LIPIDE si LIPOPROTEINE PLASMATICE METABOLISMUL LIPIDELOR LIPIDELE Substante

LIPIDE si LIPOPROTEINE PLASMATICE

METABOLISMUL LIPIDELOR LIPIDELE: Substante hidrofobe Solubile in solventi organici In prezenta apei, intre moleculele lipidelor se stabilesc interactiuni hidrofobe puternice, care minimeaza contactul moleculelor hidrofobe cu apa Anumite clase de lipide contin atat un schelet hidrofob, cat si grupari polare, hidrofile; aceste lipide au un caracter amfifil si intervin in formarea membranelor biologice(PL, CN, sarurile biliare)

CLASIFICARE: Acizi grasi( saturati si nesaturati) Esteri ai acizilor grasi cu glicerolul (mono-, di - si trigliceridele) Fosfolipide Sfingolipide Steroizi Hormoni elcosanoizi, derivati ai acidului arahidonic

ROLUL BIOCHIMIC AL LIPIDELOR ENERGETIC: fiecare gram de lipide elibereaza 9 kcal; lipidele asigura astfel stocarea si eliberarea unei mari cantitati de energie STRUCTURAL: fiind insolubile in apa, lipidele sunt constituenti principali ai membranelor biologice

ROLUL BIOCHIMIC AL LIPIDELOR FUNCTIONAL: -asigura diverse functii specifice: Sinteza prostaglandinelor, a leucotriemelor si a tromboxanilor(derivati ai ac arahidonic) Sinteza hormonilor steroizi (mineralglucocorticoizi, hormoni sexuali) Semnalizarea intercelulara(lipide complexe) Mentinerea integritatii alveolare, prin proprietatile tensioactive ale surfactantului pulmonar Acizii biliari functioneaza ca detergenti pt facilitarea digestiei si absorbtia lipideleor

STRUCTURA SI ROLUL LIPOPROTEINELOR Lipidele nu pot fi transportate ca atare in circulatie deoarece sunt insolubile in apa si puternic hidrofobe Ac grasi liberi sunt transportati de albumina plasmatica, iar TG, PL, COL si derivatii acestora sunt transportati de catre LIPOPROTEINE MIEZ , format din lipide nonpolare , hidrofobe(CE si TG) INVELIS EXTERIOR, format din lipide amfifile(CL, PL) si proteine, denumite apoproteine

CLASIFICARE: CHILOMOCRONII, asigura transportul lipidelor alimentare de la intestin la tesuturi, TG exogene VLDL(very low density lipoproteins), asigura transportul lipdelor endogene de la ficat spre toate tesuturile, TG endogene IDL(intermediate density lipoproteins), sunt intermediari rezultati in conversia particulelor VLDL in LDL(low density lipoproteins)asigura transportul colesterolului spre tesuturi(CE) HDL(high density lipoproteins) asigura transportul invers al Col, de la tesuturi la ficat, in vederea metabolizarii sale. (PROTEINE crescute si PL, avand o mare afinitate pt a capta COL)

SEPARAREA ELECTROFORETICA CHILOMICRONI : fiind cele mai voluminoase nu migreaza, ramanand la linia de START FRACTIUNEA β : se dispune dupa chilomicroni si corespunde cu LDL FRACTIUNEA pre β : se dispune dupa fractiunea β si corespunde cu VLDL FRACTIUNEA α : migreaza cel mai departe si corespunde cu HDL

ROLUL APOPROTEINELOR - Componente ce intervin in producerea, transportul, catabolizarea si captarea lipoproteinelor Rol: intra in compozitia lipoproteinelor mentin lipidele in solutie de activator al unor enzime in recunoasterea lipoproteinelor de catre receptori A – activator al LCAT B 48, B 100 – recunoasterea de catre receptori E – recunoasterea de catre receptori C II – activator al LPL C III – inhibitor al LPL

