Levermetabolismen versiktsfrelsning 031201 Pierre Cherfan verlkare Specialist kardiologiinvrtesmedicin

Levermetabolismen Översiktsföreläsning 031201 Pierre Cherfan, Överläkare Specialist kardiologi/invärtesmedicin Höglandssjukhuset Eksjö

Levermetabolismen • • Arkitektur Funktion Analyser Kliniska applikationer » (s. 549 -561)

Arkitektur • • • 1/3 a. Hepatica, 2/3 v. Porta kupferceller, 35% av levern, mest makrofager i kroppen! periportalt (energi; proteinsyntes, glukoneogenes, virus!) centrilobulärt (glykolys, lipogenes, biotransform, 02 -känsliga!) gallflöde

Funktion • • Energiomsättningen Proteinomsättningen Biotransformation/exkretion Upplagring

Funktion-energiomsättningen • • • bildar/lagrar/bryter ner glykogen(->glucos) bildar VLDL(->lipidtransport) glykolys (laktat->glukos) gluconeogenes (pyruvat->glukos) glycerol->glukos (lipidmetab) enda organ som bildar ketonkroppar! (passserar blodhjärnbarriären)

Funktion-proteinomsättningen • • • Prod plasmaproteiner (ej Ig) (10 -20%) albumin viktigast! Akutfasproteiner bryter ner ’gamla’ proteiner återanvändning!!

Funktion-biotransf/excretion • 1: oxidation/hydroxylering (cytokrom P 450) ->reaktiv intermediär, ofta toxisk! • 2: konjugering (acetyl-, metyl-, glukuronyl-, glycyl - el sulfat-grupp -> H 2 O lösling/ej toxisk) >galla/urin (ex paracetamol) - • Gallproduktion: LDL upptag->kolesterol>gallsyror->enterohepatiska kretsloppet (hydrox/oxidgallan igen-etc)

Funktion-upplagring • • Kolhydrat(olika former) vitaminer (B 12 -stora depåer!) fettlösliga vitaminer (A, D) metaller (Cu, Fe/Mb Wilson, Hemokromatos)

Analyser-’leverstatus’ • • • Bilirubin ALAT/ASAT LD y-GT ALP

Analyser-Bilirubin • Hb-nedbryt. ->binds till alb (okonjugerat bil. )->tas upp/ konjugeras i hepatocyter->utsöndras till gallan (konjugerat bilirubin) • 20% av tot bilirubin i plasma är konjug bilirubin • Ikterus=gul pga hög halt total-bilirubin • okonjug bilirub? » Hemolytisk (ex spädbarn) » Hepatogen (Gilberts syndrom/Crigler-Najjar syndrom) • konjug bilirubin? » Obstruktiv-intra eller extrahepatisk » parenkymatös (infek, malign, toxisk, metabol, immunolog. )

Analyser-ALAT/ASAT • Enzymer katalyserar amino-överföring fr aminosyra >ketosyra (ASpartat. Amino. Transferas/ALanin. Amino. Transferas) • ASAT: hjärta, muskel, lever (T 1/2 12 tim) mitok/cytop. • ALAT: lever, njurar (T 1/2 36 tim) cytop. • Vid leverskador: ALAT>ASAT (förutom etyl-leverskador) • Vid hjärtmuskelskador: ASAT>ALAT

Analyser-LD • LD=laktatdehydrogenas (isoenzymer LD 1 -LD 5) • olika organ, hjärta, muskler, erytrocyter, njurar, pancreas, mfl organ. • Används allt mer sällan idag, för ospecifikt!

Analyser- γ-GT • γ-Glutamyltransferas- katalyserar glutamyl-överföring fr peptider->aminosyror • bildas i lever men flera andra organ • induceras stiger kraftigt av alkoholintag • dock ospecifikt, ex övervikt och annat kan ge stegring • Ersatts av CDT som ’etyl’ markör

Analyser-ALP • ALkaliska Phosfataser-enzymer hydrolyserar fosforsyraestrar • finns i ett flertal organ, mest gallvägar och benvävnad men också lunga, tunntarm, vita blodkroppar • höga nivåer vid gallstas men också vid sjukdom som engagerar benvävnad! • Ej patognomont således!

Kliniska applikationer • • S-bilirubin (tot)=värdera ikterus// obs o/konjug! S-ALAT=levercellsskada (rel låg S-ALP/S-GT) S-ALP och S-GT =gallstas (rel låg S-ALAT) obs! gallstas <->leverskada avancerad levercellskada->låga transar men höga GT och ALP ASAT>ALAT vid etyl virushepatitdiagnostik-olika bild vid olika fas i sjukdomen! Obs: glöm ej att PK (k-vitamin beroende kogagulationproteinsyntes) är ett bra mått på levercellsfunktionen! • Tyroideafunktion!! • Inlagringssjukdomar-Mb Wilson/Hemokromatos • TOXISK PÅVERKAN!! /svampar? Droger? -komplext!

Kliniska applikationer-forts. • komplettera därför ev. ’leverstatus’ med: • • S-Fe/Ferritin Virusserologi Autoimmun serologi S-CDT TSH, T 4, T 3 Lipidstatus PK