LKOSTOZLU HASTAYA YAKLAIM PROF DR MERAL BEKSAC ANKARA
LÖKOSİTOZLU HASTAYA YAKLAŞIM PROF DR MERAL BEKSAC ANKARA UNIVERSITY 2019
LÖSEMİLER SINIFLANDIRILMASI LEUKEMIA=BEYAZ KAN • Predominan hücre tipine bakılarak Miyeloid, monositer, lenfoblastik, megakaryoblastik, eritroblastik • Hastalık davranış şekline bakılarak Akut vs kronik
CA Cancer J Clin 2007; 57: 43
Çoğalma & Anti-çoğalma sinyallerine yanıtın değişmesi Kendini yenileme farklılaşma Apoptoz
Çevre kanında hücre sayısında artışa yaklaşım • • Malign olmayan, reaktif lökositoz Kronik miyeloproliferatif hastalıklar Akut lösemiler Kronik lösemiler
Lökositoz • Lökosit sayısı >11. 0 x 109/L • Lökositi oluşturan hücreler normal nötrofil, lenfosit vs olabileceği gibi anormal farklılaşmamış hücreler (blastlar) veya kemik iliğinde görülen farklılaşmanın erken aşamasındaki hücreler olabilir
Cell type Cell count ( x 109/L) Neutrophilia > 8. 0 Eosinophilia > 0. 7 Basophilia > 0. 3 Monocytosis > 1. 0 Lymphocytosis > 4. 5
KLİNİK ÖZELLİKLER KEMİK İLİĞİ YETMEZLİĞİ BULGULARI Pansitopeni veya lökositoz kanama enfeksiyonlar halsizlik, solukluk,
AKUT VS KRONİK • Akut: sıklıkla semptomatik, ani başlangıç, pansitopeni ve komplikasyonlar sık, hospitalizasyon ve transfüzyon gerektirir • Kronik: sinsi başlangıç ve yavaş ilerleme, sıklıkla yıllarca veya aylarca asemptomatik, pansitopeni ya nadir veya çok yavaş gelişir, uzun süre tedavi gerektirmez
Kronik lösemiler • KML: Kronik Miyelositer Lösemi • KLL: Kronik Lenfositer Lösemi • HCL: Hairy Cell Leukemia
Kronik Miyelositer Lösemi • KML pluripotent lenfohematopoietik kök hücrelerde somatik mutasyon ile ortaya çıkar • Granulositer lökositoz, granulositer seride farklılaşma korunur, thrombositoz, anemi, basosili, kemik iliği hiperselülerdir splenomegali tipik özelliğidir • KML tüm lösemilerin %15 ini & • Çocukluk lösemilerinin % 3 ünü oluşturur
Etiyoloji-KML • Yüksek -doz ionizan radyasyon riski arttırır • Kimyasal maddeler & sitotoksik ilaçlar etkili olarak gösterilmemiştir
KML Klinik bulgular • halsizlik, anoreksi, zayıflama • Splenomegali, hepatomegali Periferikkan bulguları • • • Lökositoz Trombositoz % 30 -50 olguda Basofili lökosit alkalen fosfataz aktivitesinde azalma Periferik yaymada granülositer seri farklılaşmasının tüm aşamasındaki hücrelerin görülmesi
KML fazları kronik geçmiş güncel 3 -5 yıl 25+yıl • Splenomegali • Lökositoz • Basofil <7% • Blast< 5% • Bl+prom< 10% • Platelet artmış • azalmış LAP skoru • Vit B 12 & Vit. B 12 BP artmış Akselere 12 -18 ay 4 -5 ay • Blast ≥ 15% • Bl+prom ≥ 30% • Basofil ≥ 20% • Plts< 105 • klonal evolusyon Blastik 3 -9 ay 6 -12 ay • Blast ≥ 20% • Ekstrameduller hastalık
Kemik iliği bulguları • • Hipersellüler, yağ oranı azalmış Miyeloid/eritroid oranı artmış Megakaryosit sayısı artmış Blasts ve promielositler tüm hücrelerin <10%
Kronik lenfositer lösemilerin WHO sınıflaması B-hücre neoplasmlar • B-hücreli kronik lenfositer lösemi/küçük* hücreli lenfositer lenfoma • B-hücreli prolenfositer lösemi • Hairy cell leukemia T-hücre neoplasmlar • T-hücre prolenfositer leukemia • T-hücre büyük granuler lenfositer lösemi
Haematological malignancies and assumed relationship to steps of physiological B-cell maturation Lymphoid progenitor cell B-cell precursor Pre-B cell Immature Bcell Resting B-lymphocyte Plasma cell ALL MM HCL PLL CLL LB
