Lipid Metabolizmas Bozukluklar Prof Dr Nilgn BAKAL Dislipidemili

Lipid Metabolizması Bozuklukları Prof. Dr. Nilgün BAŞKAL

Dislipidemili hastaya yaklaşım Ø Anamnez-öykü-aile sorgusu Ø Risk faktörlerinin yorumu Ø Tam sistematik fizik muayene Ø Lipidler (Kolesterol-Trigliserid) Ø Lipoprotein analizi-fenotipleme Ø Primer – sekonder ? Ø Yorumlama ve tedavi kararı Ø Tedavi - izlem

Kolesterol Ø Dört halkalı steroid nukleusu ve hidroksil grubu olan sterol Trigliserid ØGliserolün yağ asidi esteri

Plazma lipidleri uzun zincirli yağ asitlerinin esterleri Major - klinik önemde 1. Trıacylglycerol Trigliseridler gliserolün yağ asiti esterleri 2. Kolesterol steroid nukleusu ve hidroksil grubu olan sterol - serbest - esterleşmiş Minor - fizyolojik önemde 1. Fosfolipidler u u Fosfatidilkolin LESİTİN Sfingomyelin 2. Glikolipidler 3. Sfingolipidler

İnsan plazmasında bulunan yağ asitleri Ø Miristik asit Ø Palmitik asit* Ø Palmitoleik asit Ø Stearik asit Ø Oleik asit* Ø Linoleik asit* Ø Eiokosapentanoik asit Ø Dokosaheksanoik asit * Adipöz dokuda trigliserid olarak depolanır.

Major yağ asitleri Kimyasal adı Genel adı Besin kaynakları Doymuş YA Laurik Miristik Palmitik Stearik Hindistan cevizi yağı Hindistan cevizi – tereyağı Yağ, peynir, et Bonfile – çukulata Tekli doymamış YA Oleik Zeytinyağı-kanola yağ Linoleik Araşidonik Ayçiçeği – mısır – soya Eikosapentoneik Dokosaheksanoik Som – marina – uskumru – ton balıkları Çoklu goymamış YA • Omega 6 • Omega 3

Lipoproteinlerin yapısı Ø Nonpolar lipidler çekirdek lipidler Trigliserid ve kolesterol ester Ø “amphipathic” lipidler yüzey lipdleri fosfolipid ve esterleşmemiş kolesterol Ø Spesifik apo lipoproteinler

Apolipoproteinler (alfabetik terminoloji Aloupovic 1971) Apo Lp. Lp Fonksiyonu A (1, 2, 4) ŞM-HDL B (100) B (48) C (1, 2) E (2, 3, 4) D VLDL-IDL ŞM ŞM, VLDL, HDL ŞM, VLDL, IDL, HDL • Kolesterolün dokulardan uzaklaştırılması • “LCAT” aktivatörü • LDL nin reseptörlere bağlanışı için Ligand • Yapısal protein • LPL aktivatörü – LCAT aktivatörü • Reseptör (LDL ve ŞM-artık) için Ligand • “LCAT” ile tersine kolesterol nakli

Lipoproteinler Lp Elektroforetik mobilite (g/cm 3) Dansite Hakim çekirdek lipidi Çap (nm) Apo Yapım yeri “HDL” • HDL 2 • HDL 3 ALFA 1. 210 -1. 063 -1. 125 -1. 210 Kolesterol 7, 510, 5 A 1, 2 -C-E-D Karaciğer İnce barsak Plazma “LDL” BETA 1. 063 -1. 019 Kolesterol 21, 5 B 100, 74 -26 IDL’ den üretilir “IDL” BETA 1. 019 -1. 006 Kolesterol Trigiliserid 25 -30 B 100 -C-E VDLD’ den türetilir. “VLDL” PREBETA < 1. 006 Trigliserid (Endojen) 30 -100 B 100 -C-E Karaciğer “Chylomicron” Orijin < 1. 006 Trigliserid (ekzojen) 80 -500 B 48 -C-E-A 1, 2, 4 Prolinden zengi Apo İnce barsak “Lp(a) 1. 040 -1. 080 Kolesterol 21 -30 B 100 -Lp(a) PREBETA

