Litet om toxikologi Lran om gift Om Gift

Litet om toxikologi Läran om gift

Om Gift och giftighet Vatten är ett farligt gift som omger Visby stift. (Falstaff, fakir (Axel Wallenberg), 1865‐ 1896) Alle Ding sind Gift und nichts ohn Gift; alein die Dosis macht das ein Ding kein Gift ist. (Paracelsus (Filippus Aurelius Bombastus Theophrastus von Hohenheim), 1493‐ 1541)

• Toxikologi läran om gifter eller kemiska ämnens negativa effekter på biologiska system • Anatomi och fysiologi

akronymet ADME • Absorption - är processen vilken en substans upptas Absorption kan ske genom hud, lungorna, under tungan eller munslemhinnan. Framförallt är dock absorption associerat med mag och tarm kanalen via den orala administreringsvägen. • Distribution - är en reversibel fördelning av en substans ofta inom kroppens vävnader. • Metabolism - Irreversibel transformation av substans till en separat kemisk entitet • Exkretion - utsöndring av substans från kroppen. • (Elimination är ett resultat av metabolism och exkretion)

blodcirkulationen exposition hud andning magtarmkanalen njuren Urinblåsan - urin lungan utandningsluft Interstitiell vätska körtlar Organ och vävnader sekret portådern fett galan gallan avföring lrvrn ben kolhydratk edjor levern Kolhydratkedjor

mag-tarmsystemet

fotbollsplan • Absorptionen är också bättre i tunntarmen • - mycket stor yta eftersom den är väldigt veckad, med utskott som kallas för mikrovilli.

Gift • Vad är det

Läran om gifter heter toxikologi latinets ”toxicum” som betyder gift. grekiskans ”toxon” som betyder pilbåge. Detta antyder att den antika människan använde gift på sina pilspetsar.

gift – vad är det? • Ämn som vid LÅG exponering orsakar skadliga effekter på levande organismer • Förgiftning ett tillstånd då någon visar symtom efter att ha kommit i kontakt med giftiga ämnen • Exponering + dos = respons

11. Dos och respons • Gräns för effekt dvs ett ämne har en sån liten dos att det inte är toxiskt • ( antroposofin då? ) • Ett ämne har en sådan stor dos att det alltid är toxiskt • För varje ämne och för varje individ

Ett homeopatiskt läkemedel • tillverkas genom en process som kallas "dynamisering" eller "potentiering". • Ur den ursprungliga lösningen utvinner man "första potensen" genom att ta 1 ml av den ursprungliga lösningen och tillsätta 99 ml vatten.

"centesimalpotensen” 100 ggr

huden

32 cellmembran

distribution • Barriärerna blodhjärnbarriären

48 -49 distribution • Proteinbindning • permeabilitet

metabolism • Lipofila ämnen >> hydrofila ämnen • Metabolism har åtminstone tre faser • Testosteron • gör att männen påverkas mer av metaboliter kvinnor och barn påverkas mer av ursprungssubstanser

Cytokrom P 450 • (förkortat CYP, P 450 och CYP 450) Cytokrom P 450 proteiner har hittats i alla levande organismer

Levern det altruistiska organet • Konjugering • Saltbildning • CYP 450 viktiga enzym inducerare ansvar för att öka levermetabolismen • UGT uridin-5'-difosfat glukuronyltransferas har substrat, hämmare och inducerare

Metaboliserande organ Under en timme passerar 90 liter blod via portvenen genom levern, stora delar av detta kommer från tarmen där näringsämnen och läkemedel har absorberas.

metabolism • Fas I, enzymer cytokrom P 450 oxidaser • Fas II reaktioner katalyseras av transferas enzymer såsom glutation-S-transferas • Fas III, kan de konjugerade xenobiotika bearbetas vidare innan avkänns av uttransportörer och pumpas ut ur cellerna.

