Limitaciones inmunolgicas del TARGA Papel de los nuevos

Limitaciones inmunológicas del TARGA: Papel de los nuevos antirretrovirales I Congreso de Ge. SIDA

• ¿Existen límites a la recuperación inmunológica? • ¿Cuál es la importancia clínica

Long-term CD 4+ T cells response to HAART according to baseline CD 4+ T

Plana M et al Lancet 1998; 352: 1194 -5.

(score = 0) TRATAMIENTO HAY QUE HACERLO DE POR VIDA

Lohse N et al. Ann Intern Med. 2007; 146: 87 -95.

1. Persistencia de la replicación viral en los reservorios 2. Incremento de la apoptosis

Plasma HIV RNA levels remain stable and detectable after first year of HAART-mediated suppression

310 Respuestas discordantes • Objetivo: Estudiar la patogenia de pacientes con buena respuesta virológica

Importancia fibrosis LT en respuesta inmunitaria • Se realizaron 36 biopsias de tejido linfático

RECONSTITUCION INMUNE DEPENDE DE CANTIDAD DE COLAGENA EN TL Figure 5 A Figure 5

Activación Inmune Infección por VIH Precisa activación inmune para replicar Destrucción rápida de células

Measuring on going replication in pts <50 c/ml q The quantification of proviral HIV-1

INTEGRAL (pilot study) HAART + RAL (intensification) on HAART <50 HIV-1 RNA c/m. L

• Resultados: La intensificación con raltegravir redujo los marcadores de activación, solo de

CONCLUSIONES • El TARV no consigue recuperar el sistema inmunológico ni en número ni

CONCLUSIONES • En la patogenia de esta falta de recuperación participa principalmente: – Mantenimiento

Slides: 33

Download presentation

Limitaciones inmunológicas del TARGA: Papel de los nuevos antirretrovirales I Congreso de Ge. SIDA Felipe García Hospital Clínic. Barcelona

• ¿Existen límites a la recuperación inmunológica? • ¿Cuál es la importancia clínica de los límites del TARV? • ¿Cuál es la causa (patogenia) de estas limitaciones? • ¿Existen alternativas terapéuticas?

Long-term CD 4+ T cells response to HAART according to baseline CD 4+ T cell count. García F et al. J AIDS. 2004. Tarwater PM et al. JAIDS. 2001.

Plana M et al Lancet 1998; 352: 1194 -5.

(score = 0) TRATAMIENTO HAY QUE HACERLO DE POR VIDA

Lohse N et al. Ann Intern Med. 2007; 146: 87 -95.

1. Persistencia de la replicación viral en los reservorios 2. Incremento de la apoptosis / activación inmune 3. Alteraciones en la arquitectura del tejido linfático

Plasma HIV RNA levels remain stable and detectable after first year of HAART-mediated suppression Hatano et al; CROI 2009

1. Persistencia de la replicación viral en los reservorios 2. Incremento de la apoptosis / activación inmune 3. Alteraciones en la arquitectura del tejido linfático

310 Respuestas discordantes • Objetivo: Estudiar la patogenia de pacientes con buena respuesta virológica y mala inmunológica. • Diseño: Se estudiaron 224 pacientes, clasificados – Concordantes: aumento CD 4 > de 100 células o a un valor > 350 c/mm 3 – Discordantes: aumento CD 4 < de 100 células o a un valor < 350 c/mm 3 CD 4 CD 8

1. Persistencia de la replicación viral en los reservorios 2. Incremento de la apoptosis / activación inmune 3. Alteraciones en la arquitectura del tejido linfático

Importancia fibrosis LT en respuesta inmunitaria • Se realizaron 36 biopsias de tejido linfático (TL) 29 en pacientes en TARV (20 NNRTI y 9 IP) y 7 en naïve. • La arquitectura y la cifra de CD 4 en TL mejoró con TARV

RECONSTITUCION INMUNE DEPENDE DE CANTIDAD DE COLAGENA EN TL Figure 5 A Figure 5 B

Activación Inmune Infección por VIH Precisa activación inmune para replicar Destrucción rápida de células CD 4 en intestino GALT (gut associated lymphoid tissue) Activación antigénica continua Paso de gérmenes a torrente sanguíneo Activación del sistema inmune

Activación Inmune Infección por VIH Precisa activación inmune para replicar Destrucción rápida de células CD 4 en intestino GALT (gut associated lymphoid tissue) Supresión viral continua Paso de gérmenes a torrente sanguíneo Activación del sistema inmune

Measuring on going replication in pts <50 c/ml q The quantification of proviral HIV-1 DNA and episomal viral c. DNA are valid surrogate markers of ongoing viral replication in HIV-1 infected individuals, and it has been reported an increase in 2 LTR forms in the presence of integrase inhibitors. Sharkey, JVirol’ 05; Middleton, Antivir. Res’ 04; Svarovskai, JVirol’ 04 Buzón et al. CROI’ 09 Abstract 423 a

INTEGRAL (pilot study) HAART + RAL (intensification) on HAART <50 HIV-1 RNA c/m. L for at least 1 year n=44 continue HAART n=21

Immune activation markers

• Resultados: La intensificación con raltegravir redujo los marcadores de activación, solo de aquellos pacientes que tenían replicación subyacente previa

CONCLUSIONES • El TARV no consigue recuperar el sistema inmunológico ni en número ni en función al completo • Esta falta de recuperación de la función inmunológica tiene una importancia fundamental en la persistencia de un mayor riesgo de morbimortalidad en pacientes infectados por VIH incluso en tratamiento

CONCLUSIONES • En la patogenia de esta falta de recuperación participa principalmente: – Mantenimiento de replicación subyacente – Mantenimiento de activación inmunitaria – Fibrosis • Los nuevos TARV como los inhibidores de la integrasa podrían jugar un papel sobre todo en aquellos pacientes con mayor activación del SI (> replicación subyacente)