un contexte de pathologies malignes (myélome et Kc du sein) : de 1 à 10% • Facteurs favorisants : – Mauvais état dentaire, extraction dentaire – Traitements associés : corticoïdes, chimiothérapie • • • BPs IV (>95%): Zolédronate > Pamidronate Dosage des BPs 4 à 12 supérieur sur un an en cancérologie Durée moyenne de traitement IV : 1, 5 à 3 ans Part de marché des BPs IV : 61% Localisation dans 2/3 des cas à la mandibule
Points Principaux des Séries : Pathologies bénignes • • Tts de l’ostéoporose : ~300 cas d’ONM rapportés sous BPs oraux Tts de la maladie de Paget : < 5 cas > 60 000 patients traités par amino-BPs en essais cliniques Incidence estimée des ONM sous BPs oraux pour ostéoporose : 1/100 000 patient-années Bilezikian JP, N Engl J Med 2006; 355: 2278 -81
PARATHORMONE
Caractéristiques des patientes à l’inclusion Placebo TPTD 20 TPTD 40 N = 544 N = 541 N = 552 69 ± 7 70 ± 7 Ancienneté ménopause (ans) 21 ± 9 Traitement OP antérieur (%) 15 21 ± 9 22 ± 8 16 13 821 ± 172 820 ± 167 821 ± 172 -2, 6 2, 3 1 28 % 31 % 32 % 2 62 % 60 % 58 % N= 1637 Age (ans) DMOs lombaire (mg/cm 2) T score lombaire Nbre Fractures vertébrales Nbre moyen Neer RM, et al. N Engl J Med 2001
Etude FPT Teriparatide augmente la DMO Rachis lombaire 16 Col fémoral * * 6 % change ± SE 14 5 * 12 4 * * 10 * 8 * * 3 * * * 2 1 6 * 4 * 0 -1 * 2 -2 0 0 3 6 12 Mois Placebo 18 24 Endpoint TPTD 20 0 12 24 Endpoint TPTD 40 *P<0. 001 vs placebo
Réduction du risque relatif de nouvelles fractures vertébrales % Femmes avec 1 nouvelle FV RR 0, 31 (IC 95 %, 0, 19 à 0, 50)* RR 0, 35 (IC 95 %, 0, 22 à 0. 55)* 14 12 10 8 6 4 2 0 A 18 mois 65 % 69 % 22 19 Placebo TPTD 20 TPTD 40 (n=448) (n=444) (n=434) 64 *P <0, 001 par rapport au placebo Neer RM, et al. N Engl J Med 2001
% de femmes avec 1 nouvelle fracture Réduction du risque de fractures extravertébrales par fragilité osseuse RR 0, 46 (IC 95 %, 0, 25 à 0, 86)** 7 RR 0, 47 (IC 95 %, 0, 25 à 0, 88)* 6 5 4 53 %, 3 NNT = 38 54 % 2 1 0 Placebo TPTD 20 TPTD 40 (n=544) (n=541) (n=552) * P = 0, 02 par rapport au placebo ** P = 0, 01 par rapport au placebo Neer RM, et al. N Engl J Med 2001
Efficacité anti-fracturaire indépendante du nombre de fractures vertébrales à l’inclusion % de femmes avec ≥ 1 fractures vertébrales incidentes 25 53/266 * 20 Placebo TPTD 20 15 P = 0, 649 10 5 9/132 2/50 17/257 Pas d’interaction traitement nbre FV à l’inclusion *P < 0, 05 pour chaque sous groupe 5/146 0/41 0 0 1 ≥ 2 Nb de fractures vertébrales prévalentes à l’inclusion Marcus et al. J Bone Miner Res 2003
RANELATE DE STRONTIUM Indications: Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique PROTELOS réduit le risque de fractures vertébrales et de fracture de hanche AMM (EMEA), 21 septembre 2004
Sites d’action du Ranélate de Strontium FORMATION Pré-OB Ranélate de strontium + RÉSORPTION Pré-OC RÉPLICATION Ranélate de strontium - OB OB OB Ranélate de strontium - OC Ranélate de strontium + FORMATION OSSEUSE RÉSORPTION OSSEUSE Masse osseuse Marie PJ, Ammann P, Boivin G, Rey C. Calcif Tiss Int. 2001; 69: 121 -9
Evolution de la DMO LOMBAIRE (SOTI) COL FEMORAL (TROPOS) Modifications relatives depuis l’inclusion (%) 16 8 * 12 * * * + 8, 2 % 0 0 * * 2 + 14, 4 % * 4 * 8 6 * -2 -4 -4 0 6 12 18 24 30 36 PROTELOS 2 g/j 0 6 12 placebo Meunier PJ, et al. N Engl J Med. 2004; 350(5): 459 -468. Adami S, Meunier JP, Devogelaer JP et al. Osteoporosis Int. 2004; 15 (suppl 1): P 349 SA 18 24 30 36