57 tarm-leverkretslopp • Enterohepatisk recirkulation

58 -59 uts via njurar • Ämnen måste vara mycket vattenlösliga och får ej passa in i något specifikt transportsystem • Primärurin 150 L • ADH • Sekundärurin 1, 5 L

receptorer • Oftast här giftet verkar • Blockerade och falska budskap kan ge allvarliga konsekvenser • Alla celler har receptorer

störningar i blodcirkulation • • • Hjärtrytm förlängning av QTc-intervallet, Hög puls Låg puls Slagvolym slageffekt endotelskada

immunologiska effekter • Antikroppsproducerande • Minnesceller • Kan provocera immunförsvaret så att egna proteiner uppfattas som kroppsfrämmande - Autoimmun reaktion - Paxillus - Amanita sekundärt

hormoner och reproduktion • • Fortplantning Ämnesomsättning Cirkulation respiration Tillväxt Urinbildning Saltbalans vätskebalans Matspjälkning – Ex mjöldryga drar ihop kärlen

beteendestörning • Ofta lipofila ämnen • alkohol

Ibland visar sig giftverkan först efter en tid, man talar då om kronisk effekt. • effekt kan ske efter lång tids användning även om dosen varje gång är låg. • Många giftiga ämnen är cancerframkallande • Vattenlösliga ämnen har oftast kort biologisk halveringstid ‐ de kan avges med urinen. • Fettlösliga ämnen tas om hand i levern. • Icke nedbrytningsbart ( ex kadmium) biologiska halveringstiden 30 år

Hur giftigt är det? • Genom djurförsök • LD 50 (Letal dos, dödlig dos), dos för att 50 % av försöks ska dö • Olika djurarter är olika känsliga • Natriumklorid LD 50 3 000 mg/kg • Etanol LD 50 14 000 mg/kg • Aflatoxin 0, 009 mg/kg. • Letal dos LD (=dödlig dos) är ett mått på akut giftighet djuren

LD 50

Naturliga gifter • Producerade av bakterier, svampar, djur, växter • Alleopati mikroskopisk kemisk krigföring – Denna så kallade alleopati är känd - kråkbärsrisets effekt på trädföryngring • Variationer i respons mellan arter, mellan individer • Toxiner…!

Är naturligt alltid bättre? • Många tror det är ohälsosamt äta syntetiskt och naturliga ämnen är helt riskfria. • Det är en uppfattning som saknar allt vetenskapligt stöd. • Exempel: botulinumtoxin ren naturprodukt. Ogiftigt?

Bedömning av risk ‐ acceptabelt intag • hur riskabelt ett ämne är under en lång tidsperiod. djurförsök och effekter på människor • noll-effektdos (noel), den högsta dos som inte ger några skador. Denna noll-effektdos divideras sedan med en säkerhetsfaktor. Ofta i hundradel… • På så sätt fastställer man en acceptabel dos för människan. Den uttrycks ofta per dag och kilo kroppsvikt och kallas acceptabelt dagligt intag (ADI).

ADI‐värden TDI‐värden • ADI‐värden ( acceptabelt dagligt intag) • under hela sin livstid utan att det medför någon hälsorisk. • milligram per kilo kroppsvikt och dag. - riskfri livslång exponeringsnivå. • För främmande ämnen TDI (tolerabelt dagligt intag)

Kemiska ämnen utan tröskelvärde – genotoxiska ämnen • Ämnen som är genotoxiska • inte finns någon dos ‐ som är så låg ‐ att den inte innebär en hälsorisk och därför finns det heller inget tröskelvärde.

onaturliga gifter • Antropogena dvs människoproducerade gifter tex förbränningsprodukter • Metaller som kadmium, cesium

Hur giftigt är det/ den?

( Fo. F) 1994 kobra, katthårsalg, stryknin, lömsk flugsvamp, huggorm, röd flugsvamp

skallerorm 1%

Aflatoxin • Aflatoxin både gentoxiskt och carcinogent. • Gränsvärdet för aflatoxin i mat är några få mikrogram per kilo.

