LIVA POUVAN V PORODNICTV A UROLOGII LIVA POUVAN

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ A UROLOGII

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ • Uterotonika – • Látky vyvolávající dlouhotrvající tonický stah myometria Tokolytika – Látky tlumící děložní činnost

UTEROTONIKA • Oxytocin – Produkt hypotalamu • – Nucleus paraventricularis, a supraopticus Transport do neurohypofýzy • Indukce a stimulace děložní činnosti za porodu, – • – C. f. PG během celé gravidity Ejekce mléka v laktaci Využití: indukce porodu – • • Společně s PG se užívá k ukončení těhotenství ve II. a III. trimestru  Hypotonie a atonie dělohy Galaktokinetikum při retenci mléka

UTEROTONIKA • Oxytocin – Nežádoucí účinky • – Při vysokých dávkách hypotenze a tachykardie Kontrindikace • • Kefalopelvický nepoměr Placenta praevia Abrupce placenty, Hypertonus nebo hyperaktivita dělohy

UTEROTONIKA • Karbetocin – Agonista oxytocinových receptorů, – Výhodná kinetika – delší účinek

UTEROTONIKA • Methylergometrin – Polosyntetický derivát ergometrinu • • Rychlý nástup účinku, výhoda oproti ergometrinu Akutní léčba a prevence krvácení z hypotonie/atonie dělohy po porodu nebo potratu Vedení III. doby porodní NÚ viz ergometrin

UTEROTONIKA • Ergometrin – Námelový alkaloid (produkt houby Claviceps purpurea) • • Léčba poporodního krvácení NÚ: hypertenze, palpitace, zvracení podrážděním D 2 receptoru v CTZ

UTEROTONIKA • • Endogenní prostaglandiny Exogenní prostaglandiny

ENDOGENNÍ PROSTAGLANDINY • Syntetizovány v děloze (nejen) – – Vazokonstrikční prostaglandin PGF 2 a Vasodilatační prostaglandin PGE 2 a prostacyklin (PGI 2) Oba působí kontrakce dělohy Spazmy svaloviny GIT

Metabolismus a účinky eikosanoidů (1)

Metabolismus a účinky eikosanoidů (2)

ENDOGENNÍ PROSTAGLANDINY • Poruchy PG – – – Dysmenorea – hhspasmogenní prostaglandiny PGE 2 a PGF 2 a Menoragie – hh. PGE 2 a PGI 2 + porucha hemostázy (v době menstruace idestiček, iagregace) NSA někdy mohou pomoci

EXOGENNÍ PROSTAGLANDINY • PGE a F vyvolávají kontrakce i kdykoli během gravidity (vyvolání potratu) – Dinoprost (PGF 2α), dinoproston (PGE 2), karboprost • • – Indukce porodu resp. potratu Poporodní krvácení Karboprost navíc působí kontrakci endometria po porodu – hemostáza v úponu placenty

Mifeprost • Steroid s antiprogestačním (antagonostickým) účinkem, progesteronu na progesteronových receptorech • Indikace – Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství. – Změkčení a dilatace děložního hrdla před chirurgickým ukončením těhotenství v průběhu prvního trimestru. – Příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů (po prvním trimestru). – Indukce porodu při úmrtí plodu in utero.

TOKOLYTIKA Léky tlumící děložní činnost

TOKOLYTIKA • • • b-2 sympatomimetika Antagonisté oxytocinu Antagonisté prostaglandinů Magnesium sulfuricum (Mg. SO 4) Blokátory kalciových kanálů

TOKOLYTIKA b 2 -sympatomimetika • Hexoprenalin, fenoterol, salbutamol, terbutalin • Snižují koncentraci nitrobuněčného c. AMP • Tlumí děložní kontrakce – spontánní i oxytocinem vyvolané u těhotné dělohy • Užití od 20. týdne při hrozícím potratu

TOKOLYTIKA Antagonisté oxytocinových receptorů • Atosiban • Tlumí děložní kontrakce – spontánní i oxytocinem vyvolané u těhotné dělohy • Užití při hrozícím potratu • Šetrný gméně NÚ

TOKOLYTIKA Antagonisté prostaglandinů Zasahují do syntézy prostaglandinů • Indomethacin – Neselektivní inhibitor cyklooxygenáz COX-1 a COX-2 • Nimesulid – Preferenční inhibitor cyklooxygenázy COX-2

Cyklooxygenáza (COX) • COX-1 – konstitutivní: stabilně v organismu • COX-2 – inducibilní: koncentrace stoupají působením zánětlivých faktorů • Inhibitory COX – Neselektivní (indomethacin, ibuprofen, ASA) – Preferenční pro COX-2, 10 x vyšší afinita k COX-2 vs. COX-1) (nimesulid, meloxikam, paracetamol) – Selektivní pro COX-2, koxiby, COX-1 neovlivňují (celekoxib, rofekoxib)

