Libros recomendados Gonzalez Merlo n Ginecologia y Obstetricia

Libros recomendados Gonzalez Merlo n Ginecologia y Obstetricia clínica (Drife y Mogowan. Elsevier- Saunders) n Obstetricia y ginecología (Guillermo Lopez Garcia – Ariel) n Danforth / Williams /Novack n

DIAGNOSTICO PRENATAL DEFECTOS CONGÉNITOS

DEFECTO CONGÉNITO n “Toda anomalía del desarrollo morfológico, estructural, funcional o molecular presente al nacer (aunque pueda manifestarse más tarde), externa o interna, familiar o esporádica, hereditaria o no, única o multiple” OMS

DIAGNOSTICO PRENATAL Acciones diagnosticas realizadas durante el embarazo, antes del nacimiento, cuya finalidad es la identificación de los posibles defectos congénitos (anomalías morfológicas, estructurales, moleculares o funcionales)

Objetivos diagnostico prenatal n n Identificación de anomalias incompatibles con la vida o causa de minusvalia grave Identificar trastornos que condicionen el momento, lugar o modalidad del parto Identificar fetos que se beneficiaran de una intervención pediátrica precoz Identificar fetos que pueden beneficiarse de un tratamiento intrauterino precoz (pocos)

DIAGNOSTICO PRENATAL n OBJETIVO FINAL: “Asegurar a los padres, con un riesgo mayor o menor de anomalías fetales, que puedan tener de forma selectiva hijos libres de defectos congénitos importantes”

Prevención y tratamiento de los defectos congénitos Prevención Primaria Secundaria n Tratamiento Intrautero prenatal Neonatal inmediato n

DEFECTOS CONGENITOS ANOMALIAS CROMOSÓMICAS 12% de los defectos congénitos 5 -6/1000 n ENF. HEREDITARIAS / MENDELIANAS 28% de los defectos congénitos 14/1000 n MULTIFACTORIALES - MALFORMACIONES 60% de los defectos congénitos 25/1000 n POR EFECTO TERATOGENICO n

DEFECTOS CONGÉNITOS n n MORTALIDAD PERINATAL 30 -50% Muertes fetales y neonatales INFERTILIDAD 90% de los abortos precoces 30% de los abortos tardios DEFICIENCIAS MENTALES/ SENSORIALES 29, 5 % de los casos tienen base congénita INTERRUPCIONES DEL EMBARAZO 2 -5 % de las Interrupciones de embarazo ILE

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS Alteración en el número de cromosomas n Delecciones n Otras Traslocaciones recíprocas Traslocaciones Robertsonianas Inversiones Cromosomas anulares Mosaicismos (más frecuente en tejido corial) n

ALTERACIONES EN EL NÚMERO n n n TRISOMIAS MONOSOMIAS POLIPLOIDIAS n n Autosomas Cromosomas sexuales

TRISOMIAS AUTOSOMICAS Se suelen deber a un fallo en la disyunción meiótica n Trisomía del 21 (S. De Down) 1 /600 n Trisomía del 18 (S. De Edwards) 1/8000 n Trisomía del 13 (S. De Patau) 1/20000 n Trisomía del 16 (no viable) 16% de abortos del 1º trimestre n

ANOMALIAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES Monosomia X (45 X 0) S. de Turner 1/2500 n Trisomias 47 XXX (1/800) 47 XXY (S. De Klinefelter) 1/700 47 XYY (1/800) n Polisomias (48 XYYY, 48 XXXY) n

ENFERMEDADES MONOGENETICAS Debidas a la mutación en un gen 10/1000 n Se transmiten según la herencia mendeliana: - Autosómicas dominantes (7) - Autosómicas recesivas (2, 5) - Ligadas al cromosoma X (0, 5) (se han identificado mas de 12. 000) n

ENF. AUTOSOMICAS DOMINANTES Se manifiesta en individuos heterocigotos n Amplia variación en la expresión n El individuo afecto tiene un progenitor afecto vs mutación de novo. n La mutaciones de novo son mas probables cuando avanza la edad paterna n

AUTOSOMICAS DOMINANTES n n n n Aclasia diafasica n Neurofibromatosis* Acondroplasia* n Osteogenesis imperfecta Corea de Huntington n Porfiria Aguda inter. Distrofia miotonica n S. Ehler – Danlos Riñon poliquistico n S. De Marfan Esclerosis tuberosa* *alta frecuencia de aparición “de novo” Hipercolesterolemia

ENF. AUTOSOMICAS RECESIVAS La clínica aparece solo en los homocigotos n Los heterozigotos son portadores normales. n Posibilidad de diagnosticar los heterozigotos (historia, bioquímica, molecular) n La consaguinidad puede ser importante n

AUTOSOMICAS RECESIVAS n n n n Anemia cel. Falciformes Ataxia de Friedreich En. De Gaycher Enf. De Tay- Sach Fenilcetonuria* Fibrosis quistica* Galactosemia Hiperplasia suprarenal congénita* n Mucopolisacaridosis n S. ELLIs – van Creveld n S. Mekel- gruber n S. De Zellweger n Talasemia* *Tasa de portadores <1/50 n

