LEUCEMIAS AGUDAS CONCEPTO Es cuando existe en mdula
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LEUCEMIAS AGUDAS
CONCEPTO • Es cuando existe en médula ósea un porcentaje de células –blásticas( célula inmadura) que supera el 20% de la celularidad medular.
• Origen: Desconocido, pero existen múltiples factores asociados. • 1. Radiaciones ionizantes( Hiroshima, radioterapia) • 2. Sustancias químicas (Benceno) • 3. Constitucionales ( Inmunodeficiencias, Sx de Down, Sx de Fanconi, factores raciales)
• Estos factores favorecerían el desarrollo de alteraciones cromosómicas y anomalías en oncogenes, que son finalmente los responsables de la expansión del clon leucémico.
“HIATUS” LEUCEMICO • El “hiatus” leucemico significa que se observa en • el estudio de la médula ósea células “estancadas” en un estadio madurativo concreto y no son capaces de diferenciarse más. Este termino es muy característico de las leucemias agudas en las que has trastorno tanto de la proliferación como en la maduración
TIPOS • Leucemia aguda Primaria: Surge sin ningún • antecedente Leucemia aguda Secundaria: Aparece como evolución de otras hemopatías ( Sx mielodisplásico, Sx mieloproliferativos) o es consecuencia de la acción de conocidos carcinógenos ( Quimioterapia, radioterapia, accidente nuclear o por exposición a determinados químicos).
TIPOS DE LEUCEMIAS AGUDAS • Según la células proliferante: • 1. Leucemia mieloblásticas agudas, clon proliferante es de origen mieloide • 2. Leucemia linfoblásticas agudas, clon proliferante es de origen linfoide • 3. Leucemia agudas bifenotípos (<10%) clon proliferante expresa tanto antígeno mielodes como linfoides.
LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA • Mayoría de los casos los pacientes tienen más de 50 años. • No hay diferencias en cuanto el sexo. • Una leucemia aguda en la infancia tiene más probabilidad que sea una leucemia linfoblástica aguda. • En adultos hay más probabilidad que tenga una leucemia mieloblástica.
CLASIFICACIÓN • Morfología – características del núcleo y del • • citoplasma con referencia de la morfología de la hematopoyesis normal. Características citoquímicas – tinción de determinadas enzimas específicas. Inmunofenotípicas – expresión de determinadas moléculas en la membrana o en el citoplasma de las células leucémicas que son reconocidas por anticuerpos monoclonales.
CLASIFICACIÓN • Citogenéticas – alteraciones en el cariotipo • Moleculares – alteraciones que se detectan por Southern blott
SUBGRUPOS MORFOLÓGICOS EN CLASIFICACIÓN DE FAB • M 0: Indiferenciada • M 1: mieloide sin maduración • M 2: mieloide con maduración • M 3: promielocítico • M 4: mielomoncítico
• M 5: monocítica, con dos variedades M 5 a: poco diferenciada ( mayoría son monoblastos inmaduros) M 5 b: diferenciadas ( hay promonocitos y monocitos) M 6: eritroleucemia M 7: megacariocítica
SUBCLASIFICACION DE LA OMS DE LAS LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICOS • Primer grupo: LMA con una alteración citogenética característica que condiciona el pronóstico y el tratamiento. • Segundo grupo: incluye aquellos con datos de mielodisplasia que afecta a más de una serie hematopoyético. Se correlaciona con mal pronóstico.
• Tercer grupo: incluye los casos secundarios a tratamientos citostáticos previos. También son de peor pronóstico. Ejemplo: Agentes alquilantes y Inhibidores de la topoisomerasa II Cuarto grupo: son el resto de entidades que se incluye en las variedades M 0 a M 7 del grupo FAB pero no presentan alteraciones citogenéticos características
CLÍNICA • Síntomas constucionales – Astenia, debilidad, pérdida de peso, sudación nocturna. Síntomas por infiltración de la médula ósea - Desplazamiento de la serie roja: Anemia - Desplazamiento de la serie blanca: - Infección
– Desplazamiento de la serie plaquetas: diatésis hemorrágica. Síntomas específicos por infiltración de algún órgano o tejido. - suelen darse en la leucemias mielomonocíticas y sobre todo en las monocíticas ( hepatoesplenomegalia, hipertrofia gingival, menos frecuente SNC).
CARACTERÍSTICA PECULIAR • La leucemia aguda promielocítica (M 3) el 75 – 90% de los casos cursan coagulación intravascular diseminada. • Esto se da porque los blastos son muy ricos en gránulos cuyo contenido lisosómico al liberarse activa la coagulación.
