LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA CML Chronic phase Advanced phase

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML) Chronic phase Advanced phase

FUNZIONI DI c-Abl • Riconoscimento di lesioni a carico del DNA • Progressione del ciclo cellulare • Effetti trascrizionali

PRINCIPALI TERAPIE PER LA CML • • • idrossiurea interferone- (IFN- ) IFN- + ara. C trapianto eterologo di cellule staminali trapianto autologo di cellule staminali

Bcr-Abl PI 3 kinase P NF B STAT 5 Akt kinase Bax Bak IAPs Bcl-x L Bad P Caspase-9 P Bad Cyt c SMAC APAF-1, d. ATP Caspase-9 Caspase-3, -7 APOPTOSIS

A) Gruppo 3’-piridilico: aumenta l’attività cellulare del composto B) Gruppo amidico: conferisce l’azione anti-TK C) Gruppo metilico: abolisce l’azione anti-PKC D) Gruppo N-metilpiperazinico: aumenta la solubilità e la biodisponibilità per via orale Copyright © 2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

ALTRI BERSAGLI MOLECOLARI DEL GLIVEC

Figure 16. 30 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Figure 16. 26 c The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Figure 16. 27 a (part 1 of 2) The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Figure 16. 27 a (part 2 of 2) The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Figure 6. Frequency of BCR-ABL mutations detected in clinical specimens (n = 177) Deininger, M. et al. Blood 2005; 105: 2640 -2653 Copyright © 2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

Thr Ile Gln Lys, Val

Figure 16. 26 b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

HSP 90 (Heat-Shock Protein 90 k. Da)

ULTERIORI APPLICAZIONI TERAPEUTICHE DEL GLIVEC GIST Gastrointestinal stromal tumors

Figure 16. 29 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

EFFETTI DEL GLIVEC SUL MICROAMBIENTE TUMORALE • Inibizione degli effetti angiogenici del PDGF sulle cellule dello stroma sulle cellule endoteliali

EFFETTI TOSSICI DEL GLIVEC • • • Nausea; vomito Ritenzione di liquidi Crampi muscolari e dolori articolari Mielosoppressione di grado 2 -3 Cardiotossicità