Etude SOTI : Réduction du risque de fractures vertébrales n = 1445 Patientes (%) 40 0 -4 ans RR: - 33% 30 * 20 10 0 Placebo * Ranélate de strontium 2 g/j * M 12 * P<0. 001 M 36 M 48 ITT 0 -4 ans: RR = 0. 67, 95% IC[0. 55; 0. 81]
RANÉLATE DE STRONTIUM Effet à 5 ans sur les fractures de hanche Patients âgés de de +74 ans ET ayant 2 Tscores < -2. 4 patientes (%) 0 -5 ans * RR: - 43% n=1128 Ranelate de strontium Placebo * 10. 2% 7. 2% 0 - 5 ans RR: 0. 57; 95%CI: [0. 33 ; 0. 97] adjusted cox model p=0. 036
Etude TROPOS : Reduction du risque de fractures non vertébrales n = 4935 Patients (%) 30 0 -5 ans RR: - 15% ** 20 Placebo Ranélate de strontium 2 g/j * 10 * P=0. 04 ** P=0. 03 0 M 36 M 60 ITT 0 -5 ans: RR = 0. 85; 95% IC[0. 73 ; 0. 99]
analyse préplannifiée SOTI et TRO Réduction du risque de première fracture vertébrale Patientes (%) N = 2 605 15 RR: - 48% PROTELOS 2 g/j placebo 10 NTT = 14 5 0 0 -3 ans ITT: RR=0, 52; 95% CI [0, 40; 0, 67] P<0, 001 Patientes avec nouvelle(s) FV: PROTELOS: n=87, placebo: n=161 Kaplan-Meier, Modèle de Cox Reginster. JY, Rizzoli R, Balogh A et al. Osteoporosis Int 2004; 15 (suppl 1): P 409 SA – Marcelli C et col. MA 105 SFR 2004
Réduction du risque de fractures chez les patientes âgées – résultats à 5 ans Placebo Ranélate de strontium 2 g/j 35. 3% RR: - 31% 29. 0% 35 30 26. 6% 25 25 Patientes (%) 30 20 15 10 5 RR: - 27% N = 896 24. 9% 20 15 10 5 N = 1489 0 0 Fractures vertébrales Fractures non vertébrales
CALCIUM ET VITAMINE D
Effet d’une Supplémentation en Calcium. Vitamine D sur le risque de Fractures chez la Femme Agée institutionnalisée Cumulative Probability of Fracture Hip Fracture Other Nonvertebral Fracture 0, 09 P = 0, 040 P = 0, 015 0, 06 0, 03 0 6 12 18 0 6 12 Months 18 Figure 1. Cumulative Probability of Hip Fracture and Other Nonvertebral Fracture in the □ □ Placebo Group ( ─ ) and the Group Treated with Vitamin D 3 and Calcium ( ─ ), Estimated by the life-Table Method and Based on the Lenght of Time to the First Fracture. Chapuy MC, NEJM 1992, 327: 1637 -42
Effet Anti-Fracturaire d’un Supplément en Calcium chez des Femmes Ménopausées Proportion de patients sans fracture (%) 100 Calcium 85 NS Placebo 0 Etude CAIFOS Kannus P, NEJM. 2000, 343: 1506 -13 30 60 Mois
Vitamine D : effets osseux Insuffisante pour prévenir les fractures La supplémentation est insuffisante pour prévenir les fractures Objectif (1) : évaluer l’efficacité d’une supplémentation en calcium et vitamine D sur une période de 3 ans en prévention secondaire d’une fracture chez 5 292 patients qui ont eu une fracture suite à un traumatisme mineur au cours des 10 dernières années 1. Grant AM et al. Lancet 2005; 365: 1621 -28. 2. Porthouse J et al. BMJ 2005; 330: 1003. Objectif (2) : évaluer l’efficacité d’une supplémentation en calcium et vitamine D sur la prévention de fractures parmi 3 314 femmes à risque élevé de fracture de la hanche
Vitamine D : effets osseux Dose et risque de fracture Méta-analyse Bishoff-Ferrari HA et al. JAMA 2005; 293: 2257 -2264.
Vitamine D et risque de chute Bischoff-Ferrari HA. JAMA 2004; 291: 1999 -2006.
A chaque risque son traitement
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