FORMAREA SI SOARTA CHILOMICRONILOR

FORMAREA SI SOARTA CHILOMICRONILOR Chilomicronii transportă trigliceridele alimentare la ţesuturi, fiind hidrolizaţi sub acţiunealipoprotein lipazei (LPL). Apolipoproteinele A şi apo B-48 sunt sintetizate în celuleleintestinale; apo C şi apo E sunt cedate sub formă de esteri de colesterol (CE). Apoproteina CII activează lipoprotein lipaza. Pe măsură ce hidroliza tri gliceridelor are loc în interiorul chilomicronilor, apo A, apo C, colesterolul şi fosfolipidele sunt eliberate la suprafaţă şi transferate la HDL care esterifică colesterolul. chilomicronii devin particule reziduale numite chilomicroni remanenţi , având în compoziţia lor mai ales apolipoproteinele B-48 şi E. Aceşti chilomicroni reziduali, săraci întrigliceride şi bogaţi în esteri de colesterol, sunt epuraţi din circulaţia sanguină de către celulelehepatice parenchimatoase. La nivelul ficatului, chilomicronii remanenţi depind de recunoaşterea apo E de către receptorii hepatocelulari specifici numiţi şi receptori LRP şi componentele lor lipidice sunt catabolizate sub influenţa enzimelor lizozomale

FORMAREA SI SOARTA VLDL

FORMAREA SI SOARTA VLDL forma principala de transport a trigliceridelor endogene ( sintetizate hepatic) de la ficat catre t. muscular, cardiac, adipos care prin intermediul lipoprotein lipazei (LPL) preiau trigliceridele in plasma se matureaza primind de la HDL: Apo C II, Apo E si ca VLDL matur in contact cu lipoprotein lipaza capilarelor tesuturilor tinta cedeaza trigliceridele. apoi VLDL la contactul cu HDL cedeaza Apo C II (dar pastreaza Apo E), trigliceride si fosfolipide la schimb cu colesterol esterificat (prin actiunea cholesteryl ester transfer protein); pe masura ce VLDL pierde trigliceridele compozitia moleculei se modifica si devine IDL (intermediate density lipoprotein) care 50% este endocitat in hepatocit (recunosc Apo B 100 si Apo E) iar 50 % pierde Apo E si cand cantitatea de colesterol o depaseste pe cea a trigliceridelor devine LDL (low density lipoprotein) – cu Apo B 100 ca principala apoproteina VLDL matur contine: trigliceride (60%); colesterol (12 – 19%); apoproteine: Apo B 100, Apo C-II, Apo E

ROLUL LDL principalul transportor al colesterolului (“bad cholesterol”) se formeaza din IDL atunci cand cantitatea de colesterol o depaseste pe cea de trigilceride transporta colesterolul catre hepatocite si cel. endoteliale care il endociteaza via LDL receptors si contribuie la formarea placii de aterom => nivele crescute asociindu-se cu ateromatoza, boala cardiaca ischemica/IMA, AVC ischemic (=> bad cholesterol) LDL contine: colesterol (60%), trigliceride; apoproteine: Apo B 100 (se leaga de receptorul pentru LDL);

TRANSPORTUL COLESTEROLULUI SUB FORMA DE HDL La nivelul ficatului, Col este eliminat-ac biliari Acest circuit asigura protectia organismului impotriva acumularii excesive a Col in tesuturi sau in circulatie Lipoproteinele de tip HDL-antiaterogene Exista mai multe sub clase de HDL(HDL 2 si 3), al caror metabolism poate fi impartit in mai multe etape: q sinteza hepatica a precursorilor HDL q Conversia acestora in particule HDL 3 q Formarea si metabolismul particulelor HDL 2

FORMAREA SI SOARTA HDL sunt cele mai mici lipoproteine si sunt cele mai dense pentru ca au cantitatea cea mai mare de proteine (50%) apoproteinele cele mai abundente sunt Apo A -I si A-II sintetizate hepatic care leaga colesterolul neesterificat care apoi in citoplasma hepatocitelor sub actiunea LCAT (lecitin colesterol acil-transferaza) devine colesterol esterificat mai hidrofob, ajungand astfel in centrul particulei pe masura ce circula plasmatic HDL creste in dimensiuni incorporand colesterol si fosfolipide din celulele endoteliale si de pe alte lipoproteine HDL livreaza colesterolul ficatului via HDL receptors (excretat ulterior in bila direct sau dupa conversia in acizi biliari) si organelor steroidogene (glandele adrenale, ovar, testicul care sintetizeaza plecand de la colesterol hormonii steroizi) HDL contine: colesterol esterificat (30% din totalul colesterolului este in HDL); trigliceride, fosfolipide; apoproteine (50%): Apo A-I ( activeaza LCAT), Apo A-II; Apo C