Lipoprotein (a)-Lp(a) Tanım: apo B 100 – apo (a) kompleks proteinine sahip geniş bir Lp fraksiyonu, 1990 Yapısı: proteini farklı, boyut – dansite heterojenitesine sahip LDL partikülü. Kolesterol-Lp(a), TG Lp(a)-prebeta. Dansite: 1040 -1080 apo(a)-plasminogen benzerliği Düzeyi: plazma < 7 mg/dl total < 30 mg/dl Önemi: Proatherojenik faktör köpük hücre-yüzey modifikasyonu ASKH için önemli bir risk Protrombojenik faktör plasminogen- fibrinojen bağlanması ile yarışarak

Lipid Transportundaki enzimler Enzim Aktivite yeri Fonksiyonu “LPL” Vasküler yataktaki Endotel hücreleri Hepatik ve adrenal vasküler yatak Endotel hücreleri İntravasküler plazma Şilomikron ve trigliseridlerin hidrolizi Fosfolipidlerin hidrolizi Beta VLDL-TG ve IDL-TG ile HDL fosfolipidlerin hidrolizi Kolesterolün esterifikasyonu (fosfolipidlerden serbest yağ asitlerinin transferi ile) “HTL” “LCAT”

Lipoprotein reseptörleri Organ Lp Apo Lp Fonksiyonu Karaciğer ŞM artık VLDL-artık LDL HDL ŞM-artık LDL HDL B-VLDL Modifiye LDL LDL VLDL-artık HDL E B 100, E A 1, A 2, A 4 E B 100, E A 1 E, B 100 B B 100, E A 1, 2, 4 Ekzojen kol. Temizlenişi Ekzojen kol. temizlenişi Steroid hormon sentezi İçin kolesterol temini Adrenal Gonad Makrofaj Diğer Dokular Fazla kolesterol için “scavanger” -? Hücre büyümesi için Kolesterol temini Tersine kolesterol nakli

Lipoprotein metabolizması

Lipoprotein metabolizması VLDL reseptör VLDL artık KC Diğer yerler LDL

Lipoprotein trafiği Londra metrosu…. . . . . Lp. Transport sistemi Yolcular …………… kolesterol, Trigliserid Sıkışık-yoğun zaman…………. . yemek sonrası genetik proje hatası aşırı yüklenme diyet ve endokrin denge bozukluğu Multifaktöriyel blokaj Lp. trafiği; labirentte yelken açmak için gerekli güvenin kazanılması ile anlaşılabilir. Micheal S: BROWN Joseph L. GOLDSTEIN 1985 -nobel ödülü sahipleri

Lipid-lipoprotein düzeylerine etki eden faktörler Ø Ø Ø Ø Yaş-seks Irk japonlarda HDL ↑ Vücut ağırlığı obezlerde TG ↑, HDL ↓ Fizik aktivite HDL 2↑-LPL↑ Diyet Hastalıklar MI sonrası 6 -12 hf kol ↓, TG↑ Mevsimler yaz: majörler↓, HDL↑ Hastanın hazırlanışı Ø Ø Ø Açlık 12 saat TG Alkol 72 saat Postür oturur % 6 ↓ - yatar % 15 ↓ Turnike sıkma süresi 5 dak. aşarsa % 10 -15 ↑ Serumun bekletilmesi + 4 0 C de birkaç gün -15 0 c de 18 hafta Ø Kapiller örnekleme % 3, 6 ↑

HDLkolesterol düzeyini etkileyen faktörler Arttıranlar Azaltanlar • Östrojen • Egzersiz • Kilo kaybı (zayıflama) • Hipotrigliseridemik ilaçlar • Alkol (HDL 3) • Feniton • Ailevi hiperalfalipooroteinemi sendromları • Puberte • Androjenler, progestagenler • Obezite • Hipertrigliseridemi • Tip 2 DM • Sigara • Ailevi HDL – eksikliği sendromları

