LIMITE INFERIORE DI NORMALITA o range di normalit

LIMITE INFERIORE DI NORMALITA’ o range di normalità? come interpretare criticamente le prove spirometriche drssa Chiara Torregiani SC Pneumologia ASUITS Trieste

La funzione respiratoria perché misurarla • • Diagnosi (anche precoce) Prognosi Monitoraggio Valutazione fattori di rischio Quanjer PH ERJ 2012

La funzione respiratoria come misurarla Risultati influenzati da • Cooperazione del soggetto • Fattori tecnici preciso protocollo per esecuzione test Confronto con valori NORMALI Quanjer PH ERJ 2012

La funzione respiratoria come varia • • età altezza sesso etnia Quanjer PH ERJ 2012

La funzione respiratoria come varia FEV 1 birth 10 20 ETA’ ANNI 30 40 50 60 Rennard SI Lancet 2015

La misura della funzione respiratoria • Non tutte le persone sono uguali • Nelle misurazioni si accetta che ci sia il 5% di probabilità che i valori scelti non rappresentino i valori veri della popolazione cioè l’INTERVALLO DI CONFIDENZA è del 95% • I due margini dell’intervallo di confidenza si chiamato limiti di confidenza • il margine di errore DIPENDE DALLE DIMENSIONI DEL CAMPIONE Culver BH Resp Care 2012

NON TUTTE LE PERSONE SONO UGUALI • Distribuzione normale (o GAUSSIANA) • La deviazione standard (DS)= misura dello spargimento dei dati attorno al loro valore medio previsto 68% 95% 99%

• Tra 1 e -1 DS 68% dei valori di una misura • Tra 2 e -2 DS 95, 45% • Tra +1, 6%4 SD e -1, 64 SD 90% 5% valori -1, 64 DS 90% valori 5% valori +1, 64 DS

Lower limit of normality LLN Quinto percentile della popolazione normale 5% valori -1, 64 DS 90% valori Upper limit of normality ULN Novantacinquesimo percentile della popolazione normale 5% valori +1, 64 DS

SONO SOGGETTI PATOLOGICI O NORMALI LONTANI DALLA MEDIA? Rimane incertezza vicino al limite dicotomico In aiuto la probabilità pretest 5% valori -1, 64 DS 90% valori +1, 64 DS

Z score=valore misurato-valore predetto/DS numero adimensionale LLN sta a -1, 64 Z score

Diagnosi di ostruzione bronchiale Swanney MP Thorax 2008

Diagnosi di ostruzione bronchiale ERS GLI 2012

Diagnosi di ostruzione bronchiale Rennard SI Lancet 2015

Diagnosi di ostruzione bronchiale % soggetti sani non fumatori con FEV 1/FVC<0, 7

Pellegrino R ERJ 2005

Valori di riferimento • Tenendo i considerazione: – – Età Altezza Sesso Etnia • Equazione di regressione che predice un RANGE DI VALORI ASPETTATI che separano NORMALE VARIABILITA’ e MALATTIA ATS 2017

Valori di riferimento Valori di normalità del FEV 1 in maschi sani caucasici applicando diverse equazioni di riferimento di 30 autori GLI 2012

Diagnosi di ostruzione bronchiale Uomini: 57 equazioni di riferimento per FEV 1/FVC Donne: 55 equazioni di riferimento per FEV 1/FVC Swanney MP Thorax 2008

Valori di riferimento Come creo una equazione di riferimento? Raccogliendo DATI DI ALTA QUALITA’ NUMEROSISSIME PERSONE SANE, ASINTOMATICHE, NON FUMATRICI Dati raccolti e analizzati con tecniche statistiche EQUAZIONI PREDITTIVE ATS statement 2017

Valori di riferimento • Equazioni di regressione permettono una PREVISIONE di una variabile dipendente (es FEV 1) rispetto a variabili indipendenti (es ETA’) • Y = a + b • height + c • age + error • FEV 1= a +b • altezza+c • età+ FEV 1 mis. FEV 1 pred GLI ERS 2012

Valori predetti 1960 CECA (ECCS comunità europea carbone e acciaio) valori di riferimento, predetti, basati su valori misurati in minatori di miniere di carbone e acciaio. • Nessuna donna misurata ma VP presenti: 80% di quelli degli uomini • Bambini derivazione delle equazioni di riferimento GLI 2012 ERS

Valori predetti 2005 NANHES III soggetti tra gli 8 e gli 80 anni 2 set equazioni fino a 18 anni e dai 18 -20 in su 2012 GLI attualmente raccomandati per tutti i gruppi etnici rappresentati in Europa e Nord America dati raccolti da 74000 soggetti tra i 3 e i 95 anni GLI 2012 ERS ATS recommendations for a standardized pulmonary function report 2017

ATS recommendations for a standardized pulmonary function report 2017

ATS recommendations for a standardized pulmonary function report 2017

In conclusione • È raccomandato l’utilizzo dei LLN per separare i soggetti sani dai malati • LLN sono fissati al 5° percentile, 95% popolazione sana è nel range di normalità • 5% soggetti normali POTREBBE essere normale ma preso come malato • Clinicamente necessario aumentare la probabilità pretest per chiarire se il soggetto è malato o sano