EXPLORARI DE LABORATOR IN METABOLISMUL LIPIDIC Testele de laborator urmaresc depistarea unei hipo/hiperlipidemii, incadrarea sa intr un tip, precizarea pe cat posibil a caracterului sau primar sau secundar Analizele uzuale constau din dozarea TG serice si a CT, precum si HDL si LDL Hiperlipemie-electroforeza lipidelor serice(lipidograma), apo B 100 apo A 1 fiind considerati factori de risc pt ateroscleroza

HIPERLIPEMII PRIMARE Se produc prin mutatii afectand cantitativ sau calitativ enzimele, receptorii sau apoproteinele implicate in metabolismul lipoproteinelor exces de sinteza/aport exogen Catabolizare defectuoasa(deficit al enzimelor) Captare deficitare(receptorii sau markerii de recunoastere de pe particulele lipoproteice) CLASIFICARE: HIPERLIPEMIA TIP IIa HIPERLIPEMIA TIP IIb HIPERLIPEMIA TIP III HIPERLIPEMIA TIP IV HIPERLIPEMIA TIP V

HIPERLIPEMIA TIP I TG , COL – Plasma centrifugata si refrigerata se smantaneste prezentand la suprafata un strat cremos Fractiunea electroforetica: CHILOMICRONII Defectul molecular: deficitul de catabolizare a TG: defect al LPL deficitul cofactorului sau apo C II SEMNE si SIMPTOME: v Debut in copilarie v Xantoame eruptive v Episoade de pancreatita, hepatosplenomegalie si depunerea de material lipidic la nivelul retinei(lipemia retinalis) v Nu este aterogen

HIPERLIPEMIA TIP IIA (HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIALA) COL Ser de aspect normal La electroforeza: fractiunea beta Mecanism de producere: afectata captarea LDL receptorii pt apo B 100/E mutatia ale apo B 100 CLINIC: Aterogen(IM, AVC) Xantoame si xantelasma

HIPERLIPEMIA TIP IIB pre beta si beta TG si COL SERUL –lactescent Mecanism de producere: exces de sinteza hepatica a VLDL si un deficit de indepartare a particulelor de LDL

HIPERLIPEMIA TIP III (DISBETALIPOPROTEINEMIA) beta lata (fractiune particulara la electroforeza alcatuita din resturi de chilomicroni si resturi de VLDL care nu sunt captate eficient) Deficit de captare datorat unei anomalii a apo E care nu este recunoscuta de receptori Risc de ateroscleroza Sindrom metabolic(suprapondere, hipertensiune, hiperuricemi e) Xantoame palmare

HIPERLIPEMIA TIP IV fractiunea pre beta TG Serul-OPALESCENT, LAPTOS MECANISM: sinteza accelerata de VLDL in ficat obezitate, tulburaru de glicoreglare , steatoza hepatica

HIPERLIPEMIA TIP V fractiunii pre beta si a chilomicronilor Serul-aspect opalescent cu un strat cremos la suprafata TG Mecanism: exces de sinteza endogena cu un defect de indepartare a TG(datorita unui exces de apo CIII -efect inhibitor asupra LPL) obezitate, tulburaru de glicoreglare , steatoza hepatica

HIPERLIPEMII SECUNDARE Hiperlipemia din sindromul nefrotic Hiperlipemia din alcoolism Hiperlipemia din diabetul zaharat Hiperlipemia din pancreatita acuta Hiperlipemia din hipotiroidism Hiperlipemia din colestaza Hiperlipemia din gamapatiile monoclonale

HIPOLIPIDEMII Sinteza deficitara Catabolism exagerat a lipoproteinelor PRIMARE-sinteza deficitara a apoproteinelor Apo B si Apo A SECUNDARE-denutritie , anemii severe

SER NORMAL/SER LIPEMIC