Dislipidemilerde klinik tablo Ø Asemptomatik Ø Semptomatik ØASKH ØPankreatit ØSafra taşı ØKsantoma ØDiğerleri

Laboratuvar analizi Ø Açlıkta plazma lipid, kolesterol ve trigliserid düzeylerine bakılması Ø Laktesans bakılması Ø Lipoprotein elektroforezi Ø Ultrasantrifügasyon Ø Apoprotein anlizi Ø Diğer biyokimyasal kan tetkikleri

Normal Total kolesterol LDL kolesterol mg/dl ↓ 200 ↓ 130 Sınırda yüksek 200 -239 130 -159 Orta yüksek 240 -300 160 -200 Ciddi yüksek 300 ↑ 200↑ Trigliserid < 150 mg/dl

National Cholesterol Education Programme (NCEP) Adult Treatment Guidelines (2001) (mg/dl/mmol/l) T. Kolesterol LDL HDL erkek kadın Trigliserid Normal Sınırda Yüksek < 200(5, 2) 200 -239 Yüksek < 130 (3, 4) 130 -159 >160(4, 1) > 40 (1, 04) > 50 (1, 30) < 150 (1, 7) 150 -199 > 60 (1, 59) >240(6, 2) > 200 (2, 3)

Friedwald Formülü (mg/dl) LDL= Total Kolestrol- (HDL+TG/5)

Primer hiperlipidemiler Tip III Tip IV Tip V üFamilyal lipoprotein lipaz eksikliği üEkzojen hipertrigliseridemi APO Cll eksikliği ŞM-TG ↑↑↑ üFamilyal hiperkolesterolemi üHiperbetalipoproteinemi F. Kombine hiperlipidemi a) heterozigot b) homozigot LDL Kol ↑↑↑ LDL kol ↑↑ - VLDL - TG ↑ üFamilyal disbetalipoproteinemi üBroad beta hastalığı VLDL –artık ↑↑-ŞM-artık ↑ üFamilyal hipertrigliseridemi üHiperbetalipoproteinemi üEndojen lip F. Kombine hiperlipidemi VLDL –TG ↑↑ üFamilyal hipertrigliseridemi (apo cll eksikliği) üMikst endojen ve ekzojen hiperlipidemi üTip I ve IV kombine VLDL-TG ↑↑-ŞM – TG ↑↑

Primer hiperlipidemiler 1 2 a 2 b Sıklık Seyrek Sık(polijenik-sporadik) En sık (OD) Lipid TG↑↑↑( 4000) Kolesterol↑ (400) Kolesterol ↑↑↑(300 -500) TG. N. Kolesterol ↑ TG ↑ Lipoprotein ŞM ↑ HDL↓ (sekonder) LDL ↑ VLDL↑ LDL ↑ Patogenez Apo C 2 ↓ LPL ↓ LDL-R↓(heterozigot) LDL-R Yok (homozigot) VLDL ve Apo. B Sentezi ↑ Klinik Pankreatit Ksantoma (Erüptif) Hepatomegali Splenomegali Lipemia retinalis KKH Ksantoma

Primer hiperlipidemiler 3 4 5 Sıklık Seyrek Sık Seyrek Lipid Kolesterol ↑↑( 300) TG ↑ ↑(400) TG ↑↑↑(400) Kolesterol ↑ (250) TG ↑↑↑↑ (2000 -3000) Kolesterol ↑(400) Lipoprotein Beta VLDL ↑ ŞM + VLDL Patogenez Apo. E yokluğu Apo. E reseptör hatası LDL reseptör↓ VLDL üretimi ↑ APOE 4 anomalisi APOC – 3 – 2 Klinik Pankreatit Palmar Ksantoma Tuberoz. Tuberoerüptif Tendinoz Ksantoma Obezite – DM Hepato-Splenomegali Obezite Hiperinsülinemi DM Artralji artrit Ağız kuruluğu