Ämnen som bildas vid matlagning • Många genotoxiska carcinogena ämnen • när vi steker och grillar mat. akrylamid och benzapyren bli flera hundra gånger högre från den mat vi tillagar själva i jämförelse med matvaror i affärerna. • Detta är naturligtvis ologiskt men vi får acceptera detta.

Olika cancerrisker • cirka 300 på 1000 (total cancerrisk) att någon gång under sin livstid få någon form av cancer cirka 0, 01 på 1000 för de flesta andra cancerframkallande ämnen i mat • cirka 3 på 1000 för joniserande strålning (bakgrundsstrålning, ej radon)

Våra giftiga matsvampar • Om man äter svamp ska man spara en så man vet vad man dog av. Rådet kommer från den svenske svampexperten Nils Suber (1890 -1985)

indelning • • • Cellskadande Nervpåverkande Antabuseffekt med alkohol Immun‐hemolyserande Mag‐tarmretande Muskelpåverkande Erythermalgiskapande CNS‐svikt Akut tubulär svikt

Våra giftiga matsvampar • två eller tre personer i Sverige skadas så svårt efter att ha ätit giftiga spindlingar att deras njurar blir helt förstörda. • Ändå på jakt efter trattkantareller. .

• I boken I svampskogen från 1968 • Listorna över svampar som anses vara oätliga och över dem som klassas som giftiga har vuxit under de 35 år som har gått.

necatorin • kraftigt mutagen substans, dvs ett ämne som ger förändringar i arvsmassan. Ironiskt nog har det visat sig att riskerna med att äta svartriska ökar betydligt efter det att den har förvällts

riddarmusseroner mycket uppskattade matsvampar. • Frågan om riddarmusseronernas giftighet är än så länge ofullständigt studerad. vissa människor tycks reagera våldsamt. • De som insjuknade drabbades av en ovanlig form av muskelskada som i de värsta fallen ledde till muskelsönderfall.

Ett gift, flera verkningar • Inte ens den odlade champinjonen är helt fri från skadliga ämnen. Att risken för cancer och skador på arvsmassan ökar hos möss som har matats med råa champinjoner framkommer i ett flertal oberoende studier. Livsmedelsverket avråder därför människor från att äta mycket champinjoner, särskilt råa.

En bok som kan rekommenderas • Nya svampboken av Pelle Holmberg och Hans Marklund.

• den lilla otäcka gifthättingen • en svamp som innehåller samma gift som lömsk och vit flugsvamp. • Ett skrämmande exempel på gammal okunskap är att gifthättingen faktiskt har rekommenderats som matsvamp för inte alltför länge sedan.

Paxillus involutus • Pluggskivlingen förekommer i äldre svenska svampböcker som ätlig. • en immunologisk reaktion och skadan kan jämföras med en allergisk reaktion räcker det inte med att äta pluggskivling en enda gång för att bli sjuk • för varje gång ökar också risken att insjukna.

Svampförgiftningar har nog funnits så länge människan ätit svamp kejsar Claudius

Ett bra råd • Det viktigaste är att aldrig tillaga och äta en svamp som man är osäker på. • De giftigaste svamparna – förutom stenmurklan – blir inte mindre giftiga av tillagning! • God artkunskap är det bästa skyddet

ec t sp Re • God artkunskap är det bästa skyddet – då behöver man inte vara rädd för svampen. Respekten däremot ska man alltid behålla.

Mat eller krydda? • Svamp är inte föda i egentlig mening, och ska därför inte ätas i stora mängder. Men använd gärna svamp som krydda, uppmanar Mark Personne

Förgiftningsfall som kräver sjukhusvård Giftinformationscentralen är till god hjälp • Vissa svampkunniga personer kan behövas kallas in för artidentifiering. .

alarmerande tecken • Blir symptomen för svåra/ långdragna eller om det rör sig om ett litet barn eller en sjuklig vuxen kan sjukhusvård bli nödvändig. • De fall där förgiftningssymptomen kommer sent – 8 timmar eller mer efter måltiden – är alltid ett alarmerande tecken. • neurologiska symptom, kraftiga kräkningar och diarreér, kraftig allmänpåverkan

pak