ENFERMEDADES LIGADAS A X El gen mutante se encuentra en X n El riesgo clínico y la gravedad difiere en hombre y mujeres. n Recesivas ligadas a X n Dominantes ligadas a X (Poco fecuente) n

RECESIVAS LIGADAS A X Distrofia muscular de Duchenne n Distrofia muscular de Becker n Hemofilia A (factor VIII) n Hemofilia B (factor IX) n Mucopolisacaridoses II (S: de Hunter) n S. Lesch-Nyhan n S. Del X fragil n

HERENCIA NO MENDELIANA Genes inestables n Sindrome de X fragil (cgg) n Distrofia miotonica (ctg /9) n Enfermedad de Huntington (cag/4) n Ataxia de Freideirch n Herencia mitocondrial n

HERENCIA POLIGENICA Y MUTIFACTORIAL Constituyen el grupo mas frecuente n Agregación familiar sin patrón mendeliano n Varios genes y factores ambientales n Riesgo de recurrencia del 3 al 5% n

Anomalias congenitas multifactoriales n n n n n Estenosis pilorica Pie zambo Paladar hendido Meilomeningocele Anencefalia Cardiopatia congenita Luxación cadera Neoplasias Diabetes Esquizofrenia n H/ Muj 5/1 2/1 1/1, 5 1/3 1/5, 5 x 1000 n 2, 2 3, 5 1, 4 4 3, 1 5 -7 3

FACTORES AMBIENTALES Fármacos n Productos químicos n Hábitos tóxicos n Infecciones maternas n Enfermedades endocrinometabólicas n Radiaciones ionizantes n

FACTORES AMBIENTALES Factor reconocido n Riesgos para el feto n Períodos de máxima susceptibilidad n Posibilidad de prevención primaria n Posibilidad de detección n Tratamiento y resultados n Criterios de ILE n

DIAGNOSTICO PRENATAL n n TOMA DE MUESTRA FETAL Amniocentesis Biopsia corial Funiculocentesis Biopsia fetal (embrioscopia/fetoscopia) Biopsia preimplantacional Celulas fetales en sangre materna DIAGNOSTICO MORFOLOGICO /ECO

AMNIOCENTESIS Las complicaciones aumentan por debajo de las 14 semanas n Tasa de complicaciones del 0, 5 al 1% n Diagnostico cromosomopatias n Diagnostico enfermedades monogénticas n Diagnostico problemas infecciosos (PCR) n

BIOPSIA CORIAL Mayor precocidad n Mayores perdidas fetales n Mosaicismos n Transcervical n Transabdominal n

DIAGNOSTICO PRENATAL DE ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS Edad materna n Antec. de nacido con cromosomopatía n Abortos de repetición o muerte fetal n Portadores de anomalías cromosómicas n Cribado bioquímico en sangre materna n Cribado ecográfico n Procedimientos combinados n

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS CRIBADO BIOQUIMICO Alfa feto proteina < n B- HCG > n Estriol no conjugado < n PAPP-A (proteina placentaria asociada al embarazo) < n

MARCADORES ECOGRAFICOS CRIBADO ECOGRAFICO n n MARCADORES PRIMER TRIMESTRE Translucencia nucal > 3 mm Ausencia de hueso nasal Ductus (doppler) MARCADORES SEGUNDO TRIMESTRE Pliegue nucal (>5 -6 mms) Malformaciones estructurales (long. Femur, pielocaliectasia, hiperecogenicidad intestinal)

DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES MONOGENETICAS Sospecha clínica (historia familiar, casos) n Detección de portadores. Detección bioquimica Detección genetica(loc. de la mutación) n Detección prenatal n Detección preimplantacional n

ANOMALIAS ESTRUCTURALES n n n Afectan al 2% de los nacidos vivos 60 % de los defectos congénitos. DIAGNOSTICO ECOGRAFICO: Equipamiento Entrenamiento / formación Tiempo de dedicación Momento de realización Numero de exploraciones

DIAGNOSTICO ECOGRÁFICO (EUROCAT) Estudio 4366 malformaciones graves n Porcentaje de diagnostico prenatal 64% n Grandes variaciones ( 25 – 88%). n De las diagnosticadas solo el 68% < 24 S n Porcentaje máximo en anencefalia (94%) n Porcentaje mínimo en trasposición de grandes vasos (27%) (anencefalia, encefalocele, espina bifida, hidrocefalia, trasposición grandes vaos, hipoplasia cardiaca, reducción de extremidades, hernia diafragmantica, onfalocele y gastrosquisis) n

CONSEJO REPRODUCTICO. OBJETIVOS n n Identificar el riesgo reproductivo materno y fetal. Información precisa de la enfermedad y o mecanismo de interferencia. Desarrollo de un plan de prevención primaria o secundaria Transmisión de la información a la pareja para que puedan decidir actitudes y elegir alternativas

CONSEJO REPRODUCTIVO FUNCION: Aconsejar n Guiar n Respetar los deseos de la paciente, independientemente de nuestras opciones personales. n

ALTERNATIVAS n n n n Evitar la gestación Prevención primaria (vacunación, suplementos; control de diabetes) Gestación – Diagnostico prenatal Terapia fetal/ neonatal /IVE Inseminación con semen de donante Donación de ovocitos – FIV Diagnostico preimplantacional Adopción