Hiperlipidemilerin fenotipik klasifikasyonu Fenotip I …………. IIa …………. IIb …………. III …………. IV ……………………. Lipoprotein ŞM LDL + VLDL Beta VLDL + IDL VLDL ŞM+VLDL

Sekonder hiperlipidemiler (1) Fenotip LP Sekonder neden I ŞM Diabetes Mellitus Hipotiroidizm SLE IIa IIb LDL + VLDL III IDL Porfiria Hipotiroidizm Biliyer obstrüksiyon Myelom Gebelik Hipotiroidizm Alkolizm Diabetes Mellitus

Sekonder hiperlipidemiler (2) Fenotip LP Sekonder neden IV VLDL Lipodistrofiler Diabetes Mellitus Alkol Glukokortikoidler Kronik renal yetmezlik Estrojenler Gebelik Glikojen depo hastalıkları V VLDL +ŞM Alkolizm Pankreatit Disglobulinemi Diabetes Mellitıus

Sekonder Hiperkolesterolemiler Ø Ø Ø Ø Ø Hipotiroidizm Cushing sendromu Anoreksiya nervoza Disglobulinemiler Akut intermmittan porfiria Nefrotik sendrom Hepatoma Kolestaz Hepatik yetmezlik

Sekonder Hipertirigliseridemiler Hastalıklar Ø Obezite Ø Diabetes Mellitus Ø Hipotiroidizm Ø Hipopituitarizm Ø Akromegali Ø Lipodistrofiler Ø Glikojen depo hast. Ø Akut stres (MI) Ø Üremi Ø Nefrotik sendrom Ø SLE Ø Waldenstrom makroglobulinemisi İlaçlar Ø Tiazidler Ø Betablokerler Ø Estrojen Ø Oral kontraseptifler Ø Glukokortikoidler

Dislipidemilerde Klinik Tablo Ø Asemptomatik Ø Semptomatik -Aterosklerotik Kalp Hastalığı -Pankreatit -Safra Taşı -Ksantoma -Diğerleri

Hiperlipidemilerde klinik Organ-sistem Belirti-semptom Tip Deri −Erüptif Ksanttoma −Palmar ksantoma −Ksantelazma −Tuberoz- tendinoz-ksant. I-V III II-III KBB −Bukkal mukozada sarı plaklar II Kalp −Koroner arter hastalığı −Aort kapak hastalığı II-V II GIS −-Abdominal ağrı −Hepatosplenomegali I-V Renal −Renovasküler hastalık II-III Nöromüsküler −Periferik nöropati IV-V

Dislipidemili hastaya yaklaşım Ø Anamnez-öykü-aile sorgusu Ø Risk faktörlerinin yorumu Ø Tam sistematik fizik muayene Ø Lipidler (Kolesterol-Trigliserid) Ø Lipoprotein analizi-fenotipleme Ø Primer – sekonder ? Ø Yorumlama ve tedavi kararı Ø Tedavi - izlem

Hiperkolesterolemi nedenleri Hiperkolesterolemiler Primer Familyal hiperkolesterolemi Familyal kombine hiperlipidemi (multipl Tip) (Tip IIa, Tip IIb, Tip IV) HDL – Kolesterol artışı Poligenik Hiperkolesterolemi Sekonder Hipotiroidizm Nefrotik Sendrom Disglobulinemiler Hepatoma Akut İntermittant portiria Cushing Sendromu Kolestaz Hepatik yetersizlik Anoreksiya Nervoza