HEMOGRAMA • Leucocitos muy aumentados ( con presencia de blastos) • Hemoglobina < 8 g/dl • Trombopenia intensa
FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA • En las leucemias de granulocitos se observan bastones de Auer, que corresponden a fusión de los gránulos primarios
ASPIRADO DE MEDULA OSEA • Prueba diagnostica clave. • En las células del aspirado examinaremos las características morfológicas, citoquímicas, inmunofenotípicas, citogenéticas y moleculares.
PARAMETROS ANALITICOS DE ESPECIAL ATENCION • Función hepático y renal • Niveles de Ácido Úrico • LDH • Lisozima ( aumentado en las leucemia monocítica). • Importante el estudio de coagulación, sobre todo en la leucemia promielocítica.
FACTORES PRONOSTICOS • 1. Pronostico adverso: >60 años, leucocitosis en sangre periférica, subtipos monocíticos, antecedente de mielodisplasia previa, tratamiento previos con alquilantes, ausencia de remisión completa con el tratamiento de primera línea. • 2. Pronóstico favorable • 3. Pronóstico intermedio
TRATAMIENTO • 1. Para la sintomatología: Tratamiento de soporte hematológico y controlar las complicaciones específicas que pudieran desencadenarse. • 2. Tratamiento quimioterápico: logra la remisión completa. El concepto de remisión completa es la presencia de < 5% de células leucémicas en la médula ósea.
TRATAMIENTO • Excepto en la leucemia promielocítica, en el resto se da un ciclo de antraciclina + Ara-C. • Si no se consigue la remisión completa, se repite otro ciclo igual. • 60 – 80% de los enfermos alcanzan remisión completa. Una vez conseguida, se hace una consolidación con otro nuevo ciclo igual de antraciclina + Ara-C.
REMISIÓN COMPLETA ALCANZADA • Si el paciente tiene datos de buen pronóstico se continua con quimioterapia, pero más intensa. Tiene un 30 -40% de posibilidad de permanecer en remisión completa a los 5 años. • Si recae, suele hacerse una reinducción y transplante de precursores hematopoyéticos una vez conseguido la segunda remisión.
• Pero si tiene factores de mal pronóstico y es < 55 años se intenta un transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. • 30 -50% viven a los 5 años.
TRATAMIENTO DE LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA • Tratamiento con ácido- trans- retinoico, la cual estimula la diferenciación y maduración de los promielocítica. • También se da quimioterápia, pues si no recaen. • Si recaen se da trióxido de arsénico, la cual es muy útil. • 90% pacientes se curan.
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICO AGUDO • Tres subgrupos morfológicos de la clasificación de FAB. • L 1: Células pequeñas, tamaño homogéneo, núcleo redondo y regular, sin nucléolo y citoplasma escaso • L 2: Células grandes, tamaño heterogéneo, núcleo irregular con escotaduras y citoplasma abundante.
• L 3: células grandes, tamaño homogéneo, núcleo redondo u ovalado, con nucléolo prominente, citoplasma abundante con intensa basofilia y con vacuolas.
CÉLULAS B o CÉLULAS T • Las Leucemias Linfoblásticos Agudas de células T sólo suponen 15 -20% de todas leucemias, a pesar que los linfocítos T son los predominantes en sangre periférica.
CLASIFICACIÓN DE LA OMS • Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B • Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células T • Leucemia de células de Burkitt
MANIFESTACIONES CLINICAS • Síntomas constitucionales: – Cansancio, debilidad, pérdida de peso, sudoración nocturna. Síntomas por infiltración de la Méd. Ósea - Anemia, infecciones y hemorragias
• Síntomas por infiltración de otros órganos – Dolor ósea, por infiltración medular. – Adenopatías y esplenomegalia moderada – Infiltración de piel y mediastino en las variedades T – Hallazgos Biológicos, blastos de estirpe linfoide en sangre periférica e infiltrado la médula ósea.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL • Leucemia mieloblástica aguda • Mononucleosis infecciosa provocado por el virus de Epstein-Barr.
FACTORES PRONÓSTICOS • El principal es la edad. 20 -30% de los adultos • está libre de la enfermedad a los 5 años. Los de mal pronóstico son: – Leucocitosis mayor a 50. 000 – Infiltración del SNC – La presencia de >20% blastos en médula ósea en el día 14 de tratamiento. – Hipodiploidía
• Los de pronóstico favorable: – Leucocitosis menor a 25000 – Hiperdipoidía – < 5% blastos en médula ósea en el día 14 de tratamiento
TRATAMIENTO • Es de soporte hematológico y tratando la enfermedad de base. • Es de duración largo, dura aproximadamente 2 años.
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