TOKOLYTIKA Mg. SO 4 • Mechanizmus účinku: snížení intracelulárního Ca++ • Tokolytická dávka poměrně vysoká • Prochází placentární bariérou, NÚ

TOKOLYTIKA Blokátory kalciových kanálů • Nifedipin • Mechanizmus účinku: snížení intracelulárního Ca++ • Nifedipin není v této indikaci v ČR registrován

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V UROLOGII

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V UROLOGII • BHP – – – • Močová inkontinence – – – • Blokátory a-1 adrenergních receptorů Inhibitory 5 -a-reduktázy Ostatní léčiva BHP a-1 sympatomimetika Parasympatolytika Blokátory kalciových kanálů Erektilní dysfunkce

INERVACE PROSTATY A DOLNÍCH MOČOVÝCH CEST

BPH Blokátory a-1 -adrenergních receptorů – – • • Subtypy a-1 A, B, C, D, a-1 A a a-1 D dominují v prostatě Tamsulosin, alfluzosin (uroselektivní) Doxazosin a terazosin (nejsou uroselektivní = antihypertenzivní účinek)

BPH Inhibitory a-5 reduktázy – – – • Enzym zodpovědný za přeměnu testosteronu na 5 -a-dihydrotestosteron Zvýšení testosteronu – nemá vliv na prostatu Zmenšení prostaty isymptomů hvýtokové rychlosti moči Dutasterid, finasterid

T = testosteron v krvi PROSTATICKÁ BUŇKA

BPH Fytofarmaka – rostlinné extrakty – Pygeum africanum – slivoň africká – – Kůra, obsahuje fytosteroly Populus nigra – topol černý Urtica dioica – kopřiva dvoudomá Serenoa repens – serenoa plazivá (palma) – Skupiny vyrůstající z polehlého kmene, odolává lesním požárům, krátkodobě mrazům pod -20°C.

Slivoň africká

BPH Mepartricin – – Polyenové antimykotikum, vazba steroidních frakcí v GIT (hormonů, cholesterolu) Zlepšení funkce hrdla močového měchýře při BPH a prostatitidě

MOČOVÁ INKONTINENCE (1) Stresová inkontinence (Zvýšení nitrobřišního tlaku = termín stres) a-1 -sympatomimetika – • – Midodrin, efedrin, norfenefrin, methoxamin NÚ: cefalea, palpitace, nevolnost, suchost v ústech, třes, arytmie, poruchy spánku, midodin h. TK

MOČOVÁ INKONTINENCE (2) Urgentní inkontinence (Únik moči po silném neovladatelném nucení na moč) – • Obnovit volní kontrolu mikce ovlivněním inervace Parasympatolytika (antimuskarinika M 3 a M 2), = neurotropní – Terciární aminy • • – Oxybutynin, tolterodin, solifenacin, NÚ: metabolizace P 450 = interakce Kvartérní aminy • Trospium (M 1 a M 3)

MOČOVÁ INKONTINENCE (3) Urgentní inkontinence • Blokátory Ca ++ kanálů – • Inhibice vstupu Ca++ a modulace Ca ++ v hladkém svalstvu močového měchýře Muskulotropní spasmolytika = na svalové bb. – Propiverin, drotaverin …

EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED) • • Nejčastější sexuální dysfunkce u mužů Prostaglandiny • PGE 1 – Alprostadil • • Vazodilatace, stimulace hladké svaloviny Uretrální nebo kavernózní aplikace – nekomfortní

EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED) • Specifické inhibitory PDE-5 – Sildenafil, tadalafil, vardenafil • • hc. GMP v corpus cavernosum – relaxace hladké svaloviny, hzvýšení přítoku krve Erekce – oxid dusnatý aktivace guanylátcyklázy hc. GMP – zesiluje relaxační účinek NO NÚ: bolesti hlavy, dyspepsie, oční poruchy, závratě, zkreslení barevného vidění

Inhibitory fosfodiesteráz (PDE) Inhibice c. AMP-dependentní PDE snižující c. AMP • Neselektivní: methylxanthiny (kofein, theofyllin) • PDE-3: kardiostimulační a vazodilatační efekt léčba srdečního selhání (milrinon a amrinon) • PDE-4: COPD (rosumilast) • PDE-5: ED (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED) • a-adrenergní blokátory – – Yohimbin – obsolentní Fentolamin – v ČR se nepoužívá