Hipertrigliseridemi nedenleri Hipertrigliseridemiler Primer Familyal hipertrigliseridemi (Tip IV-V) Familyal kombine hiperlipidemi (Multipl Tip) (Tip IIa, Tip IIb, Tip IV) Familyal LPL eksikliği (tip 1) Herediter Apo C 2 eksikliği Familyal Diabetalipoproteinemi (Tip III) Sekonder Obezite Diabetes Mellitus Akut Stress Üremi Nefrotik Sendrom Hipotiroidizm Kronik alkol alımı Cushing Sendromu Hipopitütarizm _ Akromegali Lipodistrofiler Glikojen depo hastalıkları Disglobulinemiler Sistemik lupus eritematozus Waldenstrom makroglobulinemisi İlaçlar (Tiazidler, Beta blokürler, estrojenler, oral kontraseptifler, glukokortikoidler)

Primer hiperlipidemilerin sınıflandırması Tip Plazma kolesterol LDL kolesterol Plazma trigliserid Lipoprotein laktesans I IIa IIb Yüksek-normal Yüksek Düşük-normal Yüksek Normal Yüksek Aşırı ŞM Aşırı LDL-VLDL ŞM-artık VLDL ŞM VLDL Krema tabakası Berrak III IV V Yüksek-normal yüksek Düşük-normal Normal normal Yüksek Genellikle berrak Bulanık Krema+bulanık

Dislipidemik hastaya yaklaşım Ø Anamnez-risk faktörleri Ø Fizik Muayene Ø Laboratuar

Hiperlipidemide diyet önerileri (American Heart Association and National Cholesterol Education Program) Komponent Basam ak Total yağ % 30 ↓ Sature % 10 ↓ Monounsature % 5 -15 Poliunsature % 10 ↓ Karbonhidrat % 50 -70 Protein % 10 -20 Kolesterol 300 mg/gün ↓ 1. 2. Basamak % 30 ↓ %7↓ % 5 -15 % 10 ↓ % 50 -70 % 10 -20 200 mg/gün ↓

Hiperlipidemide beslenme tedavisi 2. Kademe Akdeniz diyeti < % 30 < % 40 Doymuş yağ asiti < % 10 <%7 < % 10 Tekli doymamış yağ asiti %10 -15 < % 20 Çoklu doymamış yağ asiti < % 10 <%7 < % 10 Karbonhidrat % 50 -60 % 40 -50 Protein % 10 -20 Kolesterol < 300 mg < 200 mg < 300 mg Total kalori İdeal vücut ağırlığına ulaşılacak kalori Total yağ İdeal kilo

Kardiyovasküler risk düşürücü yaşam tarzı değişiklik önerileri Yaşam tarzı değişiklikleri Diyet Öneriler Fiziksel aktivite Her hafta 3 -4 gün ortalama 40 dk orta-ağır yoğunlukta egzersiz Kilo kontrolü Obez (BKI>30) ve aşırı kilolu (BKI 25 -30) hastalarda %3 -5 lik sürekli kilo kayıpları ASKVH riskini azaltmaktadır. Uzman bir diyetisyenle konsulte edilerek planlı bir şekilde uygulanmalıdır. Sebze ve meyveden zengin diyet, tahıllar ürünleri bakliyatlar, beyaz et, balık, düşük yağlı süt ürünleri Kısıtlanması gerekenler; kırmızı et, tatlılar, tatlandırılmış hazır meyve suları Diyette doymuş yağ oranı günlük toplam kalorinin %5 -6’sını geçmeyecek şekilde olmalı ve trans yağlar kısıtlanmalıdır.

Hiperlipidemi Tedavisinde Kullanılan İlaçlar 1 İlaç Sınıfı Doz Etkilediği Başlıca Lipoprotein Mekanizma *Kolestiramin *Kolestipol *Kolesevelam Nikotinik asit *Niasin *Niaspan Fibrik asit deriveleri 4 -12 g ( 2 x 1) 5 -15 g ( 2 x 1) 3. 75 -4. 375 (1 x 1) LDL Sterol atılımı ve LDL klerensi 1 -3 g (1 x 1) 500 -2000 mg (1 x 1) VLDL üretimini azaltır *Gemfibrozil *Fenofibrat 600 mg (2 x 1) 30 -200 mg (1 x 1) VLDL üretimini azaltır LPL aktivitesini artırır 10 -80 mg (1 x 1) 5 -40 mg (1 x 1) 5 -80 mg (1 x 1) 10 -40 mg (1 x 1) 10 -80 mg (1 x 1) 20 -80 mg (1 x 1) LDL Kolesterol sentezini azaltır, hepatositlerde LDL reseptör aktivitesini artırır Safra asit bağlayıcılar HMG-Co. A redüktaz İnhibitörleri *Atorvastatin *Rosuvastatin *Simvastatin *Pravastatin *Lovastatin *Fluvastatin