Kronik lenfositer lösemi • KLL, periferik kan, kemik iliği ve lenf nodlarında küçük lenfositer hücrelerin artışı ile karakterizedir • Batı toplumlarında en sık gözlenen lösemi tipidir (1/3 ü) Asya toplumlarında çok nadir görülür • 98% B hücre ve <2% T hücre lineage
Etiyoloji-KLL • Çevresel faktörlerin KLL de etkisi gösterilememiştir, yaşlılık hastalığıdır • Herediter faktörler söz konusu olabilir ailevi durumlar, birinci derece aile bireylerinde artmış risk bildirilmiştir
Klinik belirtiler -KLL • • Lenfadenopati Splenomegali Hepatomegali solukluk, anemi, sarılık Zayıflama (B semptomları) Enfeksiyonlara yatkınlık artışı Cilt altı kanamalar büyüyen lenf nodlarının organ ve dolaşıma baskı yapması
a B cell marker CD 19 and a T cell marker CD 5 are detected simultaneously on the same CLL cell
EVRELEME KLL
Rai staging system *Risk Stage Clinical features median surv. Low 0 Lymphocytosis (10 -15 x 103/μl) >10 Intermediate I II High III IV Lymphocytosis + Lmphadenopathy Lymphocytosis ± Lmphadenopathy + Hepato/splenomegaly Lymphocytosis+Anemia (Hb<10 g/d. L) Lymphocytosis+Thrombocytopenia (plt < 100 x 103/μl) *Modified Rai 7 1. 5
Kromozomal değişiklikler klinik seyri etkiliyor • • • Del 13 q 14 Del 11 q 22, 17 p Trisomi 12 P 53 mutasyon/delesyon prognoz olumsuz etkileniyor
PROLENFOSİTER LÖSEMİ
HAIRY CELL LEUKEMIA 40 -50 li yaşlarda gözlenir, Erkeklerde daha sık Masif splenomegali, lenf nod büyümesi tipik bulgu değildir Kemik iliği aspirasyonunda örnek gelmemesi tipik bulgusudur
T-KLL Natural Killer Cell Leukemia T-Large granular cell leukemia
AKUT MİYELOBLASTİK LÖSEMİ • • MORFOLOJİK sınıflama: indiferansiye (M 0), az diferansiye (M 1 -2), promiyelositer (M 3) Miyelomonositer(M 4) Monoblastik (M 5 a ve M 5 b) Eritroblastik(M 6) Megakaryositer (M 7)
• • • • Acute myeloid leukemia and related myeloid neoplasms Acute myeloid leukemia with recurrent genetic abnormalities AML with t(8; 21)(q 22; q 22); RUNX 1 -RUNX 1 T 1 AML with inv(16)(p 13. 1 q 22) or t(16; 16)(p 13. 1; q 22); CBFB-MYH 11 APL with t(15; 17)(q 22; q 12); PML-RARA AML with t(9; 11)(p 22; q 23); MLLT 3 -MLL AML with t(6; 9)(p 23; q 34); DEK-NUP 214 AML with inv(3)(q 21 q 26. 2) or t(3; 3)(q 21; q 26. 2); RPN 1 -EVI 1 AML (megakaryoblastic) with t(91; 22)(p 13; q 13); RBM 15 -MKL Provisional entity: AML with mutated NPM 1 Provisional entity: AML with mutated CEBPA Acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related changes Therapy-related myeloid neoplasms
• • • • Acute myeloid leukemia, not otherwise specified AML with minimal differentiation AML without maturation AML with maturation Acute myelomonocytic leukemia Acute monoblastic/monocytic leukemia Acute erythroid leukemia Pure erythroid leukemia Erythroleukemia, erythroid/myeloid Acute megakaryoblastic leukemia Acute basophilic leukemia Acute panmyelosis with myelofibrosis Myeloid sarcoma Myeloid proliferations related to Down syndrome Transient abnormal myelopoiesis Myeloid leukemia associated with Down syndrome • Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms
AML az diferansiye: Peroksidaz(+), CD 13+33+15 -
Akut Promiyelositer Lösemi(M 3) t(15; 17) PML-RAR-alfa
Akut Eritroid Lösemi(M 6)
Akut Lenfoblastik Lösemi (tdt+, CD 19 -10+DR-)
- Slides: 77