LEVOTHYROX 200g Laboratoire Merck Lipha sant s a

LEVOTHYROX 200µg Laboratoire Merck - Lipha santé s. a. s.

Généralités n n Utilisé pour lutter contre l’hypothyroïdie ou dans une circonstance où il est nécessaire de freiner la TSH Classe thérapeutique : Hormone Thyroïdienne Principe Actif : Lévothyroxine sodique 200µg Remarque : délivré exclusivement sur ordonnance

(-) Hypothalamus TRH Hypophyse (-) Rétrocontrôle Thyréostimuline (TSH) Thyroïde Production de T 4 et T 3 Organes cibles T 4 et T 3 Régulation de l’ Hormogenèse Thyroïdienne

Hypothyroïdie n Apport insuffisant de thyroxine aux cellules cibles. n Plusieurs types d’hypothyroïdie : « primaire » liée à la Thyroïde n « secondaire » liée à l’hypophyse n « tertiaire » liée à l’hypothalamus n

Symptômes de l’hypothyroïdie Discours lent n Manque d'énergie n Gain de poids n Perte de cheveux n Peau sèche n Sensibilité au froid n

Lévothyrox® : Composition

Lévothyroxine sodique, un peu de Chimie C 15 H 10 I 4 NNa. O 4 • x. H 2 O Lévothyroxine couplé à un ion sodium au niveau du groupement carboxyle → Lévothyroxine sodique Mono sodium 0 -(4 -hydroxy-3, 5 -diiodophényl)-3, 5 Diiodo-L-thyrosinate Hydrate

Posologie : n n n Administration : Voie Orale Dépend de différents facteurs n Degré d’hypothyroïdie n Age du patient n Tolérance individuelle Hypothyroïdie : Maladie souvent définitive, de ce fait le traitement est poursuivi définitivement

Posologie pour un adulte n Dose initiale : Débuter par 25 µg / jour, puis augmenter les doses progressivement toutes les semaines en fonction de l'évolution clinique et biologique (1 prise / jour le matin). n Dose d'entretien : 100 à 300 µg par jour. Posologie à adapter en fonction de l'âge du sujet et des réponses cliniques et biologiques.

REINS T 4, T 3 Distribution Action TISSUS CIBLES T 4 -R CIRCULATION Excrétion GENERALE Pharmacocinétique FOIE T 4 -R Résorption Lévothyrox® Libération du Pa TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum) T 4 Evacuation par les urines Catabolisme Cycle enterohépatique Evacuation par les selles

Résorption n 50 à 80 % de la dose administrée n Principalement au niveau du Jéjunum ou de l’Iléon n Un certain degré d’absorption dans le duodénum.

Pharmacocinétique REINS T 4, T 3 Distribution Action TISSUS CIBLES T 4 CIRCULATION Excrétion GENERALE T 4 -R FOIE T 4 -R Résorption Lévothyrox® Libération du Pa TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum) T 4 Evacuation par les urines Biotransformation Cycle enterohépatique Evacuation par les selles

Distribution n Circulent dans le sang, à 99% fixées à des protéines de transport, d’origine hépatique. 3 protéines principales : TBG (Globuline) : fixe 60% de la T 4 totale. n TBPA (Préalbumine) : fixe 17% de la T 4 totale. n Albumine : fixe 11% de la T 4 totale. n n Le reste circule librement dans le plasma et constitue la part d’hormones actives.

Pharmacocinétique REINS T 4, T 3 Distribution Action T 4 CIRCULATION Excrétion GENERALE T 4 -R Evacuation par Cycle entérohépatique les urines CIBLES FOIE n Modification de la chaine latérale alanine T 4 Catabolisme T 4 -R n Désiodation Cycle entero- n TISSUS Résorption Lévothyrox® Libération du Pa TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum) hépatique Evacuation par les selles