Hiperlipidemi Tedavisinde kullanılan ilaçlar 2 Kolesterol absorbsiyon inhibitörleri *Ezetimib 10 mg (1 x 1) LDL Kolesterol absorbsiyonunu inhibe eder VLDL üretimini inhibe eder 200 mg/ haftalık subkutan enjeksiyon VLDL, Lp (a) Apolipoprotein B sentezini inhibe eder 5 -60 mg (1 x 1) VLDL, Lp (a) Mikrozomal TG transfer proteini inhibe eder Omega -3 yağ asitleri Lovaza 4 g (1 x 1) Vascepa 4 g (1 x 1) Epanova 2 -4 g (1 x 1) Ap. Antisense Oligonükleotidler Mipomersen Mikrozomal trigliserid transfer protein inhibitör Lomitapid

Statin Tedavisi Yüksek Yoğunluklu Orta Yoğunluklu Düşük Yoğunluklu LDL düzeylerinde ortalama %50< düşüş LDL düzeylerinde %3050 arası düşüş LDL düzeylerinde <%30 düşüş Atorvastatin 40 -80 mg Rosuvastatin 20 -40 mg Atorvastatin 10 -20 mg Rosuvastatin 5 -10 mg Simvastatin 20 -40 mg Pravastatin 40 -80 mg Lovastatin 40 mg Fluvastatin 40 mg Simvastatin 10 mg Pravastatin 10 -20 mg Lovastatin 20 mg Fluvastatin 20 -40 mg J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2889 -2934

Diyabetiklerde yaş gruplarına göre statin tedavisi önerileri Standards of medical care in diabetes--2015: summary of revisions. Diabetes Care, 2015. 38 Suppl: p. S 4. Yaş Risk F. Statin Dozu < 40 yaş Yok KVH risk faktörü Aşikar KVH Yok Orta-yüksek Yüksek 40 -75 yaş Yok KVH risk faktörü Aşikar KVH Orta Yüksek >75 yaş Yok KVH risk faktörü Aşikar KVH Orta-yüksek Yüksek

Statin Toksisitesi Açısından Riskli Durumlar Endojen Riskler İleri yaş (65 yaş üstü) Düşük vücut kitle indeksi Multisistem hastalıklar Renal fonksiyon bozuklukları Karaciğer bozuklukları Tiroid fonksiyon bozuklukları, özellikle hipotiroidi Metabolik kas hastalıkları Karnitin palmitil transferaz II eksikliği Mc. Ardle hastalığı Myoadenilat deaminaz eksikliği Kas semptomları ve kreatin kinaz yüksekliği Ekzojen riskler Alkol tüketimi Ağır egzersiz

LDL kolesterol seviyesine göre tedavi yaklaşımı LDL kolesterol (mg/dl) Tedavi planı Tedavinin başlaması için Tedavinin minimal hedefi DİYET KKH veya diğer 2 risk faktörü yok mg/dl nmol/L mg/dl mmol/L ≥ 160 (4. 1) < 160 (4. 1) ≥ 130 (3. 4) < 130 (3. 4) ≥ 190 (4. 9) < 160 (4. 1) ≥ 130 (3. 4) < 100 (2. 6) KKH veya diğer 2 risk faktörü var İLAÇ KKH veya diğer 2 risk faktörü yok KKH veya diğer 2 risk faktörü var