Cycle entérohépatique CIRCULATION GENERALE Passage dans le foie FOIE Biotransformation T 4 et T 3 se Conjuguent avec l’Acide Glucuronique ou l’Acide Sulfurique T 4 T 3 BILE Réabsorption LUMIERE INTESTINALE Iodothyronines Dérivés conjugués Hydrolyse Excrétion par la bile 20 à 40 % éliminés dans les selles

Modification de la chaine latérale alanine n Désamination, décarboxylation oxydative Formation de deux dérivés Acide triiodoacétique (TRIAC) n Acide tétraiodoacétique (TETRAC) n n 15 % de ces dérivés sont éliminés dans les selles

Désiodation n TRIAC et TETRAC sont désiodés puis éliminés n Une partie de la T 4 est désiodée en T 3 qui peut alors agir au niveau des cellules cibles. n L’iode est éliminé par les reins ou recapté par la thyroïde

Pharmacocinétique REINS T 4, T 3 Distribution Action TISSUS CIBLES T 4 CIRCULATION GENERALE T 4 -R FOIE T 4 -R Résorption Lévothyrox® Libération du Pa TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum) T 4 Excrétion Evacuation par les urines Biotransformation Cycle enterohépatique Evacuation par les selles

Excrétion n Les hormones thyroïdiennes sont éliminées principalement par les reins n Demi-vie plasmatique T 4 = 6, 5 jours n T 3 = 1, 5 jours n Prolongée en cas d’hypothyroïdie n Réduite en cas d’hyperthyroïdie n

Mécanisme d’action Mécanismes généraux Cas de la T 4

T 3 Mécanisme d’action cellulaire et nucléaire Diffusion T 4 T 3 Désiodation Fixation à un récepteur T 3 -R Protéine Passage dans le noyau T 4 -R Milieu Plasmatique ARNm T 3 -R Cas 1 : Activation de la Fixation du T 3 -R transcription complexe T 3 Production d’une -récepteur à un gène protéine donnée Cas 2 : T 3 -R Répression de la NOYAU transcription CYTOSOL Arrêt de la synthèse d’une Milieu intracellulaire protéine

Thyroid hormone

Récepteurs TR des Hormones Thyroïdiennes Récepteur des rétinoïdes TR TR T 3 RXR T 3 Dimérisation R RXR TR R RXR T 3 TR T 3 Fixation sur séquence Hétérodimère TR-RXR régulatrice (HRE) d’un gène Répression ou activation R

Cas de la T 4 La T 4 n’est pas une forme métabolique active dans la plupart des cellules. n Tout comme la T 3, la T 4 est efficace dans les cellules antéhypophysaire sécrétrice de TSH n Rôle dans la régulation de l’hormogenèse thyroïdienne : inhibition rapide et majeur de la production de TSH n

Effets sur l’organisme ?

Effets des Hormones Thyroïdiennes Contrôle du développement, notamment des système squelettiques et nerveux n Contrôle de la différenciation et de la multiplication cellulaire n Contrôle du métabolisme général n Effet permissif sur l’action des autres hormones ou neurotransmetteurs En fonction de l’environnement hormonal spécifique et individuel leurs effets biologiques sont multiples. n

Grossesse Passe très peu à travers le placenta : pas de conséquences pour le foetus n Traitement doit continuer durant la grossesse. n Renforcement de la surveillance clinique et biologique, plus particulièrement en début de grossesse n Adaptation du traitement si nécessaire n

Effets indésirables Signe d’Hyperthyroïdie (palpitations, excitation, insomnies, tremblements, élévation de la température, sueurs, amaigrissement, diarrhées n Aggravation d’une maladie cardiaque ( angine de poitrine, infarctus du myocarde. . . ) n Possibilité d’hypercalciurie chez l’enfant n

Interactions médicamenteuses Anticoagulants oraux n Colestyramine n Sels de fer (voie orale) n Kayexalate, sucralfate, topiques gastrointestinaux n Inducteurs enzymatiques n

Conclusion par rapport à l’hypothyroïdie n Médicament très important n Maladie très répandue. 1 / 4500 naissances pour l’hypothyroïdie congénitale. n Carence en HT très grave : hormones vitales