LDL-Kolesterol göre ilaç tedavisi kılavuzu Sekonder önleme Primer önleme -Risk faktörü var (2≥) -Risk faktörü yok LDL kolesterol mg/ dl (mmol/L) İlaca başlama Tedavinin hedefi ≥ 130 (3. 3) ≤ 100 (2. 6) ≥ 160 (4. 1) ≥ 190 (4. 9) < 130 (3. 3) < 160 (4. 1)

Hipolipidemik ilaçların lipoproteinlere % etkisi İlaç Total LDL Resin Nikotinik asit Fibrik asit Statin Probukol 10 -25↓ 15 -30↓ 10 -25↓ 20 -30↓ 10 -25↓ **5 -25↓ 25 -30↓ 30 -40↓ 10 -30↓ 10 -20↓ Kolesterol HDL Trigliserid (TG) 0 -5↑ 10 -35↑ 10 -25↑ 5 -15↑ 15 -30↓ * Önceden hipertrigliseridemi varsa TG % 100 yükselebilir. ** Hipertrigliseridemililerde LDL önemli derecede yükselebilir. -0 -15 ↑ 30 -50↓ 20 -25↓

Mikst hiperlipidemilerde ilaç seçimi Tek ilaç Kombinasyon LDL ↑- TG < 200 ise→ ü Resin ü resin + statin ü Statin ü resin + nikotinik asit ü Nikotinik asit ü statin + nikotinik asit LDL ↑- TG =200 -400→ ü Nikotinik asit ü Statin ü Gemfibrozil üNikotinik A + Statin ü Statin + gemfibrozil ü Nikotinik A+ resin ü Nikotinik A + hgemfibrozil

Diyabetik Dislipideminin farmakolojik tedavisi Bozukluk Primer Alternatif veya ek Diğer LDL yüksek Statin Ezetimib HDL düşük Fibrat Niacin TG yüksek Fibrat Aterojenik Statin Lipid Triadı veya fibrat Niacin Statin TZD Statin (yüksek doz) Niacin Pioglitazon İnsülin Statin + fibrat Metformin statin+ niacin TZD

Diyabetik dislipidemi tedavisi Ø Hedef LDL < 100 (< 70) mg/dl TG < 150 mg/dl HDL > 40 -50 mg/ dl Ø Yaşam tarzı değişiklikleri Tıbbi beslenme-egzersiz- kilo kontrol HDL < 40 Fibrat TZD LDL > Statin 100 Statin+ezetimib veya niacin HDL < 40 mg/dl TG > 150 Statin+fibrat+ mg/dl niacin TG > 400 mg/dl Fibrat

Hipolipidemi Ø Kolesterol < 110 mg/dl (2. 9 mmol/L) Ø Trigliserid < 25 mg/dl (0. 29 mmol/L)

Primer hipolipidemiler Ø HDL eksiklikleri: Ø Tangier hastalığı Ø Familial hipoalfalipoproteinemi Ø LCAT eksikliği Ø APO B içeren lipoproteinlerin eksikliği Ø Resesif abetalipoproteinemi familial hipobetalipoproteinemi Ø Normotrigliseridemik abetalipoproteinemi Ø Şilomikron retansiyon hastalığı

Tangier hastalığı Ø Kolesterol < 120 mg/dl, TG hafif ↑ Ø Genetik defekt →HDL katabolizma değişikliği Ø Heterozigot: HDL ↓, Apo A 1 ↓ Homozigot: HDL ø, Apo A 1, A 2 ↓↓ Ø Otozomal resesif Ø Tonsiller büyük, oranj lipid dolu Ø RES de kolesterol ester birikimi Ø Tekrarlayan periferik nöropati, motor güçsüzlük Ø Splenomegali, korneal infiltrasyon

Sekonder hipolipidemiler Ø Kronik kaşeksi Ø Kanser (ilerlemiş) Ø Myeloproliferatif hastalık Ø Malabsorbsiyon Ø Karaciğer yetersizliği Ø İmmünglobulin bozuklukları lenfoma-lenfositik lösemiler